Adrenergní blokátory jsou velkou skupinou léků, které mají stejné farmakologické vlastnosti. Neutralizují na adrenalinu závislé receptory krevních cév a srdce, které reagují na norepinefrin nebo adrenalin. Působení adrenergních blokátorů je přímo opačné než u těchto látek.
Co jsou adrenergní blokátory?
Existují alfa a beta blokátory. Všechny působí na adrenergní receptory umístěné ve stěnách cév a srdce a blokují je. Ve volném stavu jsou takové receptory vystaveny vlivu impulsů adrenalinu a norepinefrinu. První vede k vazokonstrikčním, hypertenzním, antialergickým, hyperglykemickým a bronchodilatačním účinkům.
Adrenolytika jsou antagonisté adrenalinu, zvyšují průsvit cév, snižují krevní tlak, snižují průsvit průdušek a hladinu cukru v krvi. Podle typu účinku na receptory se tyto léky dělí na:
- betablokátory 1,2 – neselektivní Metipranolol, Sotalol;
- beta1-blokátory (kardioselektivní) – Betaxolol, Esmolol;
- alfa-beta blokátory – Carvedilol, Proxodolol;
- α-blokátory typu 1 – Alfuzosin, Tamsulosin;
- alfa-blokátory typu 2 – Yohimbin.
Názor lékaře:
Alfa blokátory jsou skupinou léků, které ovlivňují adrenergní receptory v těle. Používají se k léčbě různých onemocnění jako je arteriální hypertenze, benigní hyperplazie prostaty a další. Mechanismus účinku alfa-blokátorů spočívá v blokování adrenergních receptorů, což vede k vazodilataci a poklesu krevního tlaku.
Lékaři poznamenávají, že alfa-blokátory jsou účinným prostředkem kontroly krevního tlaku u pacientů s hypertenzí. Při užívání těchto léků je však nutné počítat s jejich nežádoucími účinky, jako je ortostatická hypotenze, tachykardie, otoky a další. Proto by měl být výběr léku a jeho dávkování prováděn pouze pod dohledem lékaře.
Obecně jsou alfa-blokátory důležitým článkem v léčbě různých onemocnění a jejich užívání by mělo probíhat v souladu s doporučeními lékaře.
Typy alfa blokátorů
- Alfa-1-adrenergní blokátory a neselektivní alfa-1,2-adrenergní blokátory– mají podobný účinek, ale liší se vedlejšími účinky (1,2-léky jich mají více). Léky této skupiny rozšiřují cévy v orgánech, zejména kůži, střevech, sliznicích a ledvinách. Díky tomu se snižuje periferní cévní odpor, zlepšuje se prokrvení tkání, snižuje se krevní tlak, snižuje se stupeň rozvoje nádorů a migrén. To vede ke snížení množství cirkulující krve, zatížení srdce a usnadnění jeho práce. Používají se při chronickém srdečním selhání se středně těžkými příznaky dušnosti a hypotenzních tlakových rázů. Léky zvyšují koncentraci lipoproteinů s vysokou hustotou a citlivost buněk na inzulín. Alfa-blokátory nevedou k rozvoji reflexního bušení srdce a snižují závažnost příznaků obstrukčních a zánětlivých procesů v genitourinárních orgánech na pozadí hyperplazie prostaty. Krátkodobé užívání tablet může vyléčit abstinenční syndrom a hypertenzi.
- Alfa-2 blokátory– mají malý vliv na cévy vnitřních orgánů, a proto se používají při léčbě onemocnění cévního systému pohlavních orgánů. Jsou omezeny na úzký rozsah použití – léčí impotenci u mužů způsobenou adenomem prostaty.
- Beta-1,2-blokátory– neselektivní léky této skupiny se vyznačují snížením srdeční frekvence, snížením krevního tlaku, snížením kontraktility myokardu, snížením potřeby srdce na kyslík a zvýšením jeho odolnosti vůči ischemii. Působením léků se snižuje aktivita ložisek vzruchu, zabraňuje se arytmii, snižuje se tvorba reninu ledvinami. Léky zabraňují agregaci krevních destiček, zvyšují kontrakci myometria, zvyšují tonus jícnového svěrače a průdušek a uvolňují detruzor močového měchýře. Pomocí léků se zpomaluje tvorba hormonů štítné žlázy, snižuje se nitrooční tlak u glaukomu.
- Beta1-blokátory– selektivní (kardioselektivní) se používají při léčbě srdečních chorob. Kromě toho snižují srdeční frekvenci, automatizaci kardiostimulátoru sinusového uzlu, inhibují vedení vzruchů atrioventrikulárním uzlem a potlačují kontraktilitu a excitabilitu srdce.
- Alfa-beta blokátory– snižují krevní tlak a periferní cévní odpor. Normalizují ukazatele lipidového profilu, snižují hladinu cholesterolu a triglyceridů a snižují následné zatížení srdce.
Alfa-1 blokátory
V lékařství se alfa-blokátory pro adenom prostaty ze skupiny alfa1-adrenoblokátorů používají u hypertenze, chronického srdečního selhání a benigní hyperplazie prostaty. Mezi vedlejší účinky patří:
- hypotenze, tachykardie;
- edém, arytmie, dušnost;
- podrážděnost;
- poruchy cerebrálního oběhu;
- rozmazané vidění;
- rýma;
- močová inkontinence;
- nepohodlí v břiše, sucho v ústech;
- bolest na hrudi, v zádech;
- snížené libido, priapismus;
- alergické reakce – vyrážka, svědění, kopřivka.
Mezi kontraindikace alfa1-adrenergních blokátorů patří stenóza aortální nebo mitrální srdeční chlopně, ortostatická hypotenze, srdeční nebo renální selhání a srdeční vady. Je zakázáno užívat lék během těhotenství, kojení, přecitlivělosti, těžkého poškození jater. Zástupci skupiny:
Nodulární hyperplazie prostaty (NPH) je jedním z nejčastějších urologických onemocnění u starších a senilních mužů. UGPK trpí asi 50 % mužů ve věku 60 let, ve věku 80 let se počet pacientů zvyšuje na 80 % a ve věku 90 let na 90 % (Lopatkin N.A., 1997; Gorilovsky L.M., 1997). Studie provedené Isaacsem JT, Coffey DS (1989) v řadě zemí Evropy a Asie prokazují nárůst morfologicky prokázaných případů UGPG z 25 % u mužů ve věku 40 let na 80 % ve věku 70 let.
Léčebné metody UGPK jsou v současné době dobře studovány. V moderní urologii jsou obecně uznávány dvě metody léčby UGP: chirurgická (transuretrální resekce prostaty (TUR), adenomektomie) a medikamentózní (použití alfa-blokátorů, inhibitorů 5-alfa reduktázy a rostlinných přípravků).
Nejčastěji se jako léky první volby hojně používají alfa-adrenergní blokátory, které blokádou alfa1-adrenergních receptorů močového měchýře a prostatické uretry účinně a rychle odstraňují obstrukční a dráždivé příznaky, ale neovlivňují samotnou tkáň prostaty. Proto medikamentózní léčba těmito léky zaujala důstojné místo v arzenálu urologa, je považována za symptomatickou a není patogenetická pro UGPZ.
Použití terapie inhibitorem 5-alfa reduktázy (finasterid) se používá méně často kvůli „úzkým“ indikacím jeho použití. Finasterid je prokázaným patogeneticky oprávněným lékem pro léčbu UGPC. Lék snižuje hladinu dihydrotestosteronu v krevním séru přibližně o 70% a ve tkáni prostaty o 85-95%, což způsobuje nejen zpomalení rychlosti růstu prostaty, ale také reverzní vývoj adenomatózních uzlin v důsledku rozvoje sklerózy tkáně prostaty. Existují ojedinělé literární údaje o použití inhibitorů 5-alfa reduktázy (finasterid) k prevenci rakoviny prostaty.
V současné době, s „výkonným“ arzenálem lékové terapie UGPK, počet pacientů, kteří dostávají konzervativní terapii, neustále roste. Dosud však nebyla provedena žádná morfologická studie prostaty u pacientů užívajících alfa 1-adrenergní blokátory a inhibitory 5-alfa reduktázy (finasterid).
Cílem studie proto bylo: zhodnotit morfologické změny v prostatě u pacientů s nodulární hyperplazií prostaty při užívání alfa 1-adrenergního blokátoru a inhibitoru 5-alfa reduktázy (finasterid).
Cíle výzkumu: 1. Proveďte klinické a morfologické vyšetření prostaty pomocí UHPG u pacientů léčených alfa 1-adrenergními blokátory.
2. Provést klinické a morfologické hodnocení prostaty pomocí UHPC u pacientů léčených inhibitory
5-alfa reduktáza (finasterid).
3. Porovnejte klinické a morfologické výsledky na pozadí alfa terapie
1-adrenergní blokátor a inhibitor 5-alfa reduktázy (finasterid)
Materiály a metody. Analýza klinických a morfologických studií prostaty byla provedena u 25 mužů trpících UGPC ve věku 57 až 71 let (průměrný věk byl + 14 let) s ověřenou diagnózou UGPK. Objem prostaty byl 57 + 12 cm3. Pacienti byli rozděleni do 2 skupin. První skupinu tvořilo 10 lidí, kteří dostávali kontinuální kombinovanou terapii po dobu 6 měsíců: inhibitor 5-alfa reduktázy (finasterid, Penester, Zentiva)
5 mg denně. a alfa-blokátor. Druhou skupinu pacientů tvořilo 15 mužů, kteří dostávali monoterapii alfa-blokátory nepřetržitě po dobu 6 měsíců.
Kritéria vyloučení byla podezření na karcinom prostaty (PSA>4 ng/ml), zánětlivá onemocnění dolních močových cest, neurogenní poruchy, jizevnatý proces v pánvi, kameny v močovém měchýři.
Pacienti první a druhé skupiny podstoupili morfologické vyšetření tkáně prostaty získané intraoperačně.
Standardní příprava vzorku byla provedena barvením hematoxylinem a eosinem. Pro odlišení struktur pojivové tkáně (kolagen a elastická vlákna) byly histologické řezy barveny kombinovanou metodou podle van Giesona. Mikroskopie byla provedena pomocí mikroskopu UNICO, série H 600, USA. Preparáty byly studovány při zvětšení 40, 100 a 400x, s posouzením stavu glandulární, stromální složky prostaty, s ověřením cév, jasnou diferenciací a rozdělením podle histologického typu na arteriální, venózní cévy a kapiláry. Mikrofotografie byly získány a převedeny do digitální podoby pomocí kamery SP 350 s rozlišením 2594×1944 pixelů.
Výsledky a jejich diskuse. Dynamika klinických příznaků (reprezentovaná % změn oproti výchozím datům, p<0,05) pacientů v obou skupinách je uvedena v tabulce 1.
Výsledky morfologického vyšetření u pacientů první skupiny, kteří dostávali kombinovanou terapii s finasteridem (Penester, Zentiva) a alfa1-adrenergním blokátorem. Při barvení preparátu hematoxylinem a eosinem jsou pozorovány výrazné změny ve stromatu oproti pacientům ve druhé skupině. U první skupiny pacientů byl pozorován pokles množství vazivového vaziva a fibroblastů, díky čemuž bylo zaznamenáno zmenšení objemu hyperplastické prostaty. Směr hladkých myocytů je vícesměrný, místy až chaotický. Jsou viditelné známky vaskulární desolace a ztenčení stěn tepen a žil. Při dalším barvení podle van Giesona je zaznamenána zvýšená fibróza stromatu v důsledku zvýšení počtu kolagenových vláken, jejich edému a fragmentace a prakticky nepřítomnosti elastických vláken. Je zajímavé, že stromální hypoplazie se vyskytuje i v odlehlých oblastech prostaty, skleróza interalveolárních stromálních elementů a zvýšená kolagenizace bazální membrány sekrečního epitelu. Při posuzování cévního řečiště je zaznamenána skleróza vnitřní a střední vrstvy arteriálních cév. Stejně jako hypotrofie endotelových buněk prostatických žláz, snížení jejich výšky, vakuolizace cytoplazmy a vymizení sekrečních granulí v apikální části buněk. Klinicky tedy získáme požadovaný efekt: zmenšení objemu prostaty, snížení obstrukčních příznaků rakoviny prostaty, snížení celkové hladiny PSA.
Dynamika klinických změn u pacientů obou skupin