Achondroplazie (vrozená chondrodystrofie, diafyzární aplazie, Parrot-Marie disease) je genetické onemocnění známé již od starověku, jehož hlavním příznakem je nanismus. Termín se skládá ze tří řeckých slov: „a“ – negativní částice, „chondros“ – chrupavka a „plasis“ – formace. Lidé s achondroplázií mají trup normální délky, ale jejich končetiny jsou neúměrně krátké. Průměrná výška takových pacientů obvykle nepřesahuje 131 cm u mužů a 123 cm u žen. Patologie nemá negativní dopad na inteligenci – všechny kognitivní procesy jsou zachovány. To však vede k dalšímu problému – psychickému: nemocný člověk se cítí méněcenný a adaptace na společnost je pro něj mnohem obtížnější než pro běžné lidi. Situace je jistě obtížná, ale existuje cesta ven. Dnes existuje několik metod, které mohou pomoci pacientovi ulevit od významné části příznaků onemocnění. Proč achondroplazie vzniká, co to je z lékařského hlediska, klinický obraz, jak dlouho lidé trpící onemocněním žijí a moderní způsoby léčby jsou popsány níže.
Mechanismus výskytu
Achondroplazie je způsobena mutací v genu receptoru 3 pro fibroblastový růstový faktor (FGFR3). Hlavní funkcí tohoto genu je syntéza proteinu FGFR3, který podporuje produkci velkého množství složek (včetně kolagenu), které tvoří kosti a další tkáně těla. Mutace v dotyčném genu mění způsob, jakým protein interaguje s růstovými faktory, což způsobuje problémy s tvorbou kostí. Tkáň chrupavky ztrácí schopnost plně se vyvinout do kosti, v důsledku čehož člověk nemůže dorůst do průměrné velikosti. Při absenci vývojových abnormalit má FGFR3 negativní regulační účinek na růst kostí. Zatímco u indikovaného onemocnění je konstitutivně aktivní patologicky změněná forma receptoru, která způsobuje nedostatečný růst dlouhých kostí. Onemocnění je charakterizováno autozomálně dominantním typem dědičnosti, kdy je pro vznik patologie zapotřebí pouze jeden mutovaný gen.
Hlavní charakteristiky achondroplazie V rodinách, kde mají anomálii oba rodiče, děti, které obdrží dva mutované geny, ve většině případů umírají před narozením v děloze nebo v raném dětství na vážné dýchací problémy. Nejčastější příčinou úmrtí dětí je nevyvinutí hrudníku a respirační selhání. Ve výsledku se ukazuje, že člověk s trpaslíkem může patologii přenést na své potomky s 50% pravděpodobností. Děti s mutovaným genem se mohou narodit rodičům, kteří netrpí onemocněním kvůli spontánní mutaci.
Patologie může být také zděděna autozomálně. U párů, kde má jeden z partnerů achondroplazii, existuje 50% šance na předání genu dítěti při každém početí.
Když mají dotyčnou nemoc oba rodiče, existuje 50% šance na dědičnost, 25% šance, že dítě nemoc nedostane, a 25% šance, že dítě dostane gen od obou rodičů, což má za následek dvojitou dominanci. Druhá možnost dědičnosti způsobí rozvoj těžké formy onemocnění nebo povede k fatální kostní dysplazii.
Výsledky výzkumu ukázaly, že mutace nových genů způsobující nanismus se dědí od otce a vyskytují se během spermatogeneze. Kromě toho existuje návrh, že spermie s mutovaným genem v FGFR3 mají selektivní výhodu oproti mužským zárodečným buňkám nesoucím normální gen.
K poznámce:
Přibližně 80 % případů achondroplazie je výsledkem nové mutace, která se vyskytuje v biomateriálu otce. Ve zbývajících 20 % případů se nemoc přenáší za určitých podmínek. Pod vlivem ionizujícího záření a s věkem otce se zvyšuje riziko nové mutace. Výskyt nanismu u potomků otců nad 50 let je 1:1875, zatímco u běžné populace je to 1:50 000.
Kromě popsaného onemocnění existují ještě dva syndromy vyznačující se podobným principem dědičnosti – jde o thanatoforickou dysplazii a hypochondroplázii.
Princip dědičnosti achondroplazie
Symptomy onemocnění
Klinické příznaky onemocnění jsou ve většině případů okamžitě patrné, takže stanovení diagnózy u novorozenců není obtížné. Mezi hlavní příznaky onemocnění patří:
- neúměrný nanismus;
- velká hlava (makrocefalie) s ostře vystupujícími čelními hrbolky;
- krátké prsty (brachydaktylie) horních a dolních končetin s širokým, trojzubecnýma rukama;
- střední část obličeje je malá se zploštělým hřbetem nosu;
- valgózní (koleno) nebo varózní (zakřivená) deformita;
- páteřní lordóza (konkávní zakřivení) nebo kyfóza (konvexní zakřivení);
- rhizomelické (neúměrně krátké proximální části končetin) zkrácení.
Mezi komplikace, které u dítěte vznikají a provázejí ho v pozdějším věku, patří častá infekční onemocnění středního ucha, ke kterým dochází v důsledku ucpání Eustachovy trubice. Chronické zánětlivé procesy v této oblasti jsou pozorovány u 25% dětí, které mají zděděnou achondroplazii.
Jejich výskyt je spojen s malou velikostí lebky (malé Eustachovy trubice umístěné v blízkosti bubínku, malý nosohltan, velké mandle a adenoidy). Tyto rysy onemocnění mohou vést k poruchám sluchu, jako je převodní ztráta sluchu (patologie ušního bubínku nebo středního ucha), jejíž příznaky jsou přítomny přibližně u 40 % pacientů.
Hlavní příznaky achondroplazie
Hypoplazie střední části obličeje v kombinaci s hypertrofií mandlí a adenoidů může způsobit obstrukční spánkovou apnoe – těžkou nebo úplnou, ve formě pravidelně se opakujících kontrakcí proudění vzduchu. Hypoplazie střední části obličeje často způsobuje opožděný vývoj řeči, který je diagnostikován u 1/5 dětí trpících achondroplázií.
Torakolumbální kyfóza je častým příznakem onemocnění u dětí a lze ji snadno identifikovat v kojeneckém věku. Mechanické faktory spojené s kyfózou, konkrétně celková svalová hypotonie v kombinaci s krátkými končetinami, krkem a nepřiměřeně velkou hlavou, ztěžují dítěti výkon velké motoriky, což má vliv na rozvoj obecné motoriky.
Varózní kolena jsou deformitou nohou s charakteristickým prohnutím bérce směrem ven vzhledem ke stehnu. Komplikace je často pozorována v dětství. Většina kloubů u pacientů s achondroplázií je hyperextendovaná, což znamená, že jsou pružnější.
Důležité!
S achondroplázií je spojeno poměrně mnoho komplikací a projevují se v různých fázích vývoje člověka, od dětství až po dospělost. Proto je nesmírně důležité dodržovat lékařská doporučení a zavádět včasnou a multidisciplinární preventivní péči o nemoc.
Příznaky a komplikace achondroplazie
| Příznaky | Komplikace |
| Neúměrný nanismus, makrocefalie, brachydaktylie, spinální lordóza nebo kyfóza, rhizomelické zkrácení | Valgózní nebo varózní deformita, hypoplazie střední části obličeje, časté otitis, obstrukční spánková apnoe, opožděný vývoj motoriky |
terapie
Achondroplazie je obvykle diagnostikována na základě příznaků, ale může být také potvrzena během těhotenství pomocí genetického testování. Volba terapeutické strategie přímo závisí na věku a typu komplikací konkrétního pacienta.
Konzervativní terapie. V dětství je dítěti předepsána léčba k posílení svalové tkáně, což pomůže zabránit deformaci páteře a končetin. K tomu pacient pravidelně absolvuje masáže a speciální gymnastiku a v některých případech se doporučuje nosit ortopedickou obuv.
Vzhledem k tomu, že obezita je často pozorována u achondroplázie, je vyvinut soubor opatření, aby se zabránilo nadměrné hmotnosti: fyzické cvičení, dieta atd. K prevenci otitis jsou předepsány speciální léky, jejichž užívání může být poměrně dlouhodobé.
Hormonální terapie. U kojenců se podává hormonální terapie. To pomáhá snížit příznaky onemocnění. U dětí, kterým byla poskytnuta potřebná léčba v kojeneckém věku, byla menší pravděpodobnost, že s přibývajícím věkem zaostávají v růstu za svými vrstevníky, a v některých případech se jim dokonce vyrovnají. Chirurgická léčba. V závislosti na přítomné komplikaci lze provádět různé typy operací.
Zakřivení páteře s bederní lordózou
V případě kyfózy se provádí chirurgická stabilizace obratlů. Soukromé kliniky využívají moderní techniky spondylodézy k posílení páteře a její ochraně před další deformací. Operace se provádějí tak, že se provede malý řez a vloží se implantáty, které udrží obratle v anatomicky správné poloze.
V případě stenózy páteřního kanálu se provádí laminektomie – excize úseku páteřního kanálu, která pomáhá vyhnout se tlaku na míchu. K tomuto účelu se používá endoskopická metoda, která se provádí malým řezem pro zavedení chirurgických nástrojů a přístroje s kamerou.
V případě deformace končetiny se provádí osteotomie – přeříznutí kosti pro její následné uložení do anatomicky správné polohy. Osteotomie se provádí v extrémních případech těžkých deformit, protože je to traumatický výkon ve srovnání s jinými metodami. Zároveň pacient díky této operaci získá možnost se normálně pohybovat a cítit se pohodlněji v psycho-emocionálním smyslu.
Pro obnovení délky kostí se provádí chirurgická intervence k prodloužení končetin. Vzhledem k nutnosti zvětšení obou končetin se operace provádí ve 2 fázích. Nejprve se prodlouží stehno na jedné noze a holeň na druhé a pak se totéž provede na druhé končetině.
V případě opakujícího se hnisavého otitis, aby se zabránilo hluchotě, je ve středním uchu po dlouhou dobu instalována drenáž, která zajišťuje odtok hnisu a pomáhá minimalizovat přetížení. V případě deformace čelisti jsou chirurgicky instalovány speciální desky.
K poznámce:
Včasná léčba může zlepšit kvalitu života člověka s achondroplázií. Navzdory tomu, že „malí lidé“ mají kvůli nemoci mnoho problémů, podle statistik žijí jen o 10 let méně než zdraví lidé.
Často kladené dotazy
Co byste měli dělat, pokud jste si během těhotenství udělali test a ten ukázal, že vaše dítě má trpaslík? První věc, kterou musíte udělat, je domluvit se se svým lékařem, aby vám podrobně vysvětlil další kroky.
Je možné achondroplazii vyléčit? Není možné ji zcela vyléčit, protože je založena na genetice, ale pokud začnete s terapií včas a budete dodržovat všechna doporučení, můžete dosáhnout uspokojivých výsledků.