Přípravek prostaglandin E1. Zlepšuje mikrocirkulaci a periferní oběh, má angioprotektivní účinek. Při systémovém podání způsobuje relaxaci vláken hladkého svalstva, má vazodilatační účinek, snižuje celkovou periferní cévní rezistenci a snižuje krevní tlak. V tomto případě je pozorováno reflexní zvýšení srdečního výdeje a srdeční frekvence. Zlepšuje reologické vlastnosti krve, podporuje zvýšenou elasticitu červených krvinek a snižuje agregaci krevních destiček a aktivitu neutrofilů, zvyšuje fibrinolytickou aktivitu krve.
Ovlivňuje metabolismus, zvyšuje využití glukózy a kyslíku, tlumí uvolňování volných radikálů a lysozomálních enzymů z granulocytů a makrofágů, stimuluje syntézu bílkovin, příznivě působí na metabolismus lipidů (potlačuje syntézu cholesterolu a snižuje koncentraci LDL), inhibuje proliferace buněk hladkého svalstva.
Má stimulační účinek na hladké svalstvo střev, močového měchýře a dělohy; potlačuje sekreci žaludeční šťávy.
Při intrakavernózním podání blokuje α 1 -adrenoreceptory v tkáních penisu, má relaxační účinek na hladké svalstvo kavernózních těles, pomáhá zvyšovat průtok krve a zlepšovat mikrocirkulaci. Dilatace kavernózních tepen a cév trabekulární hladké svaloviny kavernózních těles vede k rychlému zvýšení průtoku krve a dilataci lakunárních prostor v kavernózních tělesech. Venózní odtok cévami umístěnými pod tunica albuginea je omezen, což stimuluje rozvoj erekce („tělesný venookluzivní mechanismus“). Nástup účinku: 5-10 minut, doba trvání: 1-3 hodiny.
Farmakokinetika
Při intravenózním podání je alprostadil rychle metabolizován. Při jediném průchodu plícemi se metabolizuje až 60–90 %. Při enzymatické oxidaci se tvoří 3 biologicky aktivní metabolity: 15-keto-PGE 1, 15-keto-13,14-dihydro-PGE 1 a 13,14-dihydro-PGE 1 . Ketometabolity mají ve srovnání s alprostadilem nižší biologický účinek, metabolit 13,14-dihydro-PGE 1 má účinek srovnatelný s PGE 1. Farmakodynamický účinek je způsoben především tímto biologicky aktivním metabolitem. T 1/2 13,14-dihydro-PGE 1 je asi 1 min. Hlavní metabolity jsou vylučovány převážně močí a v menší míře stolicí.
Při intrakavernózním podání se koncentrace alprostadilu a jeho hlavního metabolitu 15-oxo-13,14-dihydro-PgE 1 stanovuje pouze v kavernózních tělesech. Po intrakavernózním podání 20 μg alprostadilu se obsah hlavního metabolitu v periferní krvi zvýšil a dosáhl maxima 30 minut po injekci a poté se vrátil na výchozí hodnotu 60 minut po injekci, zatímco hladiny alprostadilu v periferní krvi byly mírně vyšší než výchozí hodnoty . Alprostadil je velmi rychle metabolizován, když se během intrakavernózního podání dostane do systémové cirkulace. Vylučuje se jako metabolity.
Indikace pro použití
Potřeba dočasného zachování funkčnosti arteriálního vývodu do doby provedení korekční operace u vrozených srdečních vad závislých na vývodu u novorozenců (včetně mitrální atrézie, pulmonální atrézie, trikuspidální atrézie, Fallotovy tetralogie).
Chronické obliterující arteriální onemocnění stadia III-IV (podle Fontaineovy klasifikace). Obliterující endarteritida s těžkou intermitentní klaudikací (s nemožnou chirurgickou revaskularizací dolní končetiny), obliterující ateroskleróza, diabetická angiopatie, obliterující tromboangiitida (Bergerova choroba), Raynaudův syndrom s trofickými poruchami, vaskulitida, sklerodermie, křeče poškozujících fyzické svaly lýtka, faktory, zejména extrémní vibrace.
Léčba erektilní dysfunkce neurogenní, vaskulární, psychogenní nebo smíšené etiologie; provádění farmakologického testu v rámci komplexu diagnostických testů na erektilní dysfunkci.
Dávkovací režim
Individuální, v závislosti na indikacích a použité lékové formě.
Nežádoucí účinek
Z trávicího systému: průjem, nevolnost, zvracení, zvýšená aktivita transamináz; zřídka – hyperbilirubinémie, peritoneální příznaky.
Z kardiovaskulárního systému: arteriální hypotenze, tachykardie, bolest v oblasti srdce; zřídka – srdeční selhání, srdeční arytmie, atrioventrikulární blokáda, akutní plicní edém.
Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: bolesti hlavy, psychóza, záchvaty centrální geneze, parestézie; zřídka – letargie.
Z dýchacího systému: zřídka – tachypnoe, syndrom respirační tísně.
Z hematopoetického a krevního koagulačního systému: leukocytóza, leukopenie; zřídka – krvácení, hypochromní anémie, trombocytopenie.
Z močového systému: zřídka – anurie, selhání ledvin, hematurie.
Ze strany metabolismu: zřídka – hypoglykémie, hyperkapnie.
Z pohybového aparátu: bolesti kloubů, napětí šíjových svalů, reverzibilní hyperostóza tubulárních kostí.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění.
Jiné: možná hypertermie, zarudnutí kůže, zvýšené pocení, otok končetiny, do které se infuze aplikuje.
Při intrakavernózním podání je možná bolest v penisu, prodloužená erekce a priapismus; vzácné – fibróza, otok, pocit tepla, necitlivost, vyrážka na penisu, balanitida, krvácení, svědění a otok místa vpichu, krvácení z močové trubice, plísňová infekce, fimóza, bolestivá porucha erekce a ejakulace, bolest varlat, otok varlat, bolest a napětí šourku, zvýšené močení, inkontinence moči, bolest hýždí, nohou, břicha, bolest v oblasti pánve, kříže, chřipkový syndrom, hypoestézie, myastenie.
Kontraindikace pro použití
Chronické srdeční selhání, plicní edém, srdeční arytmie, infarkt myokardu utrpěné během posledních 6 měsíců; infiltrativní změny v plicích, bronchiální astma; dysfunkce jater, onemocnění jater (včetně anamnézy); ulcerózní gastrointestinální léze v anamnéze; přecitlivělost na alprostadil; těhotenství, kojení.
Pro intrakavernózní aplikaci: onemocnění predisponující k rozvoji priapismu (srpkovitá anémie, myelomové onemocnění, leukémie); anatomické deformity penisu (angulace, kavernózní fibróza, Peyronieho choroba). Nepoužívat u pacientů s penilním implantátem nebo v případech, kdy je pohlavní styk kontraindikován.
Použití v těhotenství a laktaci
Alprostadil je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).
Aplikace pro porušení funkce jater
Kontraindikace: dysfunkce jater, onemocnění jater (včetně anamnézy).
Použití u starších pacientů
V současnosti nejsou žádné zkušenosti s intrakavernózním podáváním pacientům starším 75 let.
Používejte intravenózně a intravenózně s opatrností v případech rozsáhlých vaskulárních lézí u diabetes mellitus (u starších pacientů).
Použití u dětí
U novorozenců by měl být používán za stálého monitorování krevního tlaku s povinnými podmínkami pro mechanickou ventilaci.
V současnosti nejsou žádné zkušenosti s intrakavernózním podáváním pacientům mladším 18 let.
Zvláštní instrukce
Používejte opatrně intravenózně a intravenózně u akutního a subakutního infarktu myokardu, u infarktu myokardu prodělaného během posledních 6 měsíců, u těžké nebo nestabilní anginy pectoris, dekompenzovaného chronického srdečního selhání, u arteriální hypotenze, kardiovaskulární nedostatečnosti, plicního edému, těžkých arytmií, broncho- obstrukční syndrom (závažný se známkami respiračního selhání), s infiltrativními změnami v plicích, selhání jater (včetně anamnézy), se zvýšeným rizikem krvácení (včetně žaludečního vředu nebo dvanáctníku, závažných cerebrálních vaskulárních lézí, proliferativní retinopatie se sklonem k krvácení, rozsáhlé trauma), hemodialýza, diabetes mellitus 1. typu, zejména s rozsáhlými cévními lézemi (u starších pacientů); na pozadí užívání vazodilatátorů nebo antikoagulancií; u novorozenců (riziko rozvoje bradypnoe, arteriální hypotenze, tachykardie nebo hypertermie).
Používejte intrakavernózně opatrně v případě trombocytopenie, polycytémie, tromboflebitidy, žilní trombózy (včetně v případě predispozice), zvýšené viskozity krve, balanitidy, uretritidy.
Neměl by být používán u pacientů se sklonem k drogové závislosti a/nebo mentálním či mentálním postižením.
V případě poruch krevního koagulačního systému nebo při současné léčbě léky ovlivňujícími koagulační systém je třeba během léčby alprostadilem pravidelně sledovat parametry krevní srážlivosti. Při systémové aplikaci je nutné monitorování centrálních hemodynamických parametrů a biochemických parametrů krve.
Při delším kontinuálním podávání je možný rozvoj apnoe, negativní ovlivnění struktury stěny tepenného vývodu se zvýšeným rizikem jeho prasknutí a ztenčení svalové vrstvy a. pulmonalis. Při délce léčby delší než 4 týdny je možná reverzibilní kortikální proliferace tubulárních kostí.
U novorozenců by měl být používán za stálého monitorování krevního tlaku s povinnými podmínkami pro mechanickou ventilaci.
V současnosti nejsou žádné zkušenosti s intrakavernózním podáváním pacientům mladším 18 let nebo starším 75 let.
Alprostadil není určen k současnému užívání s jinými léky k léčbě erektilní dysfunkce.
Je důležité přísně dodržovat shodu použité lékové formy alprostadilu se specifickými indikacemi pro jeho použití.
Lékové interakce
Při současném použití alprostadil zvyšuje účinek antihypertenziv a vazodilatátorů, antikoagulancií a antiagregačních látek.