Bezbarvé krystaly nebo bílý krystalický prášek. Prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v ethanolu, mírně a pomalu rozpustný ve slunečnicových a jiných rostlinných olejích. Není stabilní ve vztahu k vzdušnému kyslíku a účinkům světla. Molekulová hmotnost 400,64.
Farmakologie
Doplňuje nedostatek vitaminu D3. Hraje důležitou roli při udržování homeostázy metabolismu vápníku a fosforu. Přírodní metabolit 1-alfa, 25-dihydroxyvitamínu D3 (kalcitriol) – aktivní forma vitaminu D, tvořená z vitaminu D3 v ledvinách. Podporuje vstřebávání vápníku a fosfátů z lumen tenkého střeva, zvyšuje jejich koncentraci v krvi a zvyšuje reabsorpci vápníku v renálních tubulech. Snižuje osteomalacii a podporuje mineralizaci kostí. Snižuje hladinu parathormonu v krvi. Má antirachitický účinek.
Obnovuje pozitivní rovnováhu vápníku při malabsorpci vápníku, snižuje intenzitu kostní resorpce, což pomáhá snižovat výskyt zlomenin. Při použití v kurzech snižuje bolesti kostí a svalů spojené s narušeným metabolismem fosforu a vápníku a zlepšuje koordinaci pohybů.
Nástup účinku (hyperkalcemický) – po 6 hodinách, trvání – až 48 hodin.
Po perorálním podání je zcela absorbován v tenkém střevě. Smax v plazmě je dosaženo po 8–18 hodinách1/2 z krve – 3 hodiny V krvi se váže na specifické alfa globuliny a je transportován do jater, kde se přeměňuje na aktivní metabolit – kalcitriol (1,25-dihydroxycholekalciferol). Menší část se metabolizuje v kostní tkáni. Není metabolizován v ledvinách (na rozdíl od přirozeného vitaminu D), což umožňuje jeho předepisování při nedostatku vitaminu D u pacientů s renálním selháním (účinek nezávisí na hydroxylaci v ledvinách). Produkty biotransformace jsou vylučovány ledvinami a žlučí (přibližně ve stejném poměru).
Použití látky Alphacalcidol
Hypo- a avitaminóza vitaminu D (prevence a léčba), jakož i stavy zvýšené potřeby vitaminu D: osteomalacie, osteoporóza, osteopatie (včetně po transplantaci ledvin, na pozadí selhání ledvin), nedostatečná a nevyvážená výživa (včetně . h. parenterální, vegetariánská strava), malabsorpce, nedostatečné oslunění, hypokalcémie způsobená hypoparatyreózou, familiární hypofosfatemie (křivice rezistentní na vitamin D), alkoholismus, jaterní selhání, jaterní cirhóza; Fanconiho syndrom (dědičná renální acidóza s nefrokalcinózou, pozdní křivicí a adiposogenitální dystrofií); mechanická žloutenka, gastrointestinální onemocnění (glutenová enteropatie, přetrvávající průjem, tropická sprue, Crohnova choroba), rychlý úbytek hmotnosti, těhotenství (zejména při nikotinu a drogové závislosti, vícečetné těhotenství), období laktace; kojených novorozenců s nedostatečným sluněním.
Kontraindikace
Hypersenzitivita, hyperkalcémie, hypervitaminóza D, renální osteodystrofie s hyperfosfatémií (riziko metastatické kalcifikace, avšak terapie vitaminem D může být zahájena, jakmile jsou hladiny fosfátů v séru stabilizovány).
Omezení aplikace
Ateroskleróza, plicní tuberkulóza (aktivní forma), sarkoidóza nebo jiná granulomatóza, srdeční selhání, chronické selhání ledvin, anamnéza nefrolitiázy, hyperfosfatémie, stáří (může přispívat k rozvoji aterosklerózy), dětství.
Použití v těhotenství a laktaci
Pokusy na zvířatech prokázaly, že kalcitriol v dávkách 4–15krát vyšších, než je doporučená dávka pro člověka, má teratogenní účinek.
Během těhotenství a kojení je to možné, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod a dítě. Hyperkalcémie matky (spojená s dlouhodobým předávkováním vitaminem D během těhotenství) může způsobit přecitlivělost plodu na vitamin D, supresi příštítných tělísek, syndrom elfího obličeje, mentální retardaci a aortální stenózu.
Kategorie účinku na plod podle FDA – C.
Malé množství přechází do mateřského mléka. Během kojení používejte systémově ve velkých dávkách opatrně, protože u kojenců je možná hyperkalcémie.
Kojené děti, zvláště ty, které se narodily ženám s tmavou pletí a/nebo které nebyly dostatečně vystaveny slunci, jsou vystaveny vysokému riziku rozvoje nedostatku vitaminu D.
Nežádoucí účinky látky Alphacalcidol
Ze strany metabolismu: hyperkalcémie, mírné zvýšení plazmatického HDL, hyperfosfatemie (s těžkým poškozením ledvin).
Z trávicího traktu: zácpa (častější u dětí a dospívajících), průjem, suchá sliznice dutiny ústní, žízeň, snížená chuť k jídlu, kovová chuť v ústech, nevolnost nebo zvracení (častější u dětí a dospívajících), pocit nepohodlí v epigastrické oblasti, mírná zvýšení ALT, AST v plazmě, pankreatitida.
Z nervového systému a smyslových orgánů: zvýšená únava, celková slabost, ospalost, bolest hlavy, psychóza, zánět spojivek (zarudnutí očí, víček, výtok z očí), zvýšená citlivost očí na světlo nebo podráždění očí, výtok z nosu.
Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): zvýšený krevní tlak, poruchy srdečního rytmu.
Z urogenitálního systému: zakalená moč, porucha funkce ledvin, polakisurie/nykturie, polyurie, snížené libido.
Alergické reakce: svědění, kožní vyrážka.
Ostatní: myalgie, artralgie, ektopická kalcifikace, horečka, hubnutí.
Interakce
Při současném použití s digitalisovými přípravky se zvyšuje riziko rozvoje srdeční arytmie. Induktory jaterních mikrozomálních enzymů (antikonvulziva, včetně fenytoinu, barbituráty atd.) zvyšují metabolismus alfakalcidolu, inhibitory jej snižují (případně mění jeho účinnost). Cholestyramin, kolestipol, sukralfát, antacida, albuminové přípravky, minerální olej – snižují absorpci alfakalcidolu. Při použití v kombinaci s antacidy nebo laxativy obsahujícími hořčík se zvyšuje riziko rozvoje hyperaluminémie a/nebo hypermagnezémie; při použití s thiazidovými diuretiky, kalciovými přípravky, léky obsahujícími vitamín D a jeho deriváty – riziko rozvoje hyperkalcémie. Může být použit společně s estrogeny a antiresorpčními léky různých skupin při léčbě osteoporózy.
Toxický účinek oslabuje vitamin A, tokoferol, kyselina askorbová, kyselina pantotenová, thiamin a riboflavin. Kalcitonin, deriváty kyseliny etidronové a pamidronové, glukokortikoidy snižují účinek. Alfakalcidol zvyšuje absorpci léčiv obsahujících fosfor a riziko hyperfosfatémie.
Nadměrná dávka
Příznaky hypervitaminózy Vitamin D: brzy, v důsledku hyperkalcémie – bolest kostí, zácpa, průjem, ospalost, sucho v ústech, bolest hlavy, polydipsie, polakisurie/nokturie, polyurie, nepravidelný srdeční tep, snížená chuť k jídlu, kovová chuť v ústech, bolest svalů, nevolnost nebo zvracení, svědění, neobvyklá únava nebo slabost. Pozdní příznaky hypervitaminózy D způsobené hyperkalcémií: bolest kostí, zakalená moč (objevení se hyalinních odlitků v moči, proteinurie, leukocyturie), zánět spojivek, snížené libido, mimoděložní kalcifikace, zvýšená tělesná teplota, zvýšený tlak, zvýšená citlivost očí na světlo popř. podráždění očí, svědění kůže, ospalost, ztráta chuti k jídlu, bolest svalů, nevolnost nebo zvracení a pankreatitida (silná bolest žaludku), psychóza (změny mentality a nálady), rinorea, úbytek hmotnosti. Příznaky chronické intoxikace vitaminem D: kalcifikace měkkých tkání, ledvin, plic, cév, arteriální hypertenze, renální a kardiovaskulární selhání až po smrt (tyto účinky se častěji vyskytují, když se k hyperkalcémii přidá hyperfosfatemie), poruchy růstu u dětí.
Léčba: vysazení drogy. V počátečních stádiích akutního předávkování – výplach žaludku, příjem minerálního oleje (pomáhá snížit absorpci a zvýšit vylučování stolicí); V těžkých případech mohou být nutná podpůrná léčebná opatření – hydratace se zaváděním infuzních fyziologických roztoků (forced diuréza), kličková diuretika, glukokortikoidy, bisfosfonáty, kalcitonin a hemodialýza pomocí roztoků s nízkým obsahem vápníku.
Dávkování a podávání
Uvnitř, intravenózně. Léčba by měla být zahájena minimálními dávkami, sledováním hladiny vápníku a fosforu v krvi jednou týdně. Perorálně pro dospělé: počáteční dávka 1 mcg/den, může být zvýšena o 1–0,25 mcg/den, dokud se biochemické parametry nestabilizují. Pro děti – v závislosti na věku a tělesné hmotnosti. Délka léčby je stanovena individuálně a závisí na povaze onemocnění a účinnosti terapie. V některých případech se droga užívá po celý život.
IV, během hemodialýzy na konci každého sezení jako bolus (do 30 s). Injekce by měla být podána do zpětného potrubí zařízení (co nejblíže pacientovi, aby se eliminovalo riziko absorbce alfakalcidolu plastem). Počáteční dávka je 1 mcg, maximum je 6 mcg na dialýzu, ale ne více než 12 mcg během 1 týdne.
Bezpečnostní opatření
Během léčby je nutné neustálé sledování koncentrace Ca 2+ a fosfátů v krvi (na začátku léčby – 1-2x týdně, při dosažení optimální účinné dávky se doporučuje sledovat obsah Ca 2 + v plazmě každých 3-5 týdnů, koncentrace Ca 2+ v moči – každé 1-3 měsíce), stejně jako aktivita alkalické fosfatázy (u chronického selhání ledvin – týdně). Při chronickém selhání ledvin je nutná předběžná korekce hyperfosfatémie. Když je hladina alkalické fosfatázy v plazmě normalizována, je nutné odpovídající snížení dávky (aby se zabránilo rozvoji hyperkalcémie).
Riziko rozvoje hyperkalcémie závisí na faktorech, jako je stupeň demineralizace, renální funkce a dávka léku. Hyperkalcémie se rozvíjí, pokud není dávka alfakalcidolu snížena, když se objeví biochemické známky normalizace kostní struktury (například když je normalizována hladina alkalické fosfatázy v séru). Je třeba se vyvarovat dlouhodobé hyperkalcémie, zejména u chronického selhání ledvin. U pacientů s renální osteodystrofií lze alfakalcidol podávat v kombinaci s vazači fosfátů k prevenci hyperfosfatémie.
Injekční roztok by měl být používán s opatrností u předčasně narozených dětí.
Pokud se vyvine hyperkalciurie, lék se vysadí a poté se předepíše ve snížených dávkách. Neměl by být podáván současně s jinými léky obsahujícími vitamín D nebo jeho deriváty. Je třeba mít na paměti, že citlivost na vitamin D se u každého pacienta liší a u některých pacientů může hypervitaminózu způsobit i užívání terapeutických dávek. Novorozenci se liší v citlivosti na vitamín D a někteří mohou být citliví i na velmi nízké dávky. Děti, které dostávají vitamín D po dlouhou dobu, mají zvýšené riziko zpomalení růstu. Pro prevenci hypovitaminózy D je nejvhodnější vyvážená strava. Ve stáří se potřeba vitaminu D může zvýšit v důsledku snížené absorpce vitaminu D, zkrácení doby slunečního záření a zvýšeného výskytu selhání ledvin.
Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 33 let
Obchodní názvy s účinnou látkou Alfacalcidol
| Obchodní název | Cena za balení, rub. |
|---|---|
| Alfa D3 | z 727.00 727.00 na |
| Alphacalcidol Canon | z 249.00 971.00 na |
| Oxidevit® | 393.00 |