Pomocné látky : laktóza, mikrokrystalická celulóza, kukuřičný škrob, hydroxypropylcelulóza, magnesium-stearát, barviva: žlutý oxid železitý (15 mg tablety), červený oxid železitý (10 mg a 30 mg tablety), modrý oxid hlinitý (5 mg tablety).
Forma vydání
Farmakologická skupina
Antipsychotikum (neuroleptikum). ATC kód N05AX12
Farmakologické vlastnosti
Terapeutický účinek aripiprazolu u schizofrenie je způsoben kombinací částečné agonistické aktivity na D2 dopaminových a 5HT1a serotoninových receptorech a antagonistické aktivity na 5HT2 serotoninových receptorech.
Aripiprazol má vysokou afinitu in vitro k D2 a D3 dopaminovým receptorům, 5HT1a a 5HT2a serotoninovým receptorům a střední afinita k D4 dopaminovým, 5HT2c a 5HT7 serotoninovým receptorům, alfa1-adrenergním receptorům a H1 receptorům. Aripiprazol je také charakterizován střední afinitou k místům zpětného vychytávání serotoninu a žádnou afinitou k muskarinovým receptorům. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že aripiprazol je antagonistický vůči dopaminergní hyperaktivitě a agonistický vůči dopaminergní hypoaktivitě. Interakce s receptory jinými než dopamin a serotonin mohou vysvětlit některé klinické účinky aripiprazolu.
Aktivita přípravku Abilify je dána účinnou látkou – aripiprazolem. Poločas aripiprazolu je přibližně 75 hodin. Rovnovážné koncentrace je dosaženo po 14 dnech. Akumulace léčiva při opakovaném podávání je předvídatelná. Farmakokinetika aripiprazolu v ustáleném stavu je úměrná dávce. Nebyly pozorovány žádné denní odchylky v distribuci aripiprazolu a jeho metabolitu dehydroaripiprazolu. Bylo prokázáno, že hlavní metabolit léku v lidské plazmě, dehydroaripiprazol, má stejnou afinitu k D2 dopaminovým receptorům jako aripiprazol.
Aripiprazol se po podání přípravku Abilify rychle vstřebává, přičemž maximální plazmatické koncentrace je dosaženo během 3-5 hodin. Biologická dostupnost tablet Abilify je 87 %. Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost aripiprazolu.
V terapeutických koncentracích se více než 99 % aripiprazolu váže na plazmatické proteiny, především albumin. Aripiprazol podléhá pouze minimálnímu presystémovému metabolismu. Aripiprazol je metabolizován v játrech třemi cestami: dehydrogenací, hydroxylací a N-dealkylací. Podle experimentálních dat in vitro k dehydrogenaci a hydroxylaci aripiprazolu dochází působením enzymů CYP3A4 a CYP2D6 a N-dealkylace je katalyzována enzymem CYP3A4. Aripiprazol je hlavní složkou léku v krvi. V ustáleném stavu je plocha pod křivkou závislosti koncentrace léčiva na čase (AUC) dehydroaripiprazolu přibližně 39 % AUC aripiprazolu v plazmě.
Po jedné dávce aripiprazolu značeného [14C] se přibližně 27 % a 60 % radioaktivity objeví v moči a ve stolici. Méně než 1 % nezměněného aripiprazolu se objeví v moči a přibližně 18 % podané dávky se vyloučí v nezměněné formě stolicí. Celková tělesná clearance aripiprazolu je 0.7 ml/min/kg, primárně kvůli eliminaci játry.
Indikace
Léčba akutních záchvatů schizofrenie a pro udržovací léčbu u pacientů se schizofrenií.
Léčba akutních manických epizod bipolární poruchy I a pro udržovací léčbu u pacientů s bipolární poruchou I, kteří již dříve prodělali manickou nebo smíšenou epizodu.
Dávkování a podávání
Doporučuje se předepisovat přípravek Abilify v počáteční dávce 10 nebo 15 mg jednou denně, bez ohledu na příjem potravy. Udržovací dávka je 15 mg/den. Klinické studie prokázaly účinnost léku v dávkách od 10 do 30 mg/den.
Manické epizody u bipolární poruchy
Abilify by se měl užívat jednou denně s jídlem nebo bez jídla, počínaje dávkou 15 nebo 30 mg/den. Změny dávky, pokud je to nutné, by měly být prováděny v intervalech alespoň 24 hodin. Klinické studie prokázaly účinnost léku v dávkách 15-30 mg/den u manických epizod při užívání po dobu 3-12 týdnů. Bezpečnost dávek vyšších než 30 mg/den nebyla v klinických studiích hodnocena.
U pacientů s bipolární poruchou I a manickými nebo smíšenými epizodami, kteří zůstali asymptomatičtí během užívání přípravku Abilify (15 mg/den nebo 30 mg/den s počáteční dávkou 30 mg/den) po dobu 6 týdnů, by měla být taková udržovací léčba považována za účinnou. Pacienti by měli být pravidelně vyšetřováni, aby se určila potřeba pokračující udržovací terapie.
Při předepisování léku pacientům s poruchou funkce ledvin/jater (Child-Pugh třída A, B a C) není nutná žádná úprava dávkování.
Přestože jsou zkušenosti s léčivem u pacientů starších 65 let omezené, u této kategorie pacientů není nutná úprava dávkování.
Nežádoucí účinek
Četnost nežádoucích účinků je uvedena podle následující stupnice: velmi vzácné (≤ 0,01 %), tekuté (≥ 0,01 % a < 0,1 %): vzácné (≥ 0,1 % a < 1 %), často (≥ 1 % a < 10 %), velmi často (≥ 10 %)
Velmi zřídka: ztráta vědomí; kapalina : vazovagální syndrom, dilatace srdce, flutter síní, tromboflebitida, intrakraniální krvácení, cerebrální ischemie zřídka bradykardie, palpitace, infarkt myokardu, prodloužení QT intervalu, srdeční zástava, krvácení, fibrilace síní, srdeční selhání, atrioventrikulární blok, ischemie myokardu, hluboká žilní trombóza, flebitida, extrasystola často: Ortostatická hypotenze, tachykardie.
Velmi zřídka: zvýšená aktivita jater (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) kapalný: ezofagitida, krvácení z dásní, zánět jazyka, krvavé zvracení, střevní krvácení, duodenální vřed, cheilitida, hepatitida, zvětšení jater, pankreatitida, perforace střeva; zřídka zvýšená chuť k jídlu, gastroenteritida, potíže s polykáním, plynatost, gastritida, zubní kaz, gingivitida, hemoroidy, gastroezofageální reflux, gastrointestinální krvácení, periodontální absces, otok jazyka, fekální inkontinence, kolitida, rektální krvácení, stomatitida, vředy v ústech, cholecystitida, žaludeční kandidóza, kandidóza, plynatost , časté: dyspepsie, zvracení, zácpa; Často: nevolnost, ztráta chuti k jídlu.
Velmi zřídka: alergické reakce (anafylaxe, angioedém, svědění a kopřivka).
Velmi vzácné : zvýšená aktivita CPK, rhabdomyolýza, tendinitida, tendoburzitida, revmatoidní artritida, myopatie; zřídka bolest kloubů a kostí, myastenie, artritida, artróza, svalová slabost, křeče, burzitida, často: myalgie, křeče.
Zřídka: delirium, euforie, bukoglosní syndrom, akineze, deprese vědomí až ztráta vědomí, snížené reflexy, obsedantní myšlenky, neuroleptický maligní syndrom zřídka dystonie, svalové záškuby, snížená koncentrace, parestézie, třes končetin, impotence, bradykineze, snížené/zvýšené libido, panické reakce, apatie, dyskineze, poruchy paměti, strnulost, amnézie, mozková příhoda, hyperaktivita, depersonalizace, syndrom neklidných nohou, zvýšená citlivost na oční stimulaci, hypomotorické myšlení, deprese dysfunkce, částečná ztráta paměti, třes, extrapyramidové příznaky, psychomotorický čas, deprese, nervozita, zvýšené slinění, nepřátelství, sebevražedné myšlenky, manické myšlenky, nejistá chůze, zmatenost, odpor k pasivnímu pohybu (syndrom ozubeného kola); Často: nespavost, ospalost, akatizie.
Zřídka: hemoptýza, aspirační pneumonie, zvýšená produkce sputa, suchá nosní sliznice, plicní edém, plicní embolie, hypoxie, respirační selhání, apnoe; zřídka bronchiální astma, krvácení z nosu, škytavka, laryngitida; často: dušnost, zápal plic.
Zřídka: makulopapulózní vyrážka, exfoliativní dermatitida, kopřivka méně časté akné, puchýřnatá vyrážka, ekzém, alopecie (ztráta vlasů), psoriáza, seborrhea; časté : suchá kůže, svědění, zvýšené pocení, kožní vředy.
Zřídka: zvýšené slzení, časté mrkání, otitis externa, amblyopie, hluchota, diplopie, oční krvácení, fotofobie; zřídka suché oko, bolest oka, tinitus, zánět středního ucha, šedý zákal, ztráta chuti, blefaritida; díly: zánět spojivek, bolest ucha.
Zřídka: bolest v mléčné žláze, cervicitida, galaktorea, anorgasmie, pálení v genitourinárním systému, glykosurie, gynekomastie (zvětšení mléčných žláz u mužů), urolitiáza, bolestivá erekce; zřídka cystitida, časté močení, leukorea, retence moči, hematurie, dysurie, amenorea, předčasná ejakulace, vaginální krvácení, vaginální kandidóza, selhání ledvin, děložní krvácení, menoragie, albuminurie, ledvinové kameny, nykturie, polyurie, nutkání na močení; časté : inkontinence moči.
Organismus jako celek
Zřídka: bolest v krku, ztuhlá záda, tíha v hlavě, kandidóza, ztuhlost v krku, Mendelsonův syndrom, úpal; vzácné : bolest pánve, otok obličeje, malátnost, fotosenzitivita, bolest čelisti, zimnice, ztuhlost čelisti, nadýmání, tlak na hrudi; často: chřipkový syndrom, periferní edém, bolest na hrudi, bolest krku.
Poruchy metabolismu a výživy
Zřídka: hyperkalémie, dna, hypernatrémie, cyanóza, acidifikace moči, hypoglykemická reakce; vzácné : dehydratace, edém, hypercholesterolémie, hyperglykémie, hypokalémie, diabetes mellitus, zvýšená ALT, hyperlipidémie, hypoglykémie, žízeň, zvýšená močovina v krvi, hyponatrémie, zvýšená AST, zvýšená alkalická fosfatáza, anémie z nedostatku železa, zvýšená kreatinin, bilirubinémie, zvýšená laktátová dehydrogenáza často: ztráta hmotnosti, zvýšená hladina CPK.
Kontraindikace
- Hypersenzitivita na aripiprazol nebo kteroukoli jinou složku léku.
- Věk do 18 let.
Nadměrná dávka
V klinických studiích byly hlášeny nefatální případy náhodného nebo úmyslného předávkování aripiprazolem jednorázovou dávkou až 1080 mg. Příznaky předávkování aripiprazolem zahrnovaly nauzeu, zvracení, astenii, průjem a somnolenci. U hospitalizovaných pacientů nebyly zjištěny žádné klinicky významné změny základních fyziologických parametrů, laboratorních parametrů ani EKG.
Postmarketingové zkušenosti s jednorázovými dávkami až 450 mg aripiprazolu u dospělých naznačují, že se může objevit tachykardie. Kromě toho jsou popsány případy
Předávkování aripiprazolem u dětí (až 195 mg). Potenciálně nebezpečné příznaky předávkování zahrnují extrapyramidové příznaky a přechodnou ztrátu vědomí.
V případě předávkování je nutná podpůrná léčba zajišťující dostatečnou průchodnost dýchacích cest, oxygenaci, účinnou ventilaci a symptomatickou léčbu. Je třeba vzít v úvahu lékové reakce. Monitorování srdeční funkce se záznamem EKG by mělo být zahájeno okamžitě, aby se zjistily arytmie. Po potvrzeném nebo suspektním předávkování aripiprazolem je nutný pečlivý lékařský dohled, dokud všechny příznaky nezmizí.
Aktivní uhlí (50 g), podané hodinu po užití aripiprazolu, snižuje AUC a C max (délku pobytu a maximální hladinu koncentrace v krvi) aripiprazolu o 51, resp. 41 %, což umožňuje doporučit jeho použití v případě předávkování.
Přestože neexistují spolehlivé údaje o použití hemodialýzy v léčbě předávkování aripiprazolem, příznivý účinek této metody je nepravděpodobný, protože aripiprazol není vylučován ledvinami v nezměněné podobě a je silně vázán na plazmatické proteiny.
Funkce aplikace
Pokusy o sebevraždu — sklon k sebevražedným myšlenkám a pokusům je charakteristický pro psychózy, proto je třeba lékovou terapii kombinovat s pečlivým lékařským dohledem. Přípravek Abilify by měl být předepisován v minimálním množství nezbytném k léčbě pacienta; Tím se sníží riziko předávkování.
Tardivní dyskineze — riziko rozvoje tardivní dyskineze se zvyšuje s délkou léčby neuroleptiky, a proto, pokud se během užívání přípravku Abilify objeví příznaky tardivní dyskineze, je třeba snížit dávku tohoto léku nebo jej vysadit. Po přerušení léčby se tyto příznaky mohou přechodně zhoršit nebo se dokonce poprvé objevit.
Neuroleptický maligní syndrom – během léčby neuroleptiky, včetně aripiprazolu, byl popsán život ohrožující komplex symptomů známý jako „neuroleptický maligní syndrom“ (NMS). Tento syndrom je charakterizován hyperpyrexií, svalovou rigiditou, psychickými poruchami a nestabilitou autonomního nervového systému (nepravidelný puls a krevní tlak, tachykardie, pocení a srdeční arytmie). Kromě toho se někdy vyskytuje zvýšená aktivita CPK, myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin. Pokud se objeví příznaky NMS nebo nevysvětlitelná horečka, všechna neuroleptika, včetně přípravku Abilify, by měla být vysazena.
Hyperglykémie a diabetes mellitus — hyperglykémie, v některých případech závažná a spojená s ketoacidózou, která může vést k hyperosmolárnímu komatu a dokonce smrti, byla zaznamenána u pacientů užívajících atypická neuroleptika. Přestože vztah mezi atypickými antipsychotiky a hyperglykemickými poruchami zůstává nejasný, pacienti s diagnózou diabetes mellitus by měli mít během užívání atypických antipsychotik pravidelně monitorovány hladiny glukózy v krvi. Pacienti, kteří mají rizikové faktory diabetu (obezita, cukrovka v rodině) při užívání atypických antipsychotik, by si měli měřit hladinu glukózy v krvi na začátku kúry a pravidelně v průběhu užívání léku. U každého pacienta užívajícího atypická neuroleptika je nutné neustálé sledování rozvoje příznaků hyperglykémie, včetně zvýšené žízně, častého močení, polyfagie, slabosti.
S opatrností – u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (s ischemickou chorobou
srdeční onemocnění nebo předchozí infarkt myokardu se srdečním selháním a poruchami vedení vzruchu), cerebrovaskulární onemocnění a stavy, které vedou k hypotenzi (dehydratace, hypovolemie a užívání antihypertenziv) kvůli možnosti rozvoje ortostatické hypotenze u pacientů se záchvaty nebo onemocněními, která mohou záchvaty způsobit; u pacientů se zvýšeným rizikem hypertermie, například při intenzivní fyzické námaze, přehřátí, užívání anticholinergik nebo dehydrataci v důsledku schopnosti neuroleptik narušit termoregulaci; u pacientů se zvýšeným rizikem aspirační pneumonie kvůli riziku poruchy motorické funkce jícnu a aspirace; u pacientů trpících obezitou a v přítomnosti diabetu v rodině.
Těhotenství a laktemie
Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.
Abilify se během těhotenství používá pouze tehdy, pokud potenciální přínos užívání převáží potenciální riziko pro plod.
V experimentech byl aripiprazol vylučován do mléka potkanů. Neexistují žádné údaje o vylučování aripiprazolu do lidského mateřského mléka. Kojení během užívání léku se nedoporučuje.
Vliv na schopnost řídit auto a obsluhovat stroje.
Stejně jako u jiných neuroleptik by měl být pacient při předepisování aripiprazolu upozorněn na nebezpečí při obsluze strojů a řízení automobilu.
Interakce s jinými léky
Nebyl pozorován žádný významný účinek blokátoru H2 receptorů famotidinu, který způsobuje významnou supresi žaludeční sekrece kyseliny chlorovodíkové, na farmakokinetiku aripiprazolu.
Aripiprazol je metabolizován různými cestami, včetně CYP2D6 a CYP3A4. Ve studiích u zdravých jedinců snižovaly silné inhibitory CYP2D6 (chinidin) a CYP3A4 (ketokonazol) clearance perorálně podávaného aripiprazolu o 52 % a 38 %. Proto by dávka aripiprazolu měla být snížena, pokud se používá v kombinaci s inhibitory CYP3A4 a CYP2D6.
Současné podávání 30 mg aripiprazolu s karbamazepinem, silným induktorem CYP3A4, vedlo k 68% a 73% snížení C max a AUC aripiprazolu a 69% a 71% snížení Cmax a AUC jeho aktivního metabolitu dehydroaripiprazolu, v tomto pořadí. Podobný účinek lze očekávat od jiných silných induktorů CYP3A4 a CYP2D6.
V metabolismu aripiprazolu in vitro nezahrnuje enzymy CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2E1, a proto je jeho interakce s léky a dalšími faktory (např. kouření), které mohou tyto enzymy inhibovat nebo aktivovat, nepravděpodobná.
Současné podávání lithia nebo valproátu s aripiprazolem 30 mg jednou denně nemělo klinicky významný účinek na farmakokinetiku aripiprazolu.
V klinických studiích aripiprazol v dávkách 10-30 mg/den významně neovlivnil metabolismus substrátů CYP2D6 (dextromethorfan), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazol, warfarin) a CYP3A4 (dextromethorfan). Navíc aripiprazol a jeho hlavní metabolit dehydroaripiprazol neměnily metabolismus prostřednictvím CYP1A2. in vitro . Je nepravděpodobné, že by aripiprazol měl klinicky významný účinek na léky metabolizované těmito enzymy. Aripiprazol neovlivňuje farmakokinetiku a farmakodynamiku warfarinu, to znamená, že nevytěsňuje warfarin z jeho vazby na krevní proteiny.
Podmínky skladování
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Při teplotě 15 – 30 °C na místě chráněném před vlhkostí.
Doba použitelnosti je 3 roky.