Deprese (zejména s úzkostí, agitací a poruchami spánku, včetně v dětství, endogenní, involuční, reaktivní, neurotická, vyvolaná léky, s organickým poškozením mozku, abstinenčním příznakem alkoholu), schizofrenní psychózy, smíšené emoční poruchy, poruchy chování (aktivity a pozornosti) , noční enuréza (kromě pacientů s hypotenzí močového měchýře), nervová bulimie, syndrom chronické bolesti (chronická bolest u onkologických pacientů, migréna, revmatická onemocnění, atypická bolest v obličeji, postherpetická neuralgie, posttraumatická neuropatie, diabetická či jiná. periferní neuropatie), bolest hlavy, migréna (prevence), žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed.
Možné náhrady a skupinové analogy
Amitriptylin (od 82.16 rublů), Adepren, Amizol, Amineurin, Amiptilin .
Pozor: použití analogů je nutné dohodnout s ošetřujícím lékařem.
Účinná látka, skupina
Dávková forma
Dražé, kapsle, roztok pro intramuskulární injekci, tablety, potahované tablety
Kontraindikace
Hypersenzitivita, použití v kombinaci s inhibitory MAO a 2 týdny před zahájením léčby, infarkt myokardu (akutní a subakutní období), akutní intoxikace alkoholem, akutní intoxikace hypnotiky, analgetiky a psychoaktivními látkami, glaukom s uzavřeným úhlem, těžké AV a intraventrikulární poruchy vedení (tzv. blokáda II až 6 roky), laktační blokáda, AV blokáda do 12 let intramuskulární a intravenózní podání s opatrností). Chronický alkoholismus, bronchiální astma, maniodepresivní psychóza, suprese krvetvorby kostní dřeně, kardiovaskulární onemocnění (angina pectoris, arytmie, srdeční blok, CHF, infarkt myokardu, arteriální hypertenze), cévní mozková příhoda, snížená motorická funkce trávicího traktu (riziko paralytického ileu), nitrooční hypertenze, hyperplazie močového měchýře, hypotenze, retence jater, s chizofrenie (možná aktivace psychózy), epilepsie, těhotenství (zejména první trimestr), stáří.
Jak aplikovat: dávkování a průběh léčby
Lék se užívá perorálně, bez žvýkání, bezprostředně po jídle (ke snížení podráždění žaludeční sliznice). Počáteční dávka pro dospělé je 25-50 mg na noc, poté se dávka zvyšuje během 5-6 dnů na 150-200 mg/den ve 3 dávkách (maximální část dávky se užívá na noc). Pokud nedojde ke zlepšení do 2 týdnů, denní dávka se zvýší na 300 mg. Po vymizení známek deprese se dávka sníží na 50-100 mg/den a v terapii se pokračuje minimálně 3 měsíce. Ve stáří se u lehkých poruch předepisuje v dávce 30-100 mg/den (na noc se po dosažení terapeutického účinku přechází na minimální účinné dávky – 25-50 mg/den);
Intramuskulárně nebo intravenózně (podávejte pomalu) v dávce 20-40 mg 4krát denně, postupně ji nahrazujte perorálním podáním. Doba trvání léčby není delší než 6-8 měsíců.
Pro noční enurézu u dětí 6-10 let – 10-20 mg/den v noci, 11-16 let – 25-50 mg/den.
Pro děti jako antidepresivum: od 6 do 12 let – 10-30 mg nebo 1-5 mg/kg/den rozděleně, v dospívání – 10 mg 3krát denně (v případě potřeby až 100 mg/den).
Pro prevenci migrén, pro chronické bolesti neurogenní povahy (včetně dlouhodobých bolestí hlavy) – od 12.5-25 do 100 mg/den (maximální část dávky se užívá na noc).
Farmakologický účinek
Amitriptylin-Grindeks je antidepresivum (tricyklické antidepresivum). Má také určité analgetické (centrální geneze), blokující H2-histamin a antiserotoninové účinky, pomáhá odstraňovat noční inkontinenci moči a snižuje chuť k jídlu.
Má silný periferní a centrální anticholinergní účinek díky vysoké afinitě k m-cholinergním receptorům; silný sedativní účinek spojený s afinitou k H1-histaminovým receptorům a alfa-adrenergním blokujícím účinkem. Má vlastnosti antiarytmika podskupiny Ia jako chinidin, v terapeutických dávkách zpomaluje komorové vedení (při předávkování může způsobit těžkou intraventrikulární blokádu).
Mechanismus antidepresivního účinku je spojen se zvýšením koncentrace norepinefrinu v synapsích a/nebo serotoninu v centrálním nervovém systému (snížení jejich reabsorpce). K akumulaci těchto neurotransmiterů dochází v důsledku inhibice jejich zpětného vychytávání membránami presynaptických neuronů. Při dlouhodobém užívání snižuje funkční aktivitu beta-adrenergních a serotoninových receptorů v mozku, normalizuje adrenergní a serotonergní přenos a obnovuje rovnováhu těchto systémů, která je narušena při depresivních stavech. Při úzkostně-depresivních stavech snižuje úzkost, rozrušení a depresivní projevy.
Mechanismus protivředového účinku je dán schopností blokovat H2-histaminové receptory v parietálních buňkách žaludku, dále má sedativní a m-anticholinergní účinek (u žaludečních a dvanáctníkových vředů tlumí bolest a podporuje rychlejší hojení vředů).
Účinnost při noční enuréze je zjevně způsobena anticholinergní aktivitou vedoucí ke zvýšené roztažnosti močového měchýře, přímou beta-adrenergní stimulací, aktivitou alfa-adrenergního agonisty vedoucí ke zvýšení tonusu svěračů a centrální blokádě vychytávání serotoninu.
Má centrální analgetický účinek, o kterém se předpokládá, že je spojen se změnami koncentrace monoaminů v centrálním nervovém systému, zejména serotoninu, a účinky na endogenní opioidní systémy.
Mechanismus účinku u mentální bulimie je nejasný (může být podobný jako u deprese). Jednoznačný účinek léku na bulimii byl prokázán u pacientů bez deprese i s depresí a lze pozorovat pokles bulimie bez současného oslabení deprese samotné.
Při celkové anestezii snižuje krevní tlak a tělesnou teplotu. Neinhibuje MAO.
Antidepresivní účinek se rozvíjí do 2-3 týdnů po začátku užívání.
Nežádoucí účinky
Anticholinergní účinky: rozmazané vidění, paralýza akomodace, mydriáza, zvýšený nitrooční tlak (pouze u jedinců s lokální anatomickou predispozicí – úzký úhel přední komory), tachykardie, sucho v ústech, zmatenost, delirium nebo halucinace, zácpa, paralytický ileus, potíže s močením, snížené pocení.
Z nervového systému: ospalost, astenie, mdloby, úzkost, dezorientace, halucinace (zejména u starších pacientů a u pacientů s Parkinsonovou nemocí), úzkost, agitovanost, motorický neklid, manický stav, hypomanický stav, agresivita, zhoršení paměti, depersonalizace, zvýšená deprese, snížená schopnost koncentrace, nespavost, „noční můry“, sny, asthenie; aktivace symptomů psychózy; bolest hlavy, myoklonus; dysartrie, třes malých svalů, zejména paží, rukou, hlavy a jazyka, periferní neuropatie (parestézie), myasthenie, myoklonus; ataxie, extrapyramidový syndrom, zvýšená frekvence a závažnost epileptických záchvatů; změny na EEG.
Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, palpitace, závratě, ortostatická hypotenze, nespecifické změny na EKG (ST interval nebo T vlna) u pacientů, kteří netrpí srdečním onemocněním; arytmie, labilita krevního tlaku (snížení nebo zvýšení krevního tlaku), poruchy intraventrikulárního vedení (rozšíření komplexu QRS, změny PQ intervalu, blokáda raménka).
Z trávicího systému: nevolnost, zřídka – hepatitida (včetně dysfunkce jater a cholestatické žloutenky), pálení žáhy, zvracení, gastralgie, zvýšená chuť k jídlu a tělesná hmotnost nebo snížená chuť k jídlu a tělesná hmotnost, stomatitida, změny chuti, průjem, ztmavnutí jazyka.
Z endokrinního systému: zvětšení velikosti (edém) varlat, gynekomastie; zvětšení mléčných žláz, galaktorea; snížené nebo zvýšené libido, snížená potence, hypo- nebo hyperglykémie, hyponatremie (snížená produkce vazopresinu), syndrom nepřiměřené sekrece ADH.
Z hematopoetických orgánů: agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie, purpura, eozinofilie.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění kůže, kopřivka, fotosenzitivita, otok obličeje a jazyka.
Ostatní: vypadávání vlasů, tinitus, edém, hyperpyrexie, zvětšené lymfatické uzliny, retence moči, polakisurie, hypoproteinémie.
Abstinenční příznaky: při náhlém vysazení po dlouhodobé léčbě – nevolnost, zvracení, průjem, bolest hlavy, malátnost, poruchy spánku, neobvyklé sny, neobvyklé vzrušení; s postupným vysazením po dlouhodobé léčbě – podrážděnost, motorický neklid, poruchy spánku, neobvyklé sny.
Nebyla prokázána žádná souvislost s příjmem léků: lupus-like syndrom (migrační artritida, výskyt antinukleárních protilátek a pozitivní revmatoidní faktor), jaterní dysfunkce, ageuzie.
Místní reakce na intravenózní podání: tromboflebitida, lymfangitida, pocit pálení, alergické kožní reakce. Příznaky. Z centrálního nervového systému: ospalost, strnulost, kóma, ataxie, halucinace, úzkost, psychomotorická agitovanost, snížená schopnost koncentrace, dezorientace, zmatenost, dysartrie, hyperreflexie, svalová rigidita, choreoatetóza, epileptický syndrom.
Z kardiovaskulárního systému: pokles krevního tlaku, tachykardie, arytmie, porucha intrakardiálního vedení, změny EKG (zejména QRS) charakteristické pro intoxikaci tricyklickými antidepresivy, šok, srdeční selhání; ve velmi vzácných případech – zástava srdce.
Ostatní: respirační deprese, dušnost, cyanóza, zvracení, hypertermie, mydriáza, zvýšené pocení, oligurie nebo anurie.
Příznaky se rozvinou do 4 hodin po předávkování, maxima dosáhnou do 24 hodin a trvají 4-6 dní. Při podezření na předávkování, zejména u dětí, by měl být pacient hospitalizován.
Léčba: pro perorální podání: výplach žaludku, podání aktivního uhlí; symptomatická a podpůrná terapie; v případě závažných anticholinergních účinků (snížení krevního tlaku, arytmie, kóma, myoklonické epileptické záchvaty) – podání inhibitorů cholinesterázy (nedoporučuje se použití fysostigminu pro zvýšené riziko záchvatů); udržování krevního tlaku a rovnováhy voda-elektrolyt. Indikováno je sledování kardiovaskulárních funkcí (včetně EKG) po dobu 5 dnů (relaps se může objevit po 48 hodinách nebo později), antikonvulzivní léčba, mechanická ventilace a další resuscitační opatření. Hemodialýza a forsírovaná diuréza jsou neúčinné.
Zvláštní instrukce
Před zahájením léčby je nutné sledovat krevní tlak (u pacientů s nízkým nebo labilním krevním tlakem může dojít k jeho poklesu v ještě větší míře); v období léčby – sledování periferní krve (v některých případech se může rozvinout agranulocytóza, v souvislosti s tím se doporučuje sledovat krevní obraz, zejména při zvýšení tělesné teploty, rozvoji chřipkových příznaků a bolestí v krku), při dlouhodobé terapii – sledování kardiovaskulárních a jaterních funkcí. U starších pacientů a pacientů s kardiovaskulárními chorobami je indikováno monitorování srdeční frekvence, krevního tlaku a EKG. Na EKG se mohou objevit klinicky nevýznamné změny (vyhlazení vlny T, deprese ST segmentu, rozšíření QRS komplexu).
Parenterální podání je možné pouze v nemocničním prostředí, pod dohledem lékaře, s klidem na lůžku během prvních dnů terapie.
Při náhlém přechodu do vertikální polohy z lehu nebo sedu je třeba opatrnosti.
Během období léčby je třeba se vyhnout použití etanolu.
Předepsáno nejdříve 14 dní po vysazení inhibitorů MAO, počínaje malými dávkami.
Pokud náhle přestanete užívat lék po dlouhodobé léčbě, může se rozvinout abstinenční syndrom.
Amitriptylin v dávkách nad 150 mg/den snižuje práh záchvatové aktivity (je třeba vzít v úvahu riziko epileptických záchvatů u predisponovaných pacientů, stejně jako za přítomnosti dalších faktorů predisponujících k rozvoji záchvatového syndromu, jako je poškození mozku jakékoli etiologie, současné užívání antipsychotik, vysazení léků s antipsychotiky nebo vysazení etanolu diazepiny).
Těžké deprese jsou charakterizovány rizikem sebevražedných akcí, které mohou přetrvávat, dokud není dosaženo významné remise. V tomto ohledu může být na začátku léčby indikována kombinace s léky ze skupiny benzodiazepinů nebo neuroleptiky a stálý lékařský dohled (svěřování a výdej léků svěřeným osobám).
U pacientů s cyklickými afektivními poruchami se mohou během depresivní fáze během terapie rozvinout manické nebo hypomanické stavy (je nutné snížení dávky nebo vysazení léku a předepsání antipsychotika). Po zmírnění výše uvedených stavů, pokud je to indikováno, lze léčbu nízkými dávkami obnovit.
Vzhledem k možným kardiotoxickým účinkům je třeba opatrnosti při léčbě pacientů s tyreotoxikózou nebo pacientů užívajících přípravky obsahující hormony štítné žlázy.
V kombinaci s elektrokonvulzivní terapií se předepisuje pouze pod přísným lékařským dohledem.
U predisponovaných pacientů a starších pacientů může vyvolat rozvoj polékové psychózy, zejména v noci (po vysazení léku během několika dnů odezní).
Může způsobit paralytický ileus, především u pacientů s chronickou zácpou, u starších osob nebo u pacientů upoutaných na lůžko.
Před podáním celkové nebo lokální anestezie by měl být anesteziolog informován, že pacient užívá amitriptylin.
V důsledku anticholinergního účinku může dojít ke snížení slzení a relativnímu zvýšení množství hlenu v slzné tekutině, což může u pacientů používajících kontaktní čočky vést k poškození epitelu rohovky.
Při dlouhodobém používání je pozorován zvýšený výskyt zubního kazu. Potřeba riboflavinu může být zvýšena.
Reprodukční studie na zvířatech prokázaly nežádoucí účinky na plod a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny. U těhotných žen by měl být lék použit pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Přechází do mateřského mléka a může způsobit ospalost u kojených dětí.
Aby se u novorozenců nerozvinul abstinenční syndrom (projevující se dušností, ospalostí, střevní kolikou, zvýšenou nervovou dráždivostí, hypotenzí nebo hypertenzí, třesem nebo spastickými jevy), je podávání amitriptylinu postupně vysazováno nejméně 7 týdnů před očekávaným porodem.
Děti jsou citlivější na akutní předávkování, které by mělo být považováno za nebezpečné a pro ně potenciálně smrtelné.
Během léčebného období je nutné dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
Interakce
Při použití ethanolu spolu s léky, které tlumí centrální nervový systém (včetně jiných antidepresiv, barbiturátů, benzodiazepinů a celkových anestetik), je možné významné zvýšení tlumivého účinku na centrální nervový systém, respirační depresi a hypotenzní účinek.
Zvyšuje citlivost na nápoje obsahující etanol.
Zvyšuje anticholinergní účinek léků s anticholinergní aktivitou (například fenothiaziny, antiparkinsonika, amantadin, atropin, biperiden, antihistaminika), což zvyšuje riziko nežádoucích účinků (z centrálního nervového systému, zraku, střev a močového měchýře).
Při použití v kombinaci s antihistaminiky a klonidinem se zvyšuje tlumivý účinek na centrální nervový systém; s atropinem – zvyšuje riziko paralytické střevní obstrukce; s léky, které způsobují extrapyramidové reakce – zvýšení závažnosti a frekvence extrapyramidových účinků.
Při současném použití amitriptylinu a nepřímých antikoagulancií (deriváty kumarinu nebo indadionu) se může zvýšit jejich antikoagulační aktivita.
Amitriptylin může zvýšit depresi vyvolanou GCS.
Při použití společně s antikonvulzivními léky je možné zvýšit tlumivý účinek na centrální nervový systém, snížit práh záchvatové aktivity (při použití ve vysokých dávkách) a snížit účinnost posledně jmenovaných.
Léky k léčbě tyreotoxikózy zvyšují riziko rozvoje agranulocytózy.
Snižuje účinnost fenytoinu a alfa-blokátorů.
Inhibitory mikrosomální oxidace (cimetidin) prodlužují T1/2, zvyšují riziko rozvoje toxických účinků amitriptylinu (může být nutné snížení dávky o 20-30 %), induktory jaterních mikrosomálních enzymů (barbituráty, karbamazepin, fenytoin, nikotin a perorální antikoncepce a snižují účinnost amiptinu) snižují účinnost amiptylinu
Fluoxetin a fluvoxamin zvyšují plazmatickou koncentraci amitriptylinu (může být nutné 50% snížení dávky amitriptylinu).
Při použití v kombinaci s anticholinergiky, fenothiaziny a benzodiazepiny dochází ke vzájemnému zesílení sedativního a centrálního anticholinergního účinku a ke zvýšenému riziku epileptických záchvatů (snížení prahu záchvatové aktivity); Fenothiaziny mohou také zvýšit riziko neuroleptického maligního syndromu.
Při současném použití amitriptylinu s klonidinem, guanethidinem, betanidinem, reserpinem a methyldopou se snižuje hypotenzní účinek methyldopy; s kokainem – riziko rozvoje srdečních arytmií.
Perorální antikoncepce obsahující estrogeny a estrogeny mohou zvýšit biologickou dostupnost amitriptylinu; Antiarytmika (jako je chinidin) zvyšují riziko rozvoje poruch rytmu (možná zpomalují metabolismus amitriptylinu).
Současné užívání s disulfiramem a dalšími inhibitory acetaldehyddehydrogenázy vyvolává delirium.
Inkompatibilní s inhibitory MAO (zvýšená frekvence období hyperpyrexie, těžké křeče, hypertenzní krize a smrt pacienta jsou možné).
Pimozid a probukol mohou zvyšovat srdeční arytmie, což se projevuje prodloužením QT intervalu na EKG.
Zvyšuje účinek epinefrinu, norepinefrinu, isoprenalinu, efedrinu a fenylefrinu na kardiovaskulární systém (včetně případů, kdy jsou tyto léky součástí lokálních anestetik) a zvyšuje riziko rozvoje srdeční arytmie, tachykardie a těžké arteriální hypertenze.
Při podávání společně s alfa-adrenergními stimulanty pro intranazální podávání nebo pro použití v oftalmologii (s významnou systémovou absorpcí) může být zesílen jejich vazokonstrikční účinek.
Při současném užívání s hormony štítné žlázy dochází ke vzájemnému zesílení terapeutického a toxického účinku (včetně srdeční arytmie a stimulačního účinku na centrální nervový systém).
M-anticholinergika a antipsychotika (neuroleptika) zvyšují riziko rozvoje hyperpyrexie (zejména v horkém počasí).
Při současném podávání s jinými hematotoxickými léky se může zvýšit hematotoxicita.
Podmínky skladování
Při teplotě ne vyšší než 30 °C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.