— Potřeba dočasného zachování funkčnosti arteriálního vývodu do provedení korektivního chirurgického zákroku u vrozených srdečních vad závislých na vývodu u novorozenců (včetně plicní atrézie, stenózy plicní tepny, trikuspidální atrézie, Fallotovy tetralogie, koarktace aorty, atrézie levého srdce, přerušení chlopně s jinou stenózou aorty, kombinovaná stenóza aorty s jinou aortální tepnou).
— Chronická obliterující arteriální onemocnění stadia III–IV (podle Fontaineovy klasifikace).
Možné náhrady a skupinové analogy
Pozor: použití analogů je nutné dohodnout s ošetřujícím lékařem.
Účinná látka, skupina
Alprostadil, vazodilatátor – syntetický analog prostaglandinu E1
Dávková forma
Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
Kontraindikace
Při chronických obliterujících onemocněních tepen:
— Hypersenzitivita na alprostadil nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva;
– těhotenství a kojení;
— infarkt myokardu prodělaný během posledních šesti měsíců, subakutní infarkt myokardu, těžká stabilní angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris, chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace, závažné poruchy srdečního rytmu;
– těžký broncho-obstrukční syndrom se známkami respiračního selhání; plicní edém; infiltrativní změny v plicích potvrzené klinickým a radiologickým vyšetřením;
– závažná chronická jaterní dysfunkce nebo akutní jaterní selhání;
— současné užívání s vazodilatancii a antikoagulancii;
— stávající riziko hemoragických komplikací (hemoragická mrtvice, žaludeční vřed nebo vřed dvanáctníku, proliferativní retinopatie s krvácením, mnohočetná poranění atd.).
– přecitlivělost na alprostadil nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva;
– přetrvávající otevřený ductus arteriosus.
Lék je předepisován s opatrností v případech arteriální hypotenze a kardiovaskulární insuficience (zvláštní pozornost by měla být věnována snížení zátěže kvůli objemu rozpouštědla). Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s diabetes mellitus 1. a 2. typu, kteří dostávají inzulín, zejména při diabetické angiopatii; u pacientů podstupujících hemodialýzu (léčba lékem by měla být prováděna v období po dialýze).
Opatrnosti je třeba u novorozenců, zvláště v případech bradypnoe, hypotenze, tachykardie a horečky. Navíc, protože prostaglandin E1 je silným inhibitorem agregace krevních destiček, měl by být lék používán u novorozenců s velkou opatrností kvůli riziku krvácení.
Jak aplikovat: dávkování a průběh léčby
Doporučené ředění léčiva, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: roztok je nutné připravit bezprostředně před infuzí za dodržení aseptických podmínek. Doporučuje se použít roztok ihned po přípravě, je možné dočasné skladování výsledného roztoku po dobu ne delší než 24 hodin při teplotě 2-8 °C.
Je třeba se vyhnout přímému kontaktu koncentrátu s plastovými povrchy. Proto se doporučuje zavést koncentrát do hotového roztoku glukózy nebo chloridu sodného, aby se zabránilo kontaktu se stěnami nádoby.
1 ampule léčiva (0,2 ml) se zředí v 9,8 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% nebo 10% roztoku glukózy, čímž se získá koncentrace 100 mcg alprostadilu v 10 ml roztoku. Pro podávání se tento zásobní roztok zředí 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% vodným roztokem glukózy na konečný objem 100-250 ml.
Udržování otevřeného ductus arteriosus u novorozenců.
Počáteční dávka léčiva je 0,01-0,05 mcg/kg/min. Podává se centrálním žilním katétrem (nebo pupeční tepnou do arteriálního vývodu) pomocí automatické infuzní pumpy. Jakmile je dosaženo účinku, se zlepšenou oxygenací nebo se zvýšením systémového arteriálního tlaku a pH krve, lze rychlost infuze snížit na nejnižší dávku (0,01-0,02 mcg/kg/min) při zachování účinku. Ve výjimečných případech, pokud počáteční dávka nevyvolá účinek, je možné dávku zvýšit na 0,1 mcg/kg/min. Závažné vedlejší účinky jsou důvodem ke snížení dávkování.
Při podávání je nutné sledovat vitální funkce, hemodynamické parametry, acidobazickou rovnováhu a složení krevních plynů.
Lék se používá 2-3 dny před plánovaným datem operace. Po pečlivém zvážení přínosů a rizik pro pacienta však může být terapie podávána po delší dobu (až 3 týdny).
Při léčbě dospělých pacientů s chronickými obliterujícími onemocněními tepen končetin se lék podává intravenózně v dávce 50 mcg až 200 mcg jednou denně. Jako rozpouštědlo se používá 1-200 ml 500% roztoku chloridu sodného nebo 0,9% nebo 5% roztoku glukózy, doba trvání infuze by měla být alespoň 10 hodiny. Roztok by měl být připraven těsně před podáním. Průměrná délka léčebného cyklu je 2 dní, pokud je účinek pozitivní, léčba lékem může pokračovat dalších 14-7 dní. Průběh léčby by neměl přesáhnout 14 týdny. Pokud nedojde k pozitivnímu účinku do 4 týdnů od zahájení terapie, další užívání léku by mělo být přerušeno.
V případě poruchy funkce ledvin (koncentrace kreatininu v krevním séru je více než 150 μmol/l) se intravenózní podání zahajuje dávkou 20 μg. Pokud je to nutné, po 2-3 dnech se jednotlivá dávka zvýší na 40-60 mcg. U pacientů s renální a srdeční insuficiencí je maximální objem podávané tekutiny 50-100 ml/den. Průběh léčby je 4 týdny.
Farmakologický účinek
Lék (alprostadil – syntetický analog přírodního prostaglandinu E1 (PGE1)) je vazodilatační, angioprotektivní léčivo. Má komplexní účinek, zlepšuje mikrocirkulaci a periferní krevní oběh, způsobuje vazodilataci na úrovni arteriol, prekapilárních svěračů a svalových tepen. Zlepšuje reologické vlastnosti krve, pomáhá zvyšovat elasticitu červených krvinek; ovlivňuje hemokoagulaci, snižuje adhezi a agregaci krevních destiček. Má fibrinolytický účinek. Má antiaterogenní účinek, zpomaluje aktivaci neutrofilů a nadměrnou proliferaci buněk cévní stěny.
Snižuje celkový periferní cévní odpor, krevní tlak, reflexně zvyšuje srdeční frekvenci, což vede ke zvýšení srdečního výdeje. Stimuluje hladké svalstvo střev, močového měchýře a dělohy, tlumí sekreci žaludeční šťávy.
Nežádoucí účinky
Četnost nežádoucích účinků byla stanovena podle následující gradace (klasifikace Světové zdravotnické organizace): velmi časté – více než 1/10, časté – od více než 1/100 do méně než 1/10, méně časté – od více než 1/1000 do méně než 1/100, vzácné – od více než 1/10000 do méně než 1, velmi vzácné, 1000 neznámé, 1 -10000 na základě dostupných údajů není možné určit četnost výskytu nežádoucího účinku.
Při chronických obliterujících onemocněních tepen:
Poruchy imunitního systému: vzácné – alergická reakce.
Poruchy nervového systému: časté – bolest hlavy, závratě.
Poruchy krve a lymfatického systému: vzácné – leukocytóza, leukopenie.
Srdeční poruchy: vzácné – tachykardie, angina pectoris, akutní srdeční selhání, srdeční zástava.
Cévní poruchy: časté – snížený krevní tlak, ortostatická hypotenze.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: vzácné – plicní edém.
Gastrointestinální poruchy: časté – pocit nepohodlí v epigastrické oblasti, nevolnost, zvracení, průjem.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Frekvence není známa – hyperostóza.
Poruchy ledvin a močových cest: méně časté – anurie, hematurie, selhání ledvin.
Celkové poruchy a stavy v místě vpichu: velmi časté – známky flebitidy se objevují proximálně od místa vpichu, známky zánětu vymizí během několika hodin po zastavení infuze nebo změně místa vpichu; časté – pocit nevolnosti; frekvence neznámá – zimnice, zvýšená únava.
Poruchy kůže a podkoží: frekvence neznámá – zvýšené pocení, kožní vyrážka, svědění, kopřivka.
Laboratorní a instrumentální údaje: méně časté – hyperkalémie nebo hypokalémie, hypoglykémie, přechodné zvýšení aktivity “jaterních” transamináz v krevním séru; frekvence neznámá – zvýšený titr C-reaktivního proteinu v krevní plazmě.
Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, je třeba snížit dávku léku.
Použití u novorozenců:
Poruchy krve a lymfatického systému: časté – diseminovaná intravaskulární koagulopatie; frekvence neznámá – anémie, trombocytopenie.
Poruchy metabolismu a výživy: frekvence neznámá – hypoglykémie.
Poruchy nervového systému: časté – křeče; frekvence neznámá – ospalost.
Psychiatrické poruchy: frekvence neznámá – podrážděnost.
Srdeční poruchy: časté – bradykardie, tachykardie; méně časté – akutní srdeční selhání, ventrikulární fibrilace, atrioventrikulární blokáda 2. stupně, supraventrikulární tachykardie.
Cévní poruchy: časté – snížený krevní tlak; méně časté – křehkost cév; frekvence neznámá – šok, krvácení, hyperémie kůže.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: velmi časté – respirační selhání, zástava dechu; méně časté – bradypnoe, dušnost, tachypnoe, včetně respirační deprese.
Gastrointestinální poruchy: časté – průjem; méně časté – na dávce závislá hyperplazie pylorické sliznice, pylorická obstrukce, hypertrofie žaludeční sliznice; frekvence neznámá – peritoneální příznaky.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: méně časté – exostóza tubulárních kostí; frekvence neznámá – hyperostóza, napětí svalů krku.
Poruchy jater a žlučových cest: méně časté – hyperbilirubinémie.
Poruchy ledvin a močového systému: méně časté – anurie, hematurie, selhání ledvin.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: velmi časté – přechodná horečka, hypertermie; časté – rozšíření podkožních cév (hyperémie); méně časté – hypotermie, tachyfylaxe.
Laboratorní a instrumentální údaje: méně časté – hyperkapnie, hyperkalémie.
V případě předávkování lékem u novorozenců se mohou vyvinout následující příznaky: apnoe, bradykardie, hypertermie, snížený krevní tlak, hyperémie kůže. V případě apnoe a bradykardie by měla být infuze zastavena. Provádí se symptomatická terapie. V případě hypertermie, sníženého krevního tlaku nebo hyperémie by léčba měla pokračovat opatrně, rychlost infuze by měla být snížena, dokud příznaky nezmizí. Pokud se objeví známky útlumu dýchání, je indikována umělá ventilace.
U dospělých může předávkování způsobit příznaky, jako je snížený krevní tlak, zrudnutí kůže, celková slabost a zrychlený srdeční tep. Je možný rozvoj vazovagálních reakcí s bledostí kůže, zvýšeným pocením, nevolností a zvracením, které mohou být doprovázeny ischemií myokardu a příznaky srdečního selhání, stejně jako bolestí, otokem a zarudnutím tkáně v místě infuze. Pokud se objeví příznaky předávkování, je nutné snížit dávku léku nebo zastavit infuzi. Pokud krevní tlak pacienta výrazně poklesne, nohy by měly být položeny a zvednuty. Pokud příznaky přetrvávají, je třeba použít sympatomimetika.
Zvláštní instrukce
Lék mohou používat pouze lékaři se zkušenostmi v angiologii, znalí moderních metod kontinuálního monitorování kardiovaskulárního systému a disponující odpovídajícím vybavením a vybavením pro dětskou resuscitaci.
V průběhu léčby je nutné sledovat hemodynamické parametry acidobazické rovnováhy, biochemické parametry krve a systém srážení krve (při poruchách srážlivosti krve nebo při současné léčbě léky ovlivňujícími koagulační systém).
K zástavě dechu může dojít u 10–12 % novorozenců s vrozenými srdečními vadami při expozici alprostadilu. Apnoe je nejčastější u kojenců vážících méně než 2 kg při narození a nejčastěji se vyskytuje během první hodiny po podání léku. Proto by měl být lék používán za stálého monitorování krevního tlaku, za přítomnosti podmínek pro umělou plicní ventilaci (ALV).
Lék by měl být podáván co nejkratší dobu a v nejnižší dávce, která může dosáhnout požadovaného terapeutického účinku. Riziko dlouhodobého podávání by mělo být porovnáno s přínosem podávání kojenci.
Kortikální růst tubulárních kostí byl pozorován u novorozenců při dlouhodobém podávání alprostadilu. Kortikální růst u dětí byl zvrácen po vysazení léku.
Lék je kontraindikován pro použití u novorozenců (nebo kojenců) se syndromem respirační tísně. Vždy je nutné provést diferenciální diagnostiku mezi syndromem respirační tísně a vrozenou srdeční vadou s cyanózou (omezení průtoku krve v plicích). Diagnóza by měla být založena na přítomnosti cyanózy (parciální tlak kyslíku v krvi (pO2) nižší než 40 mmHg) a na přítomnosti rentgenových známek omezeného průtoku krve v plicích.
Krevní tlak by měl být monitorován katetrem z pupeční tepny, auskultací nebo dopplerovským ultrazvukem. Pokud krevní tlak výrazně poklesne, je třeba okamžitě snížit rychlost podávání. Použití léku u novorozenců (nebo kojenců) může vést k obstrukci pyloru žaludku v důsledku hyperplazie sliznice antrální části žaludku. Výskyt tohoto jevu je spojen s délkou léčby a celkovou dávkou léku. Novorozenci (nebo kojenci), kteří dostávají alprostadil v doporučených dávkách déle než 120 hodin, by měli být sledováni kvůli možným projevům hyperplazie antrální sliznice a obstrukce pyloru.
U novorozenců (nebo kojenců) se sníženým průtokem krve v plicích se saturace kyslíkem zvyšuje nepřímo úměrně hodnotě PO2, tzn. Nejlepší odpověď na terapii nastává u pacientů s nízkými hodnotami PO2 (méně než 40 mmHg), zatímco pacienti s vysokými hodnotami pO2 (vyššími než 40 mmHg) mají obvykle minimální odpověď. U novorozenců (nebo kojenců) se sníženým průtokem krve v plicích je účinnost alprostadilu určena zvýšením saturace krve kyslíkem, zvýšením systémového arteriálního tlaku a pH krve.
Pacienti s ischemickou chorobou srdeční, renálním selháním (sérový kreatinin nad 150 μmol/l) by měli být během léčby přípravkem a 1 den po ukončení léčby sledováni v nemocnici. Aby se zabránilo rozvoji příznaků hyperhydratace u takových pacientů, objem podávané tekutiny by pokud možno neměl překročit 50-100 ml denně. Nutné je dynamické sledování stavu pacienta (sledování krevního tlaku a srdeční frekvence), v případě potřeby – sledování tělesné hmotnosti, bilance tekutin, měření centrálního žilního tlaku nebo echokardiografie.
U pacientů s chronickým obliterujícím onemocněním tepen dolních končetin je užívání léku součástí komplexní léčby, klinický efekt je dlouhodobý a může se objevit s určitým zpožděním po ukončení léčby.
Flebitida (proximálně k místu vpichu) obvykle není důvodem k ukončení léčby; známky zánětu vymizí během několika hodin po ukončení infuze nebo v takových případech není nutná specifická léčba; Centrální žilní katetrizace může snížit výskyt tohoto nežádoucího účinku léku.
Je třeba vzít v úvahu, že užívání léku může být provázeno potenciálními systémovými projevy v podobě snížení krevního tlaku, závratí nebo zvýšené únavy, které obvykle vymizí krátce po ukončení infuze v důsledku krátkého biologického poločasu léčivé látky. Proto je nutné dbát opatrnosti při řízení vozidel a obsluze strojů a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlé psychomotorické reakce.
Interakce
Při současném použití alprostadil zvyšuje účinek antihypertenziv a vazodilatačních léků. Pokud se alprostadil užívá současně s antikoagulancii a antiagregancii, zvyšuje se riziko krvácení.
V kombinaci s cefamandolem, cefoperazonem, cefatetanem a trombolytiky se zvyšuje riziko krvácení.
Adrenergní látky – adrenalin, norepinefrin – snižují vazodilatační účinek alprostadilu.
Neexistují žádné údaje o interakci mezi alprostadilem a standardní terapií používanou u novorozenců (nebo kojenců) s vrozenými srdečními vadami. Standardní terapie zahrnuje antibiotika (penicilin nebo gentamicin), vazokonstriktory (dopamin nebo isoproterenol), srdeční glykosidy a diuretika (furosemid).
Otázky, odpovědi, recenze na lék Alprostan Zentiva
Na dotazy týkající se léku se můžete podívat pomocí bezplatné konzultace s lékárníkem nebo lékárníkem.
Poskytnuté informace jsou určeny lékařským a farmaceutickým odborníkům. Nejpřesnější informace o léku jsou obsaženy v pokynech dodávaných s obalem výrobcem. Žádná informace zveřejněná na této ani jiné stránce našeho webu nemůže sloužit jako náhrada osobního kontaktu s odborníkem.
| * | Naše stránky neprodávají léky a jiné zboží, je nutné je zakoupit v lékárnách v souladu s platnými zákony. Údaje o cenách a dostupnosti v lékárnách jsou aktualizovány dvakrát denně. Aktuální ceny vždy naleznete v sekci Vyhledávání léků v lékárnách. |