Forma uvolňování, balení a složení léku Amitriptylin-AKOS
Roztok pro intramuskulární podání je průhledný, bezbarvý nebo mírně zbarvený.
| 1 ml | 1 ampér. | |
| amitriptylin hydrochlorid | 10 mg | 20 mg |
2 ml – ampule (10) – kartonové balení.
2 ml – ampule (5) – kartonové balení.
2 ml – ampule (5) – plastové obrysové obaly (1) (palety) – kartonové obaly.
2 ml – ampule (5) – plastové obrysové obaly (2) (palety) – kartonové obaly.
2 ml – ampule (5) – blistrové obaly (1) (palety) – kartonové obaly.
2 ml – ampule (5) – blistrové obaly (2) (palety) – kartonové obaly.
Klinická a farmakologická skupina
Farmakoterapeutická skupina
Farmakologický účinek
Antidepresivum ze skupiny tricyklických sloučenin, derivát dibenzocykloheptadinu.
Mechanismus antidepresivního účinku je spojen se zvýšením koncentrace norepinefrinu v synapsích a/nebo serotoninu v centrálním nervovém systému v důsledku inhibice zpětného vychytávání těchto mediátorů. Při dlouhodobém užívání snižuje funkční aktivitu β-adrenergních receptorů a serotoninových receptorů v mozku, normalizuje adrenergní a serotonergní přenos a obnovuje rovnováhu těchto systémů, která je narušena při depresivních stavech. Při úzkostně-depresivních stavech snižuje úzkost, rozrušení a depresivní projevy.
Má také některé analgetické účinky, o kterých se předpokládá, že souvisejí se změnami koncentrací monoaminů v CNS, zejména serotoninu, a účinky na endogenní opioidní systémy.
Má výrazný periferní a centrální anticholinergní účinek díky své vysoké afinitě k m-cholinergním receptorům; silný sedativní účinek spojený s afinitou k histaminovým H1-receptorům a alfa-adrenergní blokující účinek.
Působí protivředově, jehož mechanismus je dán schopností blokovat histaminové H2 receptory v parietálních buňkách žaludku, dále má sedativní a m-anticholinergní účinek (u žaludečních a dvanácterníkových vředů tlumí bolest syndrom, podporuje urychlené hojení vředů).
Účinnost při noční inkontinenci moči je zjevně způsobena anticholinergní aktivitou vedoucí ke zvýšené roztažnosti močového měchýře, přímou β-adrenergní stimulací, aktivitou α-adrenergního agonisty vedoucí ke zvýšenému tonusu svěračů a blokádě centrálního vychytávání serotoninu.
Mechanismus terapeutického účinku u nervové bulimie nebyl stanoven (možná podobný jako u deprese). Ukázalo se, že amitriptylin je jasně účinný u bulimie u pacientů bez deprese i s depresí a snížení bulimie lze pozorovat bez současného snížení deprese samotné.
Při celkové anestezii snižuje krevní tlak a tělesnou teplotu. Neinhibuje MAO.
Antidepresivní účinek se rozvíjí do 2-3 týdnů po začátku užívání.
Indikace pro použití
Deprese (zejména s úzkostí, agitací a poruchami spánku, včetně v dětství, endogenní, involuční, reaktivní, neurotická, vyvolaná léky, s organickým poškozením mozku, abstinenčním příznakem alkoholu), schizofrenní psychózy, smíšené emoční poruchy, poruchy chování (aktivity a pozornosti) , noční enuréza (kromě pacientů s hypotenzí močového měchýře), nervová bulimie, syndrom chronické bolesti (chronická bolest u onkologických pacientů, migréna, revmatická bolest, atypická bolest v obličeji, postherpetická neuralgie, posttraumatická neuropatie, diabetická neuropatie, periferní neuropatie), migréna prevence, žaludeční vřed a vřed dvanáctníku.
Dávkování a podávání
Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.
Pro perorální podání je počáteční dávka 25-50 mg na noc. Poté se v průběhu 5-6 dnů dávka individuálně zvyšuje na 150-200 mg/den (většina dávky se užívá na noc). Pokud během druhého týdne nedojde ke zlepšení, denní dávka se zvýší na 300 mg. Po vymizení známek deprese se dávka sníží na 50-100 mg/den a v terapii se pokračuje minimálně 3 měsíce. U starších pacientů s mírnými poruchami je dávka 30-100 mg/den, obvykle 1x denně v noci po dosažení terapeutického účinku přecházejí na minimální účinnou dávku 25-50 mg/den.
Pro noční enurézu u dětí ve věku 6-10 let – 10-20 mg/den na noc, ve věku 11-16 let – 25-50 mg/den.
IM – počáteční dávka je 50-100 mg/den ve 2-4 podáních. V případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat na 300 mg/den, ve výjimečných případech až na 400 mg/den.
Nežádoucí účinek
Z nervového systému: ospalost, astenie, mdloby, úzkost, dezorientace, neklid, halucinace (zejména u starších pacientů a u pacientů s Parkinsonovou chorobou), úzkost, motorický neklid, manický stav, hypomanický stav, agresivita, zhoršení paměti, depersonalizace, zvýšená deprese, snížená schopnost koncentrace, nespavost, noční můry, zívání, aktivace psychotických symptomů, bolest hlavy, myoklonus, dysartrie, třes (zejména rukou, hlavy, jazyka), periferní neuropatie (parestézie), myastenie, myoklonus, ataxie, extrapyramidový syndrom , zvýšená frekvence a závažnost epileptických záchvatů, změny EEG.
Z kardiovaskulárního systému: ortostatická hypotenze, tachykardie, poruchy vedení vzruchu, závratě, nespecifické změny na EKG (ST interval nebo T vlna), arytmie, labilita krevního tlaku, poruchy intraventrikulárního vedení (rozšíření QRS komplexu, změny PQ intervalu, uzlový blok).
Z trávicího systému: nevolnost, pálení žáhy, zvracení, gastralgie, zvýšená nebo snížená chuť k jídlu (zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti), stomatitida, změna chuti, průjem, ztmavnutí jazyka; zřídka – dysfunkce jater, cholestatická žloutenka, hepatitida.
Z endokrinního systému: edém varlat, gynekomastie, zvětšení prsou, galaktorea, změny libida, snížená potence, hypo- nebo hyperglykémie, hyponatremie (snížená produkce vazopresinu), syndrom nepřiměřené sekrece ADH.
Z hematopoetického systému: agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie, purpura, eozinofilie.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, kopřivka, fotosenzitivita, otok obličeje a jazyka.
Účinky způsobené anticholinergní aktivitou: sucho v ústech, tachykardie, poruchy akomodace, rozmazané vidění, mydriáza, zvýšený nitrooční tlak (pouze u jedinců s úzkým úhlem přední komory), zácpa, paralytický ileus, retence moči, snížené pocení, zmatenost, delirium nebo halucinace .
Ostatní: vypadávání vlasů, tinitus, edém, hyperpyrexie, zvětšené lymfatické uzliny, polakisurie, hypoproteinémie.
Kontraindikace pro použití
Akutní období a časné zotavení po infarktu myokardu, akutní intoxikace alkoholem, akutní intoxikace hypnotiky, analgetiky a psychofarmaky, glaukom s uzavřeným úhlem, těžké poruchy AV a intraventrikulárního vedení (blokáda raménka, AV blok II. stupně), období laktace, děti do 6 let (k perorálnímu podání), děti do 12 let (k intramuskulární a intravenózní aplikaci), současná léčba inhibitory MAO a období 2 týdny před zahájením jejich užívání, přecitlivělost na amitriptylin.
Použití u dětí
Kontraindikace: děti do 6 let (pro perorální podání), děti do 12 let (pro intramuskulární a intravenózní podání).
Zvláštní instrukce
Používejte s opatrností v případech ischemické choroby srdeční, arytmie, srdeční blokády, srdečního selhání, infarktu myokardu, arteriální hypertenze, mrtvice, chronického alkoholismu, tyreotoxikózy, při léčbě štítnou žlázou, při dysfunkci jater a/nebo ledvin je nutná opatrnost při náhlém přesunu z polohy vleže nebo vsedě do vzpřímené polohy linie v dávkách vyšších než 150 mg/den snižuje práh záchvatů; je třeba vzít v úvahu riziko vzniku epileptických záchvatů u predisponovaných pacientů, stejně jako za přítomnosti dalších faktorů, které zvyšují riziko vzniku konvulzivního syndromu (včetně poškození mozku jakékoli etiologie, současného užívání antipsychotik, v období vysazení etanolu nebo vysazení léků s antikonvulzivním účinkem) Je třeba vzít v úvahu, že pacienti s těsnou léčbou depresí je třeba brát v úvahu pouze těsnou, souvislou léčbu. U predisponovaných pacientů a starších pacientů může vyvolat rozvoj lékem indukované psychózy, zejména v noci (po vysazení léku během několika dnů odezní, může způsobit paralytický ileus, zejména u pacientů s chronickou zácpou, u starších osob nebo u pacientů nucených zůstat na lůžku, je třeba upozornit anesteziologa, že pacient je při dlouhodobém užívání předepsán. Potřeba riboflavinu se může zvýšit amitriptylin může být použit nejdříve 14 dní po vysazení inhibitorů MAO. s epinefrinem, efedrinem, isoprenalinem, norepinefrinem, fenylefrinem, fenylpropanolaminem Používejte opatrně současně s jinými léky, které mají anticholinergní účinek, při užívání amitriptylinu. Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje Během léčby byste se měli zdržet potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlé psychomotorické reakce.
Lékové interakce
Při současném použití s léky, které mají tlumivý účinek na centrální nervový systém, je možné výrazné zvýšení tlumivého účinku na centrální nervový systém, hypotenzní účinek a respirační depresi, při současném použití je možné zvýšení anticholinergních účinků při současném použití je možné zvýšení účinku sympatomimetik na kardiovaskulární systém, závažné srdeční poruchy, srdeční rytmus a tachykardie s antipsychotiky (neuroleptiky) dochází k vzájemnému inhibici metabolismu, přičemž při současném užívání s antihypertenzivy (kromě klonidinu, guanethidinu a jejich derivátů) je možný nárůst antihypertenzního účinku a riziko rozvoje ortostatické hypotenze, při současném užívání s inhibitory MAO je možná hypertenzní krize. s klonidinem, guanethidinem – je možné snížení hypotenzního účinku klonidinu nebo guanethidinu; s barbituráty, karbamazepinem – je možný pokles účinku amitriptylinu v důsledku zvýšení jeho metabolismu. Byl popsán případ rozvoje serotoninového syndromu při současném užívání se sukralfátem, absorpce amitriptylinu se snižuje. s fluvoxaminem – zvyšuje se koncentrace amitriptylinu v krevní plazmě a riziko rozvoje toxických účinků; s fluoxetinem – koncentrace amitriptylinu v krevní plazmě se zvyšuje a toxické reakce se rozvíjejí v důsledku inhibice izoenzymu CYP2D6 pod vlivem fluoxetinu; s chinidinem – je možné zpomalení metabolismu amitriptylinu; s cimetidinem – je možné zpomalení metabolismu amitriptylinu, zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě a rozvoj toxických účinků Při současném použití s ethanolem se účinek ethanolu zvyšuje, zejména během prvních dnů léčby.
Tricyklické antidepresivum. Amitriptylin hydrochlorid je bílý krystalický prášek bez zápachu, snadno rozpustný ve vodě, ethanolu a chloroformu. Molekulová hmotnost 313,87.
Farmakologie
Inhibuje zpětné vychytávání neurotransmiterů (norepinefrin, serotonin) presynaptickými nervovými zakončeními neuronů, způsobuje hromadění monoaminů v synaptické štěrbině a zesiluje postsynaptické impulsy. Při dlouhodobém užívání snižuje funkční aktivitu (desenzibilizaci) beta-adrenergních a serotoninových receptorů mozku, normalizuje adrenergní a serotonergní přenos a obnovuje rovnováhu těchto systémů, která je narušena při depresivních stavech. Blokuje m-cholinergní a histaminové receptory centrálního nervového systému.
Při perorálním podání se rychle a dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost amitriptylinu různými způsoby podání je 30–60 % a jeho metabolitu, nortriptylinu, 46–70 %. Cmax v krvi po perorálním podání je dosaženo po 2,0–7,7 hodinách Terapeutické koncentrace v krvi pro amitriptylin jsou 50–250 ng/ml, pro nortriptylin – 50–150 ng/ml. Vazba na krevní bílkoviny je 95%. Snadno prochází, jako nortriptylin, přes histohematické bariéry, včetně BBB, placentární a proniká do mateřského mléka. T1/2 je 10–26 hodin, u nortriptylinu – 18–44 hodin V játrech dochází k biotransformaci (demethylaci, hydroxylaci, N-oxidaci) a tvoří aktivní metabolity – nortriptylin, 10-hydroxy-amitriptylin a inaktivní metabolity. Je vylučován ledvinami (hlavně jako metabolity) během několika dnů.
Při úzkostně-depresivních stavech snižuje úzkost, rozrušení a depresivní projevy. Antidepresivní účinek se rozvíjí do 2–3 týdnů po zahájení léčby. Pokud náhle přestanete užívat lék po dlouhé době léčby, může se rozvinout abstinenční syndrom.
Použití látky Amitriptylin
Deprese různé etiologie (zejména s výraznou úzkostí a agitovaností), vč. endogenní, involuční, reaktivní, neurotický, s organickým poškozením mozku, léčivý; schizofrenní psychózy, smíšené emoční poruchy, poruchy chování, nervová bulimie, dětská enuréza (kromě dětí s hypotonií močového měchýře), syndrom chronické bolesti (neurogenní), prevence migrény.
Kontraindikace
Hypersenzitivita, užívání inhibitorů MAO v předchozích 2 týdnech, infarkt myokardu (akutní a rekonvalescenční období), srdeční selhání ve stadiu dekompenzace, porucha intrakardiálního vedení, těžká arteriální hypertenze, benigní hyperplazie prostaty, atonie močového měchýře, paralytický ileus, pylorická stenóza , peptický vřed žaludku a dvanáctníku v akutním stadiu, akutní onemocnění jater a/nebo ledvin s těžkou poruchou jejich funkce, onemocnění krve, děti do 6 let (pro injekční formy – do 12 let).
Omezení aplikace
Epilepsie, ischemická choroba srdeční, arytmie, srdeční selhání, glaukom s uzavřeným úhlem, nitrooční hypertenze, hypertyreóza.
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikace v těhotenství.
Kategorie účinku na plod podle FDA – C.
V době léčby by měla přestat kojit.
Nežádoucí účinky látky Amitriptylin
Způsobené blokádou periferních m-cholinergních receptorů: sucho v ústech, retence moči, zácpa, střevní obstrukce, porucha zraku, paréza akomodace, zvýšený nitrooční tlak, zvýšené pocení.
Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, závratě, ataxie, zvýšená únava, slabost, podrážděnost, ospalost, nespavost, noční můry, motorický neklid, třes, parestézie, periferní neuropatie, změny EEG, poruchy koncentrace, dysartrie, zmatenost, halucinace, tinnitus.
Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, ortostatická hypotenze, arytmie, labilita TK, rozšíření QRS komplexu na EKG (porucha intraventrikulárního vedení), příznaky srdečního selhání, mdloby, změny krevního obrazu vč. agranulocytóza, leukopenie, eozinofilie, trombocytopenie, purpura.
Z trávicího traktu: nevolnost, zvracení, pálení žáhy, anorexie, nepříjemné pocity v epigastriu, gastralgie, zvýšená aktivita jaterních transamináz, stomatitida, poruchy chuti, ztmavnutí jazyka.
Ze strany metabolismu: galaktorea, změny sekrece ADH; zřídka – hypo- nebo hyperglykémie, porucha glukózové tolerance.
Z urogenitálního systému: změny libida, potence, otok varlat, glukosurie, polakisurie.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, angioedém, kopřivka.
Ostatní: zvětšení mléčných žláz u žen a mužů, vypadávání vlasů, zvětšené lymfatické uzliny, fotosenzitivita, přibývání na váze (při dlouhodobém užívání), abstinenční syndrom: bolest hlavy, nevolnost, zvracení, průjem, podrážděnost, poruchy spánku s živými, neobvyklé sny, zvýšená excitabilita (po dlouhodobé léčbě, zejména ve vysokých dávkách, s náhlým ukončením příjmu léků).
Interakce
Nekompatibilní s inhibitory MAO. Zvyšuje tlumivý účinek neuroleptik, sedativ a hypnotik, antikonvulziv, analgetik, anestetik a alkoholu na centrální nervový systém; vykazuje synergismus při interakci s jinými antidepresivy. Při použití v kombinaci s neuroleptiky a/nebo anticholinergními léky se může vyvinout febrilní teplotní reakce a paralytická střevní obstrukce. Zesiluje hypertenzní účinky katecholaminů a dalších adrenergních stimulancií, což zvyšuje riziko rozvoje srdeční arytmie, tachykardie a těžké arteriální hypertenze. Může snížit antihypertenzní účinek guanethidinu a léků s podobným mechanismem účinku a také oslabit účinek antikonvulziv. Při současném použití s antikoagulancii – deriváty kumarinu nebo indandionu – je možné zvýšit jejich antikoagulační aktivitu. Cimetidin zvyšuje plazmatickou koncentraci amitriptylinu s možným rozvojem toxických účinků, zatímco induktory jaterních mikrozomálních enzymů (barbituráty, karbamazepin) ji snižují. Chinidin zpomaluje metabolismus amitriptylinu, perorální kontraceptiva obsahující estrogen mohou zvýšit biologickou dostupnost. Současné užívání s disulfiramem a jinými inhibitory acetaldehyddehydrogenázy může vyvolat delirium. Probucol může zvýšit srdeční arytmie. Amitriptylin může potencovat depresi vyvolanou glukokortikoidy. Při použití v kombinaci s léky k léčbě tyreotoxikózy se zvyšuje riziko rozvoje agranulocytózy. Amitriptylin by měl být kombinován s digitalisovými přípravky a baklofenem s opatrností.
Nadměrná dávka
Příznaky: halucinace, křeče, delirium, kóma, poruchy srdečního vedení, extrasystolie, ventrikulární arytmie, hypotermie.
Léčba: výplach žaludku, podávání suspenze aktivního uhlí, laxativa, infuze tekutin, symptomatická léčba, udržování tělesné teploty, sledování kardiovaskulárních funkcí po dobu alespoň 5 dnů, protože k relapsu poruch může dojít po 48 hodinách nebo později. Hemodialýza a forsírovaná diuréza jsou neúčinné.
Dávkování a podávání
Uvnitř, intramuskulárně. Dávkovací režim je nastaven individuálně v závislosti na indikacích a toleranci. Léčba by měla být zahájena nejnižší účinnou dávkou a poté by měla být zvyšována během 5–6 dnů. Průměrné dávky pro dospělé při perorálním podání: počáteční 25–50 mg, průměrná denní dávka – 150–250 mg, ve 2–3 dávkách (hlavní část se předepisuje na noc). Maximální dávka pro ambulantní léčbu je až 150 mg/den, v nemocnici – až 300 mg/den, u starších pacientů – až 100 mg/den.
Intramuskulárně v dávce 20–40 mg 4x denně injekce postupně nahrazujeme perorálním podáním. Průběh léčby není delší než 6-8 měsíců.
K léčbě noční enurézy u dětí starších 6 let: 12,5–25 mg na noc (dávka by neměla překročit 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti).
U chronické bolesti neurogenní povahy (včetně dlouhodobých bolestí hlavy) – od 12,5–25 mg do 100 mg/den.
Bezpečnostní opatření
Amitriptylin by se neměl užívat dříve než 14 dní po vysazení inhibitorů MAO. U starších pacientů a dětí se doporučují snížené dávky. Neměl by být předepisován pacientům s mánií. Vzhledem k možnosti sebevražedných pokusů u pacientů s depresí je nutné pravidelné sledování pacientů, zejména v prvních týdnech léčby, a také předepisování minimálních nutných dávek ke snížení rizika předávkování. Pokud nedojde ke zlepšení stavu pacienta do 3–4 týdnů, je nutné upravit taktiku léčby. Během léčby byste se měli vyvarovat pití alkoholu a vyhýbat se činnostem, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlé reakce.
Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let
Obchodní názvy s účinnou látkou Amitriptyline
| Obchodní název | Cena za balení, rub. |
|---|---|
| Amitriptylin | z 77.00 125.00 na |