Neplodnost je stav, kdy žena není schopna otěhotnět nebo donosit dítě do termínu. U manželských párů může neplodností trpět muž, žena nebo oba partneři současně.
Údaje z vědeckých výzkumů ukazují, že výskyt neplodnosti v manželství se pohybuje od 8 do 29 % bez sestupného trendu ve všech zemích světa (WHO, 2011). V Rusku se podíl neplodných manželství pohybuje v různých regionech od 8 do 17,5 %. Například podle údajů Rosstatu za rok 2017 byla diagnostikována neplodnost přes 280 tisíc lidí, přičemž více než polovina případů byla diagnostikována u mužů.
Hlavní příčiny mužské neplodnosti
Mužská neplodnost může být způsobena řadou důvodů, ale nejčastější jsou:
Zánětlivá onemocnění reprodukčního systému
Varikokéla – křečové žíly semenného provazce varlete
Dysfunkce endokrinních žláz a orgánů
Přítomnost autoimunitních onemocnění
Vliv vnějších faktorů: práce v nebezpečných odvětvích, neustálá expozice záření, toxických a jedovatých látek, stresové situace, úrazy, alkoholismus, kouření atd.
Jak se mužská neplodnost diagnostikuje?
Hlavní analýzou pro posouzení reprodukčního stavu muže je spermiologický rozbor ejakulátu (spermogram). Při provádění této studie mohou být identifikovány následující abnormality v parametrech spermogramu, které vysvětlují plodnost pacienta:
Oligozoospermie
Nízký počet spermií (méně než 20 milionů na 1 ml);
Asthenozoospermie
Snížený počet pohyblivých spermií
Teratozoospermie
Detekce velkého počtu (více než 96 %) defektních spermií
Hypospermie
Snížený objem spermií
Leukospermie
Zvýšený počet bílých krvinek
Polyspermie
Velký objem spermií (10 ml nebo více)
Azoospermie
Absence spermií v ejakulátu atd.
Někdy se ale rozhoduje o neschopnosti páru mít děti genetické důvodya podíl genetické neplodnosti je přibližně 10 % všech případů.
Mezi faktory, které brání početí na genetické úrovni, se rozlišují:
• změny v genetickém aparátu na úrovni chromozomů (chromozomální aberace);
• změny v genetickém aparátu na genové úrovni (mutace);
• polymorfismy v genech souvisejících s reprodukčním zdravím.
Podívejme se blíže na to, co přesně tyto genetické poruchy jsou.
Chromozomální abnormality
U chromozomálních abnormalit (aberací) se mění počet nebo struktura pohlavních chromozomů. Nejilustrativnějšími příklady takových poruch jsou Klinefelterův syndrom, Shereshevsky-Turnerův syndrom, stejně jako syndrom polysomie X a disomie Y Příznaky těchto onemocnění často zahrnují fenotypové rysy, ale jejich hlavním projevem je neplodnost.
V otázkách diagnostiky neplodnosti mají chromozomální abnormality velký význam, protože jsou příčinou většiny spontánních potratů v prvním trimestru. Chromozomální aberace se zpravidla nedědí, ale tvoří se náhodně v zárodečných nebo embryonálních buňkách. To může mít za následek potrat, narození mrtvého dítěte nebo narození dětí s vážnými vývojovými vadami.
Hlavní typy aberací jsou:
• Vymazání. Ztráta části chromozomu se ztrátou části genetického materiálu. Častou příčinou neplodnosti u mužů jsou tedy mikrodelece chromozomu Y. Byly detekovány přibližně u 15 % pacientů s azoospermií a 5 % pacientů s oligozoospermií.
• Duplikace. Zdvojení chromozomového segmentu.
• Inverze. Chromozomální přestavba, při které se část chromozomu otočí o 180 stupňů.
• Translokace. Chromozomální přestavba charakterizovaná přechodem fragmentu jednoho chromozomu na druhý.
Monogenní onemocnění
Monogenní onemocnění jsou charakterizována výskytem mutace v jednom genu, který zajišťuje syntézu určitého proteinu. Na rozdíl od chromozomálních abnormalit jsou tyto patologie dědičné a typy dědičnosti se liší.
• Autosomálně dominantní. V buňkách jsou všechny chromozomy spárovány (kromě XY u mužů), takže každý gen je reprezentován dvěma kopiemi. Pokud dojde k mutaci v dominantním genu, pak k rozvoji onemocnění stačí jedna jeho kopie.
• Autozomálně recesivní. K onemocnění dochází, pokud dítě obdrží dvě kopie defektního genu, tedy jednu od každého rodiče. Přitom rodiče mohou být zdraví.
• X-vázaný. Mutace se vyskytuje na chromozomu X, takže ji od otce může dostat pouze dcera.
• Y-linked. Mutace se nachází na chromozomu Y a patologie se přenáší pouze z otců na syny.
• Mitochondriální onemocnění. Lidské buňky obsahují speciální organely – mitochondrie, které obsahují vlastní DNA, ve které se mohou vyskytovat i mutace. V tomto případě děti dědí mitochondriální DNA pouze od matky.
Diagnostika genetické neplodnosti
V první řadě je k diagnostice genetické neplodnosti nutné vyšetření a konzultace s klinickým genetikem. Sbírá rodinnou anamnézu, analyzuje rodokmen a v případě potřeby předepisuje další testy.
Genetická plodnost se stanovuje pomocí laboratorních testovacích metod. Nejčastěji jsou manželským párům nabízeny následující testy:
karyotyp. Analýza karyotypu (soubor 23 párů chromozomů přítomných v lidských buňkách) umožňuje vyhodnotit a popsat strukturu a počet chromozomů u konkrétního pacienta. Tato studie identifikuje možné abnormality (translokace) ve struktuře chromozomů, které mohou přispívat k rozvoji genetických defektů u potomků. Analýza karyotypu se provádí u obou partnerů.
AZF. Tato studie nám umožňuje identifikovat mikromutace v oblastech AZF (faktor azoospermie), které se nacházejí na dlouhém raménku chromozomu Y. Tato patologie nejčastěji způsobuje snížené vlastnosti spermií, vyjádřené v azoospermii nebo oligospermii (oligozoospermii). Tyto změny v oblasti genu AZF se dědí po mužské linii.
CFTR. Mutace v tomto genu způsobují cystickou fibrózu, jedno z nejznámějších genetických onemocnění, které se dědí autozomálně recesivním způsobem.
FAKTOR V LEIDEN. Studie prokazuje přítomnost mutace G1619A v genu faktoru V krevního koagulačního systému – proakcelerinu. Tato mutace mimo jiné způsobuje zvýšené riziko potratu a intrauterinního úmrtí plodu ve třetím trimestru těhotenství.
Analýza mutací v protrombinovém genu. Přítomnost této patologie také zvyšuje riziko tromboembolické nemoci, spontánních potratů a intrauterinní smrti plodu.
Genetická neplodnost představuje vážnou výzvu pro moderní reprodukční medicínu, ale inovativní přístupy k diagnostice nám umožňují přesně identifikovat etiologický faktor, určit příčinu neplodnosti a vytvořit účinný plán léčby.