Účinné látky: trihydrát amoxicilinu ve smyslu amoxicilinu – 573,89 mg (500,00 mg); klavulanát draselný + mikrokrystalická celulóza (1:1) ve smyslu kyseliny klavulanové – 297,82 mg (125,00 mg).
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza 302 – 87,09 mg; krospovidon – 201,20 mg; vanilin – 1,00 mg; sacharin – 9,00 mg; stearát hořečnatý – 5,00 mg; meruňkové aroma – 9,00 mg.
Podmínky ukládání
V originálním balení při teplotě nepřesahující 25˚С. Doba použitelnosti: 2 roky.
Farmakologický účinek
Amoxicilin je semisyntetické širokospektrální antibiotikum s aktivitou proti mnoha grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům. Zároveň je amoxicilin náchylný k destrukci beta-laktamázami, a proto se spektrum aktivity amoxicilinu nevztahuje na mikroorganismy, které tento enzym produkují.
Kyselina klavulanová je inhibitor beta-laktamáz strukturně příbuzný penicilinům a má schopnost inaktivovat široké spektrum beta-laktamáz nalezených v mikroorganismech rezistentních na peniciliny a cefalosporiny.
Kyselina klavulanová je poměrně účinná proti plasmidovým beta-laktamázam, které nejčastěji způsobují bakteriální rezistenci, a není účinná proti chromozomálním beta-laktamázám typu 1, které nejsou inhibovány kyselinou klavulanovou. Přítomnost kyseliny klavulanové v léku Amoxicillin + Clavulanic Acid EXPRESS chrání amoxicilin před destrukcí enzymy – beta-laktamázami, což umožňuje rozšířit antibakteriální spektrum amoxicilinu.
Aktivita in vitro kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové je uvedena níže.
Bakterie obvykle citlivé na kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová
- Bacillus anthracis
- Enterococcus faecalis
- Listeria monocytogenes
- Nocardia asteroides
- Streptococcus pyogenes1,2
- Streptococcus agalactiae1,2
- Streptococcus spp. (jiné beta-hemolytické streptokoky)1,2
- Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)1
- Staphylococcus saprophyticus (citlivý na meticilin)
- Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na meticilin).
- Clostridium spp.
- Peptococcus niger
- Peptostreptococcus magnus
- Peptostreptococcus micro
- Peptostreptococcus spp.
- Bordetella pertussis
- Haemophilus influenzae1
- Helicobacter pylori
- Moraxella catarrhalis1
- Neisseria gonorrhoeae
- Pasteurella multocida
- Vibrio cholerae.
- Bacteroides fragilis
- Baster®ides spp.
- Capnocytophaga spp.
- Eikenella koroduje
- Fusobacterium nucleatum
- Fusobacterium spp.
- Porphyromonas spp.
- Prevotella spp.
- Ostatní:
- Borrelia burgdorferi
- Leptospira icterohaemorrhagiae
- Treponema pallidum.
Bakterie pravděpodobně vyvinou získanou rezistenci na kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová
- Escherichia coli1
- Klebsiella oxytoca
- Klebsiella pneumoniae1
- Klebsiella spp.
- Proteus mirabilis
- Proteus vulgaris
- Proteus spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Corynebacterium spp.
- enterococcus faecium
- Streptococcus pneumoniae1,2
- Streptokoky skupiny Viridans2.
Bakterie přirozeně odolné vůči kombinaci amoxicilinu a kyseliny klavulanové
- Acinetobacter spp.
- Citrobacter freundii
- Enterobacter spp.
- Hafnia alvei
- Legionella pneumophila
- Morganella morganii
- Providencia spp.
- Pseudomonas spp.
- Serratia spp.
- Stenotrophomonas maltophilia
- Yersinia enterocolitica.
- Chlamydia pneumoniae
- Chlamydia psittaci
- Chlamydia spp.
- Coxiella burnetti
- Mycoplasma spp.
1 – u těchto typů mikroorganismů byla v klinických studiích prokázána klinická účinnost kombinace amoxicilinu s kyselinou klavulanovou.
2 – kmeny těchto bakteriálních druhů neprodukují β-laktamázy. Citlivost pozorovaná u monoterapie amoxicilinem naznačuje podobnou citlivost jako u kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové.
Farmakokinetika
Amoxicilin a kyselina klavulanová zcela disociují ve vodném roztoku při fyziologických hodnotách pH. Obě aktivní složky léčiva, amoxicilin a kyselina klavulanová, se po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají z gastrointestinálního traktu (GIT). Vstřebávání účinných látek je optimální na začátku jídla. Biologická dostupnost amoxicilinu a kyseliny klavulanové při perorálním podání je vysoká. Po jednorázové dávce fixní kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové (500 mg + 125 mg) je maximální koncentrace amoxicilinu v krevní plazmě dosaženo po 1,5 hodině (1,0-2,5 hodiny), a je 7,19±2,26 μg/ml (Cmax), kyselina klavulanová – po 1,5-1,0 hodiny . Plocha pod farmakokinetickou křivkou (AUC) amoxicilinu a kyseliny klavulanové je 2,0±2,4 μg*h/la 0,83±53,5 μg*h/l, v uvedeném pořadí. Plazmatické koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené kombinací amoxicilinu/klavulanátu jsou podobné jako koncentrace dosažené při ekvivalentních perorálních dávkách samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové.
Přibližně 18 % amoxicilinu a 25 % kyseliny klavulanové se váže na plazmatické proteiny. Zdánlivý distribuční objem je 0,3-0,4 l/kg pro amoxicilin a asi 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou. Amoxicilin je špatně distribuován do mozkomíšního moku.
Ve studiích na zvířatech nebyla zjištěna žádná akumulace složek léčiva v tělesných tkáních.
Jako většina penicilinů i amoxicilin přechází do mateřského mléka. Kyselina klavulanová se ve stopových koncentracích nachází také v mateřském mléce. Amoxicilin a kyselina klavulanová pronikají placentární bariérou.
10–25 % počáteční dávky amoxicilinu se vylučuje ledvinami jako neaktivní metabolit (kyselina penicillová). Kyselina klavulanová prochází intenzivním metabolismem a je vylučována ledvinami, střevy a také vydechovaným vzduchem ve formě oxidu uhličitého.
Po jednorázové dávce fixní kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové (500 mg + 125 mg) je poločas amoxicilinu 1,15±0,20 h, kyseliny klavulanové – 0,98±0,12 h, celková clearance je asi 25 l/h. Přibližně 60–70 % amoxicilinu a asi 40–65 % kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné podobě ledvinami během prvních 6 hodin po užití 1 tablety léku 500/125 mg. Největší množství kyseliny klavulanové se vyloučí během prvních 2 hodin po podání. Různé studie prokázaly, že až 24–50 % amoxicilinu a až 85–27 % kyseliny klavulanové se vyloučí ledvinami během 60 hodin.
Současné podávání probenecidu zpomaluje vylučování amoxicilinu, ale neovlivňuje renální vylučování kyseliny klavulanové (viz bod „Interakce s jinými léčivými přípravky“).
Farmakokinetika ve speciálních případech
Poločas amoxicilinu u dětí ve věku od 3 měsíců do 2 let se neliší od poločasu u starších dětí a dospělých. Dětem v prvním týdnu života (včetně předčasně narozených dětí) by neměl být lék podáván více než 2krát denně z důvodu nezralosti renální eliminační cesty. Vzhledem k možnému snížení renálních funkcí by měl být výběr dávky u starších pacientů prováděn s opatrností. Může být nutné sledování renálních funkcí.
Při perorálním podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové zdravým mužům a ženám nebyl prokázán žádný významný vliv pohlaví pacienta na farmakokinetiku aktivních složek léčiva.
Zhoršená funkce ledvin
Celková clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové klesá úměrně se snížením renálních funkcí. Clearance amoxicilinu je zvláště znatelně narušena, protože většina je vylučována ledvinami. V případě poruchy funkce ledvin by proto měla být dávka léku upravena tak, aby se zabránilo nadměrným koncentracím amoxicilinu a aby se udržela požadovaná hladina kyseliny klavulanové.
U pacientů s poruchou funkce jater by měl být lék podáván s opatrností. Je třeba pravidelně sledovat jaterní funkce.