Herpesvirové infekce jsou skupinou infekčních onemocnění způsobených viry z čeledi Herpesviridae, které se mohou vyskytovat ve formě lokalizovaných, generalizovaných, recidivujících forem onemocnění a mají schopnost přetrvávat (trvalá přítomnost viru) v lidském těle. .
Herpesvirové infekce (HVI) patří mezi nejčastější virová onemocnění u lidí. Výskyt infekcí a nemocí se každým rokem zvyšuje. Ve všech zemích světa je 60-90% populace infikováno jedním nebo jiným herpes virem.
Etiologie
Herpes viry obsahují dvouvláknovou DNA a mají glykolipoproteinovou membránu. Velikosti virových částic se pohybují od 120 do 220 nm.
K dnešnímu dni bylo popsáno 8 typů herpetických virů, které byly identifikovány u lidí:
- dva typy viru herpes simplex (HSV-1, HSV-2),
- virus varicella-zoster (VZV nebo HHV-3),
- virus Epstein-Barrové (EBV nebo HHV-4),
- cytomegalovirus (CMV nebo HHV-5), HHV-6, HHV-7, HHV-8.
Na základě biologických vlastností virů byly vytvořeny 3 podrodiny herpetických virů: (alfa-herpesviry, beta-herpesviry a gama-herpesviry). Mezi a-herpes viry patří HSV-1, HSV-2, VZV.
Mezi betaherpesviry patří CMV, HHV-6, HHV-7. Obvykle se pomalu množí v buňkách, způsobují zmnožení postižených buněk (cytomegalie), jsou schopné perzistence především ve slinných žlázách a ledvinách a mohou způsobit vrozené infekce. Gamaherpesviry zahrnují EBV a HHV-8.
Herpes simplex virus typu 1 a 2
Termín “herpes infekce” (HI) se obvykle používá k označení onemocnění způsobených HSV-1 a HSV-2. Zdrojem infekce HSV jsou lidé nemocní různými formami onemocnění, včetně latentních, a také nosiči viru.
HSV-1 se přenáší vzdušnými kapkami a kontaktem. Virus, který se dostane do kontaktu s kůží při kašlání nebo kýchání, se nachází v kapičkách slin a přežívá hodinu. Na mokrých površích (umyvadla, vany atd.) zůstává životaschopný po dobu 3-4 hodin, což je často příčinou propuknutí onemocnění v předškolních zařízeních. Infekce může nastat při líbání, stejně jako prostřednictvím domácích předmětů, které jsou infikovány slinami nemocné osoby nebo nosiče viru. HSV-2 se přenáší sexuálně nebo vertikálně. V druhém případě dochází k infekci během porodu (kontakt s porodními cestami matky), transplacentárně nebo cervikálním kanálem do dutiny děložní. Vzhledem k tomu, že při generalizaci infekce dochází k virémii, je možný i transfuze nebo parenterální přenos infekce HSV-2. HSV-2 typicky způsobuje genitální a neonatální herpes.
Děti ve věku od 5 měsíců do 3 let jsou nejvíce náchylné k GI. Podle mechanismu infekce se rozlišuje získaná a vrozená forma GI. Získaný GI může být primární a sekundární (rekurentní), lokalizovaný a generalizovaný. Existuje také latentní forma GI.
Žádná jiná infekce nemá tak rozmanité klinické projevy jako herpesvirus. Může způsobit poškození zraku, nervového systému, vnitřních orgánů, sliznice trávicího traktu, dutiny ústní, genitálií, může být příčinou onkologických onemocnění, má určitý význam v novorozenecké patologii a výskytu hypertenze. Šíření viru v těle probíhá hematogenními, lymfogenními a neurogenními cestami.
Výskyt primární infekce herpesvirem se zvyšuje u dětí po 6. měsíci věku, kdy protilátky přijaté od matky vymizí. Vrchol výskytu nastává ve věku 2-3 let. GI je také často nalézán u novorozenců, podle řady autorů je diagnostikován u 8 % novorozenců s celkovou somatickou patologií a u 11 % předčasně narozených dětí.
Podle WHO jsou nemoci způsobené virem herpes simplex (HSV) druhou nejčastější příčinou úmrtí na virové infekce po chřipce. Řešení problematiky diagnostiky a léčby herpesvirové infekce s projevy na sliznici dutiny ústní je jedním z nejdůležitějších úkolů praktického lékařství.
Během posledního desetiletí význam herpesvirových onemocnění jako problému veřejného zdraví celosvětově neustále roste. Zástupci rodiny lidských herpesvirů infikují až 95 % světové populace.
Mezi primární formy herpesu patří: infekce novorozenců (generalizovaný herpes, encefalitida, herpes na kůži a sliznicích), encefalitida, gingivostomatitida, Kaposiho herpetiformní ekzém, primární herpes kůže, očí, herpetické panaritium, keratitida. Primární HSV se vyskytuje v důsledku prvního kontaktu osoby s HSV. Obvykle k tomu dochází v raném dětství (do 5 let). U dospělých ve věku 16–25 let, kteří nemají antivirovou imunitu, je primární HSV častěji způsobena HSV-2. 80-90% primárně infikovaných dětí je nositelem onemocnění latentně a pouze v 10-20% případů jsou pozorovány klinické projevy onemocnění.
Sekundární, recidivující formy herpesu zahrnují herpes na kůži a sliznicích, oční herpes a genitální herpes.
Infekce virem Epstein-Barrové
Infekční onemocnění způsobené virem Epstein-Barrové (EBV) a charakterizované systémovým lymfoproliferativním procesem s benigním nebo maligním průběhem.
EBV je vylučován z těla pacienta nebo nosiče viru orofaryngeálními sekrety. Infekce se přenáší vzdušnými kapkami přes sliny, často když matka líbá své dítě, a proto se infekce EBV někdy nazývá „nemoc z líbání“. Děti se často nakazí EBV prostřednictvím hraček kontaminovaných slinami nemocného dítěte nebo nosiče viru nebo používáním sdíleného nádobí a prádla. Infekce se může přenést transfuzí krve nebo pohlavním stykem. Byly popsány případy vertikálního přenosu EBV z matky na plod, což naznačuje, že virus může být příčinou nitroděložních vývojových abnormalit. Nakažlivost EBV infekce je střední, což je pravděpodobně způsobeno nízkou koncentrací viru ve slinách. Aktivaci infekce ovlivňují faktory, které snižují celkovou i lokální imunitu. Původce infekce EBV má tropismus pro lymfoidně-retikulární systém. Virus se dostává do B-lymfoidních tkání orofaryngu a poté se šíří do lymfatického systému těla. Dochází k infekci cirkulujících B-lymfocytů. DNA viru proniká do jader buněk a proteiny viru dávají infikovaným B-lymfocytům schopnost nepřetržitě se množit, což způsobuje tzv. „nesmrtelnost“ B-lymfocytů. Tento proces je charakteristickým znakem všech forem EBV infekce.
EBV může způsobit: infekční mononukleózu, Burkittův lymfom, nazofaryngeální karcinom, chronickou aktivní EBV infekci, leiomyosarkom, lymfoidní intersticiální pneumonii, „chlupatou“ leukoplakii, non-Hodgkinův lymfom, vrozenou EBV infekci.
Infekce varicella-zoster
Virus varicella-zoster způsobuje plané neštovice a pásový opar. Zdrojem nákazy planými neštovicemi může být pouze osoba, která má plané neštovice nebo pásový opar, včetně posledních 24-48 hodin inkubační doby. Rekonvalescenti planých neštovic zůstávají nakažliví po dobu 3-5 dnů po zastavení kožní vyrážky. Nemoc se nepřenáší prostřednictvím třetí strany. Intrauterinní infekce planými neštovicemi je možná, pokud těhotná žena onemocní. Plané neštovice se mohou objevit v jakémkoli věku, ale v moderních podmínkách je maximální počet pacientů mezi dětmi ve věku 2 až 7 let. Pásový opar se rozvíjí po primární infekci virem Varicella-zoster, po latentní infekci, kdy je virus lokalizován v spinálních, trigeminálních, sakrálních a jiných nervových gangliích. Je možná endogenní reaktivace infekce.
Cytomegalovirová infekce
Infekční onemocnění způsobené cytomegalovirem (CMV) a charakterizované řadou klinických forem (od asymptomatických až po těžké generalizované s poškozením mnoha orgánů) a průběhem (akutní nebo chronický). Faktory přenosu CMV mohou být prakticky všechny biologické substráty a lidské sekrety, které obsahují virus: krev, sliny, moč, mozkomíšní mok, vaginální sekrety, spermie, plodová voda, mateřské mléko. Potenciálními zdroji infekce jsou orgány a tkáně v transplantologii, stejně jako krev a její produkty v transfuzním lékařství. Cesty přenosu CMV infekce: vzduchem, sexuálně, vertikální a parenterální.
Rozlišuje se vrozená a získaná forma CMV infekce. Vrozená CMV infekce. V případě prenatální infekce plodu dochází k infekci převážně transplacentárně. Při intrapartální infekci se CMV dostává do těla aspirací infikované plodové vody nebo sekretu z porodních cest matky.
U starších dětí se získaná CMV infekce vyskytuje v 99 % případů v subklinické formě. Nejčastějším projevem této formy CMV infekce u dětí starších jednoho roku je syndrom podobný mononukleóze. Klinický obraz akutního respiračního onemocnění je zpravidla pozorován ve formě faryngitidy, laryngitidy, bronchitidy.
Infekce způsobené herpesviry typu 6, 7 a XNUMX Herpesviry typu XNUMX (HHV-XNUMX) mohou u imunokompromitovaných dětí způsobit erytematózní a roseolózní vyrážky (exanthema fulminans), léze CNS a kostní dřeně. Herpesvirus typu XNUMX (HHV-XNUMX) způsobuje neonatální exantém
Pro diagnostiku herpetické infekce jsou cenné metody cytologické, imunofluorescenční, sérologické a PCR.
Virologické vyšetření na herpetickou infekci odhalí protilátky fixující komplement proti HSV-1 nebo -2 v mateřské krvi, pupečníkové krvi a plodové vodě.
PCR metoda. Materiálem pro testování oparu je krev, výtěry z krku, obsah puchýřů, vředy a moč.
Velký význam má studium specifických protilátek různých podtříd: IgM, IgG1-2, IgG3 a IgG4 proti herpetickým virům. Průkaz specifických imunoglobulinů M, IgG3, IgG1-2 v krevním séru dětí v titru > 1:20, virový antigen a specifické imunokomplexy s antigenem svědčí o akutnosti infekčního procesu (aktivní fáze), a stanovení pouze specifického IgG4 je považováno za latentní fázi infekce nebo přenášení mateřských protilátek.
Léčba
Herpes infekce probíhá ve 3 fázích:
- Fáze 1 – v aktivní fázi nebo při exacerbaci chronického průběhu onemocnění;
- 2. stadium – prodloužená léčba udržovacími dávkami v období remise;
- 3. fáze – identifikace a léčba chronických ložisek infekce, vyšetření rodinných příslušníků k identifikaci zdroje infekce.
Ve všech případech jsou léky, jejich kombinace a trvání vybírány individuálně, s ohledem na projevy onemocnění, vlastnosti imunitního systému dítěte, věk a průběh onemocnění.
Autor materiálu: dětská lékařka Telitsyna E.V.
Pediatr EMS Michail Andreevich Nikolsky, PhD hovořil ve vysílání na Echo Moskvy v Petrohradě o charakteristikách herpesu a nové klinické studii, kterou v současné době provádí.
Alexandra Petrovskaya: Dobré odpoledne. Toto je program pro ty největší. S námi ve studiu je pediatr a kandidát lékařských věd Michail Nikolsky. Michaile Andrejeviči, ahoj.
Michail Nikolsky: Dobré odpoledne.
A.P.: Dnes jsme se zde sešli v souvislosti s vaší vědeckou prací věnovanou herpes typu 6 a 7. Pokusme se posluchačům vysvětlit, co to je, a co je nejdůležitější, odkud se tyto typy vzaly a jaké další typy – první, druhý, třetí a tak dále – jdou až k 6 a 7.
M.N.: Celkem je 8 nebo 9 druhů oparů, podle toho, jak počítáte. Prvním a druhým typem jsou běžné opary, které způsobují opary na rtech. Třetím typem je virus herpes zoster, který u dospělých způsobuje plané neštovice nebo pásový opar.
A.P.: Takže to, čemu říkáme plané neštovice, je ve skutečnosti stejný herpes?
M.N.: Ne ten samý, je to úplně jiný opar, ale je to taky opar.
A.P.: Na jakém principu jsou všichni sjednoceni pod tímto názvem?
M.N.: To je těžké. Když vědci studovali DNA těchto virů, zjistili, že všechny mají podobné rodinné rysy. Čtvrtý typ, virus Epstein-Barrové, způsobuje infekční mononukleózu. Pátý typ je to, co každý zná jako cytomegalovirus. Často se také jedná o infekce, hlavně u dětí.
A nakonec, typ 6 a 7 je to, co dělám. Nejčastěji u dětí způsobují roseolu – třídenní horečku nebo náhlý exantém. Dále přichází na řadu osmý typ oparu, který se vyskytuje u Kaposiho sarkomu. Jde o závažné onemocnění, které se vyskytuje převážně u pacientů infikovaných HIV.
A.P.: Co mají ještě společného, kromě společného jména a nějaké podobnosti v DNA? Možná existují běžné léčebné metody nebo podobné účinky viru na tělo?
M.N.: Za prvé, na rozdíl od mnoha jiných virů existuje na herpes lék. Tím se tyto viry v mnoha ohledech liší od ostatních, protože na obrovské množství virů neexistují žádné léky.
A.P.: A co všechna tato módní antivirotika, která jsou všude inzerována?
M.N.: Vše, co je inzerováno v televizi, je bohužel většinou falešné.
A.P.: Padělky jsou zakázány.
M.N.: Padělky jsou zakázány, ale zjevně je povolena reklama na léky bez prokázané účinnosti.
A.P.: Toto je téma na samostatný program.
M.N.: To je problém naší země, protože padělky se dokonce vloudily do našich klinických doporučení. A my zacházíme s lidmi se všemi těmito „faux-poops“. Navíc jsme povinni jimi léčit, protože máme odpovídající klinická doporučení.
A.P.: Lobuje za to někdo?
M.N.: Samozřejmě se to lobuje, platí se za to. Ale co si můžeme vzít, když, promiňte, jeden z našich členů Ruské akademie věd je homeopat.
A.P.: Tato slova vyjadřují vaše pohrdání homeopatií.
M.N.: Z pohledu klinického lékaře je to do jisté míry, ano, pohrdání, to je pravda.
Vraťme se k herpesu. Mají jedinečnou vlastnost. Jakmile se člověk nakazí primární herpetickou infekcí, tyto viry neopustí tělo člověka. Všechen herpes, který člověka v životě potká, v něm navždy zůstává.
A.P.: Setkal jsem se s tvrzením, že je těžké potkat na Zemi člověka staršího 10 let, který nemá protilátky proti tomu či onomu typu herpesu.
M.N.: A nejen protilátky, ale dokonce i samotný herpes. Téměř všichni lidé po určitém věku mohou mít nějakou formu oparu ve slinách, krvi nebo jiných tkáních. To je problém jejich diagnózy – lékaři se často pletou. Kolegové z neznalosti, ale s nejlepším úmyslem předepisují často nemocným pacientům např. testy ze slin na virus Epstein-Barrové, cytomegalovirus, herpes typu 6, typu 7 a najdou je ve slinách. A toto je norma.
A.P.: A začnou se léčit?
M.N.: Ano, to je naprosto správné. Pacient neví, že je to normální. Vidí, že má „příšerný“ rozbor, že našli takové a takové množství těchto oparů, a lékař nejspíš z neznalosti, z nepochopení tohoto problému, začne léčit normální přenos opar. A čím léčí? Léčí stejnými falešnými léky. A nic se neděje.
A.P.: Sečteno a podtrženo: herpes není třeba léčit?
M.N.: Je to nutné, pokud to způsobilo vážné onemocnění – a každý herpes v určitých případech může způsobit vážná onemocnění. Například herpes typu 6 je častou příčinou těžkých stavů u pacientů po transplantaci kostní dřeně. Pokud se herpes po transplantaci kostní dřeně zhoršil na pozadí snížení nebo skutečného zničení vlastní imunity, pak léčba nutně vyžaduje silné antivirové látky.
No, vezměte si třeba plané neštovice – zdá se, že je to neškodná nemoc. Ale po 11 letech je to těžké projít a může to mít následky. Proto se má za to, že pokud je pacient mladší 11 let, často to odezní samo. A pokud je vám více než 11 let, je lepší neriskovat a předepsat acyklovir.
A.P.: Je to lék s prokázanou účinností?
M.N.: Ano, působí konkrétně na virus planých neštovic.
A.P.: Ukazuje se, že herpes, který je v těle vždy přítomen, se v určitém okamžiku zhoršuje. Slyšela jsem například o herpesu typu 6, že je to typické onemocnění pro děti do 2-3 let. Ukazuje se, že ne.
M.N.: Faktem je, že herpes typu 6 je nejčastější infekcí, která vždy způsobí náhlý exantém nebo třídenní horečku nebo roseolu. V zásadě jde o velmi pochopitelnou infekci: dítě má tři dny vysoké teploty, pak se objeví typická makulopapulózní vyrážka. Do dvou dnů to samo zmizí a člověk se uzdraví.
K samotné infekci může dojít i při prostém polibku, jako se to stává u mnoha oparů. To znamená, že virus může vstoupit do těla dítěte kontaktem se slinami matky, babičky nebo jakéhokoli dospělého, kteří jsou obvykle přenašeči všech herpes. A tak si dítě přenáší tuto primární infekci lidským herpes virem typu 6 a poté lidský herpes typu 6 zůstává v tomto dítěti navždy. A nikam nepůjde a neexistuje způsob, jak se ho zbavit.
Mělo by se ale léčit pouze v jedné situaci – pokud způsobilo nějaké vážné onemocnění, které se u zdravých lidí téměř nikdy nevyskytuje. Pouze v případech závažných imunodeficiencí, ke kterým obvykle dochází při transplantaci orgánů a tkání. Existují situace, kdy je nutná intenzivní léčba herpesu typu 6.
Ve všech ostatních případech není nutná léčba šokem. A musíme mít na paměti, že herpes je nyní velmi módní téma. Herpes virus typu 6 je snadno k nalezení, což znamená, že jej lze použít jako možnou diagnózu pro téměř jakékoli onemocnění. A mnoho lékařů toho využívá. Například: „Nevím, co je s tebou. Hledejme něco, co určitě máš.” A tady je herpes typu 6 – určitě existuje a nachází se.
A.P.: Další bod. Jaká další onemocnění mohou být spojena s herpetickými viry, které jsou přítomny v těle?
M.N.: Jak jsem již řekl, herpes typu 6 a 7 „klasicky“ způsobuje roseolu u dětí. Také virus herpes simplex typu 6 a někdy, ale zřídka, virus herpes simplex typu 7 jsou spojeny s febrilními křečemi u dětí. Existují studie, které prokazují souvislost mezi určitými typy epilepsie a lidským herpesvirem typu 6. Ukazuje se tedy, že herpes typu 6 ve skutečnosti způsobuje typ epilepsie.
A.P.: Tento virus je přítomen v těle téměř každého, ale ne každý má epilepsii. Znamená to tedy, že zde není přímá souvislost, existují i jiné faktory, které výskyt této nemoci ovlivňují?
M.N.: Samozřejmě je zde mnoho faktorů. Například dva lidé onemocní stejnou infekcí: jeden má rýmu a druhý má meningitidu. Ale infekce je stejná. Samozřejmě se na tom podílí mnoho faktorů.
Proběhl také výzkum, který spojoval lidský herpesvirus typu 6 a 7 s jinými nemocemi, což naznačuje souvislost s roztroušenou sklerózou. To se ale neprokázalo. To už je vědní obor, takže nemáme jasné indicie, že právě herpes je příčinou roztroušené sklerózy.
A.P.: Během programu jsme krátce hovořili o všech oparech a nastínili všechny důležité body. A když konverzaci dokončím, rád bych se vrátil na začátek. S jakými otázkami se dnes věda v této oblasti potýká?
M.N.: Mimochodem, zapomněl jsem říci, že zvláštní formou lidského herpesu typu 6 je chromozomálně integrovaná forma tohoto viru, kdy je herpes typu 6 zaveden do lidského chromozomu a začíná se dědit na všechny generace.
Nyní jsme dostali grant v Petrohradě. Provádíme bezplatné vyšetření všech, kteří si to přejí, podle určitých indikací na přítomnost chromozomálně integrovaného lidského herpesu typu 6. Je to právě přítomnost chromozomálně integrovaného lidského herpesu typu 6, který může poskytovat spojení s určitými chorobami. Ukazuje se, že téměř 1 % světové populace má ve svém genomu zabudovaný chromozomálně integrovaný virus.
A.P.: Dobře. Když se vrátím do mých studentských let, jaká je vaše hypotéza v tomto vědeckém výzkumu? Když něco – tak co?
M.N.: Momentálně nabíráme referenční skupinu, hledáme lidi, prověřujeme je. Mě osobně teď nejvíc zajímá, zda u novorozených dětí existují klinické projevy chromozomální integrace lidského herpesu typu 6. Podle mě je to nejzajímavější koncept, který tento směr zatím nikdo na světě nerozvinul. Zatím jsou předběžné výsledky, ale ještě nejsem připraven je zveřejnit.
A.P.: Naším hostem byl Michail Nikolskij, dětský lékař a kandidát lékařských věd. Děkuji a přeji všem hezký den!