Clindacin – mechanismus účinku, způsob použití v gynekologii, dávkování, kontraindikace a recenze

Clindamycin (Česky clindamycin) je polosyntetické antibiotikum ze skupiny linkosamidů.

Clindamycin je chemická sloučenina

Chemicky je klindamycin (2S,4R)-N-<2-chlor-l-[(1R,2R,3S,4R,5R)-6-trihydroxy-3,4,5-(methylsulfanyl)oxan-6-yl]propyl>-l-methyl-2-propylpyrrolidin-1-karboxamid. Empirický vzorec klindamycinu je: C₁₈H₃₃ClN₂O₅S. Molekulová hmotnost – 425 g/mol.

Clindamycin je lék

• „D10 léky proti akné“, kódy „D10AF01 Clindamycin“ a „D10AF51 Clindamycin v kombinaci s jinými léky“
• „G01 Antiseptika a antimikrobiální látky pro gynekologická onemocnění“, kód „G01AA10 Clindamycin“
• „J01 Antibakteriální látky pro systémové použití“, kód „J01FF01 Clindamycin“

Aktivita klindamycinu proti mikroorganismům

Clindamycin je účinný proti původci akné Propionibacterium acnes.

Clindamycin je účinný proti bakteriím, které způsobují vaginózu a další onemocnění urogenitálního traktu člověka: Gardnerella vaginalis, Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis,

Rezistence na klindamycin nebo léčba klindamycinem je neúčinná: Clostridium sporogenes, Clostridium tertium, Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Candida albicans, Herpes simplex. Relativně stabilní: [Clostridium] clostridioforme.

Indikace pro použití klindamycinu

Klindamycin ve vhodné lékové formě je indikován k léčbě:

• akné (acne vulgaris)
• vaginóza a další onemocnění urogenitálního traktu způsobená mikroorganismy citlivými na klindamycin
• pneumonie, plicní absces, pleurální empyém, osteomyelitida, endometritida, adnexitida, hnisavé infekce kůže a měkkých tkání, rány
• peritonitida způsobená mikroorganismy citlivými na klindamycin
• infekce způsobené stafylokoky a dalšími grampozitivními bakteriemi rezistentními na penicilin – jako rezervní antimikrobiální látka

V kombinaci s aminoglykosidy se klindamycin používá k prevenci peritonitidy a intraabdominálních abscesů po perforaci nebo traumatu střeva.

Kontraindikace a omezení použití klindamycinu

Clindamycin je kontraindikován u:

• ulcerózní kolitida a podezření na ulcerózní kolitidu
• bronchiální astma
• myasthenia gravis
• nedostatek laktázy
• intolerance galaktózy
• glukózo-galaktózová malabsorpce
• přecitlivělost na složky léku

Klindamycin by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater au starších pacientů. Viz také následující část „Použití klindamycinu u těhotných a kojících žen.“

Použití klindamycinu k léčbě těhotných žen, kojících matek a dětí

Léčba klindamycinem u těhotných žen je povolena, pokud očekávaný přínos léčby převáží potenciální riziko pro plod a dítě. Kategorie rizika těhotenství FDA pro klindamycin je B (studie na zvířatech neprokázaly riziko nežádoucích účinků klindamycinu na plod a neexistují žádné adekvátní studie u těhotných žen).

Klindamycin se po perorálním nebo parenterálním podání vylučuje do mateřského mléka. Neexistují žádné informace o vylučování klindamycinu do mateřského mléka při intravaginálním nebo topickém použití. Existují důkazy, že koncentrace klindamycinu v mateřském mléce dosahuje hodnot od 0,7 do 3,8 mcg/ml. Proto je třeba při léčbě kojících matek klindamycinem postupovat opatrně.

Clindamycin gel se nedoporučuje pro děti do 12 let. Clindamycin tobolky by neměly být podávány dětem mladším 8 let nebo vážícím méně než 25 kg. Nedoporučuje se používat intravenózní nebo intramuskulární roztok klindamycinu obsahující benzylalkohol u dětí mladších tří let. Clindamycin v jakékoli formě se nepoužívá u kojenců mladších jednoho měsíce.

Průjem související s antibiotiky, hemoragická a pseudomembranózní kolitida způsobená klindamycinem

Klindamycin může být příčinou řady tzv. „léky vyvolaných onemocnění“ trávicího traktu. Nadměrné užívání antibiotické terapie i u lehčích případů respirační infekce, neodůvodněné a iracionální předepisování antibiotik může přispět k rozvoji průjmu souvisejícího s antibiotiky. Bohužel ne vždy se při předepisování antibiotik bere v úvahu jejich vliv na mikroflóru, která obývá střeva. Antibakteriální léky potlačují růst nejen patogenních mikroorganismů, ale také normální mikroflóry. V důsledku toho se saprofytické mikroby množí a získávají patogenní vlastnosti. Patří mezi ně stafylokoky, proteus, kvasinkové houby, enterokoky, Pseudomonas aeruginosa a Klebsiella.

Průjem spojený s antibiotiky je zvláště často způsoben léky široce používanými v ambulantní a nemocniční praxi, jako je klindamycin, linkomycin, ampicilin, penicilin, cefalosporiny, tetracyklin a erythromycin. V tomto případě nehraje způsob předepisování antibiotika zvláštní roli. Příznaky průjmu souvisejícího s antibiotiky se u většiny pacientů obvykle objevují během léčby a u 30 % 110 dní po ukončení léčby. Většina vědců se domnívá, že přímým etiologickým faktorem průjmu souvisejícího s antibiotiky je zejména Clostridium difficile (Shcherbakov P.L.).

Podle různých údajů je průjem související s antibiotiky pozorován u 20–30 % pacientů užívajících klindamycin. Průjem spojený s antibiotiky se může vyskytovat v několika klinických formách. Nejmírnější a nejčastější formou je střední nevolnost – komplex jakýchkoli příznaků průjmu, které neodpovídají klasické definici průjmu spojeného s antibiotiky. Hlavním příznakem průjmu souvisejícího s antibiotiky je průjmový syndrom bez bolesti, intoxikace a dehydratace. Nejzávažnějšími formami patologie jsou kolitida spojená s antibiotiky, segmentální hemoragická kolitida a pseudomembranózní kolitida. V patogenezi těchto onemocnění hraje důležitou roli infekční faktor, zejména Clostridium difficile, Staphylococcus aureus, Salmonella spp., Clostridium perfringens (typ A), houby rodu Candida, Klebsiella oxytoca (Dobrovolsky O.V., Serebrova S.Yu.).

U pacientů starších 60 let kolitida spojená s antibiotiky a průjem způsobený Clostridium difficile, jsou častější a mohou být závažnější, proto je nutné pečlivě sledovat stav pacientů a frekvenci stolic, aby se zabránilo rozvoji průjmu.

Jako preventivní opatření proti rozvoji střevních onemocnění spojených s antibiotiky lze považovat různá probiotika (Atsilakt, Acipol, Bifiform, Bifidumbacterin, Lactobacterin, Linex, Enterol atd.).

Clindamycin je příčinou ezofagitidy, vředů jícnu, žaludku a dvanáctníku

Léčiva, která způsobují vznik gastroduodenálních vředů, jsou již jednoznačně identifikována a jejich počet neustále roste: nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a jejich deriváty, antikoagulancia, některá antibiotika, zejména klindamycin atd. Některé z uvedených léků jsou schopny vyvolat tvorbu vředů jícnu, např. (obr. klindamycin).
U pacientů užívajících klindamycin nebo jiné ulcerogenní léky je riziko rozvoje gastrointestinálního krvácení velmi vysoké (Agapova N.G.).

Clindamycin může vyvolat ezofagitidu, což je usnadněno: horizontální polohou těla první hodinu po užití léku, smytím tablet malým množstvím vody, anatomickými faktory, zejména rozšířením levé síně nebo ektatické aorty v kontaktu s jícnem (Harrisonův manuál).

Odborné lékařské publikace zabývající se gastrointestinálními stavy a onemocněními spojenými s klindamycinem

• Agapová N.G. O gastroduodenálních vředech vyvolaných léky // Journal „Mystery of Likuvannya“. Ukrajina. – 2007. – 2(38).
• Shcherbakov P.L. Problematika dětské gastroenterologie. RMJ, Dětská gastroenterologie a výživa – 2003, roč. 11 – č. 3, 2003, s. 103-112.
• Dobrovolsky O.V., Serebrova S.Yu. Terapie vředové choroby a problémy s udržením mikroekologie gastrointestinálního traktu // Russian Medical Journal. – 2007. – V. 15. – № 16. – Str. 1193–1198.

Další nežádoucí účinky klindamycinu

Bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, dysbióza, žloutenka, dysfunkce jater, hyperbilirubinémie, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, porucha neuromuskulárního vedení, kopřivka, svědění, eozinofilie, anafylaktoidní reakce, superinfekce.

Při rychlém intravenózním podání klindamycinu – kritický pokles krevního tlaku, závratě, slabost.

V místě vpichu: podráždění, bolestivost, tromboflebitida.

Podávání a dávkování klindamycinu

• k léčbě ženských onemocnění (lékové formy „vaginální krém“ a „čípky pro vaginální použití“): intravaginálně 100 mg na noc po dobu 3-7 dnů
• při léčbě kožních onemocnění aplikujte tenkou vrstvu gelu na čistou suchou pokožku v postižené oblasti dvakrát denně
• intramuskulárně nebo intravenózně kapáním:
  • dospělí od 300 mg dvakrát denně do 1,2 g čtyřikrát denně
  • děti od 10 do 40 mg na kg hmotnosti dítěte denně ve 3-4 dávkách

  Obchodní názvy léků s účinnou látkou klindamycin

  

  V Rusku jsou nebo byly schváleny k použití následující léky s jedinou účinnou látkou klindamycin (pod některými obchodními názvy se vyrábějí různé lékové formy, takže je lze duplikovat v různých řadách):

  • pro léčbu akné: Dalacin, Zerkalin, Clindatop, Clindes, Clindovit
  • k léčbě gynekologických onemocnění (lékové formy „vaginální krém“ a „čípky pro vaginální použití“): Dalacin, Clindamycin, Clindacin
  • pro systémové použití: Dalacin, Dalacin C fosfát, Klimycin, Clindamycin, Clindafer, Clindes

  Kromě toho se klindamycin nachází v následujících kombinovaných lécích:

  • Clindacin B prolong (klindamycin + butokonazol) – krém pro vnější použití, vaginální krém
  • Indoxin (klindamycin + benzoylperoxid) – gel pro vnější použití
  • Klenzit-S (klindamycin + adapalen) – gel pro vnější použití

  Značky klindamycinu v USA: Cleocin HCl, Cleocin Pediatric, Cleocin Phosphate, Cleocin Phosphate ADD-Vantage.

  Pokyny pro lékařské použití klindamycinu

  • pro Rusko:
    • Zerkalin. Řešení pro vnější použití. Laboratoře JSC Jadran Galenski, Chorvatsko.
    • Clindacin. Vaginální krém. Společnost Akrikhin.
    • Clindacin. Vaginální čípky. Pharmaprim LLC, Moldavská republika,
    • Cleocin Phosphate, injekce klindamycinu a injekce klindamycinu v 5% dextróze. Pfizer. Pharmacia a Upjohn Company. listopadu 2005
    • Cleocin HCl, tobolky klindamycin hydrochloridu. Pfizer. Pharmacia a Upjohn Company.

    Diagnostika gastrointestinálních onemocnění

    Příznaky onemocnění trávicího traktu

    Video pro pacienty

    Pálení žáhy a GERD

    

    ATC kód: Urogenitální systém a pohlavní hormony (G) > Antiseptika a antiinfekční přípravky pro gynekologická onemocnění (G01) > Antiseptika a antiinfekční přípravky pro gynekologická onemocnění (kromě kombinací s kortikosteroidy) (G01A) > Antibiotika (G01AA) > Clindamycin (G01AA10)

    Klinicko-farmakologická skupina: Antibiotikum pro lokální použití v gynekologii

    Forma uvolnění, složení a balení

    vaginální čípky. 100 mg: 3 ks.
    Reg. č.: RK-LS-5-č. 009750 ze dne 12.12.2011 – Platnost

    Vaginální čípky	1 supp.
    clindamycin	100 mg

    3 ks. — pásy (1) — kartonové obaly.

    Popis aktivních komponent produkt CLINDAMYCIN . Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku. Datum aktualizace: 14.01.2006

    Farmakologický účinek

    Antibiotikum ze skupiny linkosamidů. V terapeutických dávkách působí bakteriostaticky, ve vysokých dávkách baktericidně na citlivé kmeny. Narušuje intracelulární syntézu proteinů v raných stádiích vazbou na podjednotku 50S bakteriálních ribozomů.

    Clindamycin je účinný proti většině aerobních grampozitivních bakterií, včetně Staphylococcus spp. (včetně kmenů produkujících penicilinázu); Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae.

    Clindamycin je také účinný proti anaerobním grampozitivním bakteriím včetně Eubacterium, Propionibacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus spp., mnoha kmenům Clostridium perfringens a Clostridium tetani.

    Z gramnegativních anaerobů jsou na klindamycin citlivé Fusobacterium spp. (kromě F.varium, který je obvykle rezistentní), Veillonella, Bacteroides spp. (včetně B. fragilis).

    S ohledem na Mycoplasma spp. Clindamycin je obecně méně účinný než erythromycin.

    Některé kmeny Actinomyces spp. jsou citlivé na klindamycin. a Nocardia asteroides.

    Byla hlášena určitá antiprotozoální aktivita proti Toxoplasma gondii a Plasmodium spp.

    Enterococcus spp., methicilin-rezistentní kmeny Staphylococcus aureus, většina gramnegativních aerobních bakterií (včetně Enterobacteriaceae spp.), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis a Haemophilus influenzae, stejně jako houby (včetně kvasinek) a viry jsou odolné vůči clindamycinu.

    Farmakokinetika

    Po perorálním podání se přibližně 90 % dávky klindamycinu absorbuje z gastrointestinálního traktu. Po užití dávky 150 mg je po 1 hodině koncentrace klindamycinu v krevní plazmě 2-3 mcg/ml, po 6 hodinách – asi 0.7 mcg/ml. Po podání v dávce 300 mg a 600 mg je C max v plazmě 4 μg/ml a 8 μg/ml. Při současném užívání s jídlem se rychlost absorpce snižuje, zatímco stupeň absorpce se nevýznamně mění.

    Po intramuskulárním podání v dávce 300 mg je C max v plazmě průměrně 6 μg/ml a je dosaženo během 3 hodin, při dávce 600 μg – 9 μg/ml.

    U dětí je C max v plazmě dosaženo během 1 hodiny, když jsou stejné dávky podávány intravenózně, C max v plazmě je 7-10 mcg/ml a je dosaženo na konci infuze.

    V malých množstvích se klindamycin vstřebává z povrchu kůže.

    Při intravaginálním podání může být systémová absorpce přibližně 5 %.

    Klindamycin je široce distribuován v tělesných tkáních a tekutinách, včetně kostí, ale nedosahuje významných koncentrací v CNS. Vysoké koncentrace klindamycinu jsou detekovány ve žluči. Klindamycin se hromadí v leukocytech a makrofázích.

    Asi 90 % klindamycinu se váže na plazmatické proteiny.

    Clindamycin je metabolizován primárně v játrech za vzniku N-demethylovaných a sulfoxidových metabolitů a také neaktivních metabolitů.

    T 1/2 je 2-3 hodiny, zvyšuje se u pacientů se závažným onemocněním ledvin a u předčasně narozených dětí.

    Asi 10 % dávky se vylučuje močí jako nezměněné léčivo a metabolity a asi 4 % stolicí. Zbytek je vylučován jako neaktivní metabolity. Vylučování je pomalé, přes 7 dní.

    Neodstraňuje se z krve dialýzou.

    Indikace pro použití

    • pneumonie, plicní absces, pleurální empyém, osteomyelitida, endometritida, adnexitida, hnisavé infekce kůže, měkkých tkání, rány, peritonitida. Prevence peritonitidy a nitrobřišních abscesů po perforaci nebo střevním traumatu (v kombinaci s aminoglykosidy). Jako rezervní antibiotikum pro infekce způsobené kmeny stafylokoků a dalších grampozitivních mikroorganismů rezistentních na penicilin. Jako preventivní opatření při extrakci zubu.
    • běžné akné.
    • vaginóza způsobená citlivými mikroorganismy.

    Dávkovací režim

    Pro dospělé perorálně – 150-450 mg každých 6 hodin Pro profylaktické extrakci zubů je jedna dávka 600 mg v 1-2 dávkách podle schématu.

    Perorálně pro děti – 3-6 mg/kg každých 6 hodin.

    • pro intramuskulární podání je jedna dávka 600 mg pro intravenózní infuzi trvající 1 hodinu, 1.2 g;

    Pro intramuskulární nebo intravenózní podání dětem starším 1 měsíce – 15-40 mg/kg/den v rozdělených dávkách. U závažných infekcí by měla být podávána celková dávka alespoň 300 mg/den.

    Zevně – aplikujte na postižené místo 2-3x denně.

    Intravaginálně – 100 mg v noci po dobu 3-7 dnů.

    Nežádoucí účinky

    • nevolnost, zvracení, bolesti břicha, průjem, po intravenózním podání ve vysokých dávkách – nepříjemná kovová chuť;
    • po perorálním podání – příznaky ezofagitidy;
    • přechodné zvýšení aktivity jaterních transamináz a bilirubinu v krevní plazmě;
    • v ojedinělých případech – žloutenka a onemocnění jater.
    • zřídka – reverzibilní leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, agranulocytóza.
    • urtikárie;
    • zřídka – erythema multiforme;
    • v některých případech – Quinckeho edém, horečka, anafylaktický šok.
    • při rychlém nitrožilním podání – pokles krevního tlaku, závratě, slabost.
    • při intravenózním podání ve vysokých dávkách – flebitida;
    • s intramuskulárním podáním, zřídka – podráždění v místě vpichu, vývoj infiltrátu, absces.
    • podráždění v místě aplikace, kontaktní dermatitida. Vzhledem k nízké systémové absorpci existuje možnost rozvoje systémových vedlejších účinků.
    • cervicitida, vaginitida nebo vulvovaginální podráždění.
    • pseudomembranózní kolitida, kandidóza.

    Kontraindikace pro použití

    Hypersenzitivita na klindamycin nebo linkomycin.

    • těžká dysfunkce jater nebo ledvin, myastenie, bronchiální astma, ulcerózní kolitida (anamnéza), těhotenství, kojení, děti do 1 měsíce, stáří.

    Použití v těhotenství a laktaci

    Klindamycin proniká placentární bariérou do krevního řečiště plodu. Vylučuje se do mateřského mléka.

    Klindamycin pro perorální a parenterální podání je kontraindikován pro použití během těhotenství a kojení.

    Intravaginální použití klindamycinu během těhotenství je možné, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod; během laktace – pouze podle přísných indikací.

    Aplikace pro porušení funkce jater

    V případě těžké jaterní dysfunkce je systémové použití kontraindikováno.

    Aplikace pro porušení funkce ledvin

    V případě těžkého poškození ledvin je systémové použití kontraindikováno.

    Použití u starších pacientů

    Ve stáří je systémové užívání kontraindikováno.

    Použití u dětí

    U dětí mladších 1 měsíce je systémové použití kontraindikováno.

    Zvláštní instrukce

    Používejte opatrně u pacientů s anamnézou gastrointestinálních onemocnění.

    Pokud se objeví průjem nebo příznaky kolitidy, klindamycin by měl být vysazen.

    Pseudomembranózní kolitida se může objevit jak během užívání klindamycinu, tak 2-3 týdny po ukončení léčby. Neměli byste užívat léky, které inhibují peristaltiku střev.

    Nedoporučuje se užívat klindamycin současně s léky, které zpomalují nervosvalový přenos.

    Nedoporučuje se používat intravaginálně současně s jinými intravaginálními látkami.

    Lékové interakce

    Clindamycin zesiluje účinky léků, které blokují neuromuskulární přenos.

    Při současném užívání s opioidy může být zesílen tlumivý účinek na dýchání. Klindamycin může antagonizovat aktivitu sympatomimetik.

    Synergismus v antibakteriálním působení proti některým anaerobům byl zaznamenán mezi klindamycinem a ceftazidimem, metronidazolem a ciprofloxacinem.

    Existují důkazy, že klindamycin inhibuje bakteriální aktivitu aminoglykosidů. Vzhledem k podobnosti vazebných míst na ribozomech může klindamycin kompetitivně inhibovat působení makrolidů a chloramfenikolu.