Leberova vrozená amauróza (zkr. HŘÍDEL) je vzácné genetické onemocnění očí. Postižené děti jsou často při narození slepé. Další příznaky mohou zahrnovat šilhání; rychlé mimovolní pohyby očí (nystagmus); neobvyklá citlivost na světlo (fotofobie); zakalení oční čočky (katarakta); a/nebo ve tvaru kužele v přední části oka (keratokonus).
Leberova vrozená amauróza má nejčasnější začátek a může mít nejtěžší následky. Míra ztráty zraku u VAL se liší případ od případu, ale zůstává stabilní v 75 % případů. Asi u 15 % dětí dochází k progresivní ztrátě zraku a u 10 % může dojít k mírnému, často dočasnému zlepšení.
Leberova amauróza je charakterizována absencí jakýchkoli patologických změn v oku, které by bylo možné vidět vizuálně, a toto onemocnění vzniká v důsledku špatné funkce zrakového nervu spolu s dalšími částmi zodpovědnými za vidění. To je důvod, proč u VAL oči obvykle vypadají normálně až do počátečního vyšetření.
Leberova amauróza se obvykle dědí jako autozomálně recesivní genetická porucha.
Leberova amauróza, vzácná dědičná porucha, vyvolává vážné obavy mezi oftalmology a genetiky. Lékaři poznamenávají, že toto onemocnění, které se projevuje v raném dětství, vede k progresivní ztrátě zraku, což významně ovlivňuje kvalitu života pacientů a jejich rodin. Mnozí odborníci zdůrazňují důležitost včasné diagnostiky, protože to umožňuje zahájení léčby a adaptaci na nové životní podmínky. V posledních letech roste zájem o genetický výzkum, který otevírá nové obzory v pochopení mechanismu onemocnění. Lékaři také zdůrazňují nutnost komplexního přístupu k léčbě včetně podpory psychologů a sociálních pracovníků, který může výrazně zlepšit emoční stav pacientů.
Příznaky a příznaky
- strabismus;
- nystagmus;
- fotofobie;
- katarakta
- keratokonus.
Některé děti mohou mít navíc ztrátu sluchu, mentální postižení a/nebo opožděný vývoj.
Příčiny
Leberova kongenitální amauróza je monogenní porucha, na které se podílí nejméně 27 genů. Změny (mutace) v těchto genech mohou představovat přibližně 80-90 % diagnostikovaných případů VAL. Geny odpovědné za zbývajících 10–20 % diagnóz nejsou známy. VAL se obvykle dědí jako autozomálně recesivní genetická porucha. Dvacet čtyři genů spojených s VAL způsobuje pouze recesivní onemocnění. Je známo, že dva geny (IMPDH1 и OTX 2) způsobit dominantní onemocnění. Je známo, že jeden gen (CRX) způsobuje dominantní nebo recesivní onemocnění v závislosti na konkrétní mutaci.
K recesivním genetickým poruchám dochází, když člověk zdědí dvě kopie abnormálního genu pro určitou vlastnost, jednu od každého rodiče. Pokud osoba obdrží jeden normální gen a jeden gen nemoci, bude tato osoba přenašečem nemoci, ale obvykle asymptomaticky. Riziko, že dva rodiče-přenašeči předají defektní gen a infikují své dítě, je 25 % při každém těhotenství. Riziko, že se narodí dítě, které bude přenašečem jako rodiče, je s každým těhotenstvím 50 %. Šance, že dítě obdrží normální geny od obou rodičů a bude geneticky normální pro tuto konkrétní vlastnost, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.
U člověka je asi 20 000 různých genů a všichni lidé mají jednu kopii několika abnormálních genů. U rodičů, kteří jsou blízce příbuzní (bratr a sestra), je pravděpodobnější než u nepříbuzných rodičů, že mají stejný abnormální gen, což zvyšuje riziko, že budou mít děti s recesivní genetickou poruchou.
Ve vzácných případech se Leberova amauróza dědí jako autozomálně dominantní genetická porucha. V současné době je známo, že mutace ve třech genech, CRX, IMPDH1 и OTX 2, jsou spojeny s tímto typem VAL.
Dominantní genetické poruchy nastávají, když je k vyvolání konkrétního onemocnění potřeba pouze jedna kopie abnormálního genu. Abnormální gen může být zděděn od kteréhokoli z rodičů nebo může být výsledkem nové mutace u postižené osoby. Riziko přenosu abnormálního genu z postiženého rodiče na jejich potomstvo je 50% s každým těhotenstvím. Riziko je stejné pro muže i ženy.
Leberova amauróza je dědičná porucha, která způsobuje progresivní ztrátu zraku. Lidé, kteří se s tímto problémem setkali, často sdílejí své zkušenosti a pocity. Mnozí popisují, jak náhlá ztráta zraku změní jejich životy, nutí je přehodnotit známé věci a přizpůsobit se novým podmínkám. Sociální média jsou plná příběhů pacientů, kteří se učí žít s diagnózou tím, že nacházejí podporu ve svých rodinách a komunitách. Někteří sdílejí informace o moderní léčbě a výzkumu, které mohou pomoci v budoucnu. Je důležité poznamenat, že navzdory obtížím mnozí nacházejí sílu pokračovat v tom, co milují, a inspirovat ostatní svým příkladem.
Postižené populace
Prevalence VAL se odhaduje na 1-2 na 100 000 porodů. Tato porucha postihuje muže i ženy ve stejném počtu.
Poruchy s podobnými příznaky
Příznaky následujících poruch mohou být podobné jako u Leberovy kongenitální amaurózy. Srovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku:
- Senior-Lokenův syndrom je vzácná autozomálně recesivní genetická porucha charakterizovaná progresivní deplecí filtračního prvku ledvin (nefronoftíza), s nebo bez medulárního cystického onemocnění ledvin a progresivním očním onemocněním. Tato porucha se obvykle objevuje během prvního roku života.
- Joubertův syndrom — je autozomálně recesivní genetická porucha, která postihuje oblasti mozku, které kontrolují rovnováhu a koordinaci. Tento stav je charakterizován specifickým vzorem MRI nazývaným „molární“ znak, při kterém chybí nebo jsou nedostatečně vyvinuté cerebelární vermis (svazky nervových vláken) a mozkový kmen je abnormální. Nejčastějšími příznaky Joubertova syndromu jsou nedostatečná kontrola svalů (ataxie), abnormální dýchání (hyperpnoe), spánková apnoe, abnormální pohyby očí a jazyka a nízký svalový tonus.
- Porucha biogeneze peroxisomů porucha spektra Zellwegerova syndromu jsou skupinou vzácných, autozomálně recesivních, genetických, multisystémových poruch, které byly kdysi považovány za samostatná onemocnění. Tyto poruchy jsou také známé jako poruchy biogeneze peroxisomů (PBD), což je skupina poruch charakterizovaných neschopností těla produkovat peroxisomy. Zellwegerův syndrom je nejtěžší formou; neonatální adrenoleukodystrofie je střední forma; a infantilní Refsumova choroba je nejmírnější formou. Porucha biogeneze peroxisomů (PBD) spektra ZSS může postihnout většinu orgánů těla. Neurologické poškození, ztráta svalového tonusu (hypotonie), ztráta sluchu, problémy se zrakem, jaterní dysfunkce a abnormality ledvin jsou běžné příznaky této poruchy.
diagnostika
K určení, zda máte defektní gen, který způsobuje VAL, lze provést genetické testování. To pomáhá posoudit riziko přenosu onemocnění z rodičů na děti. Testování může také pomoci k získání přesnější diagnózy, která vám umožní sledovat nové objevy v oblasti zájmu, vývoj výzkumu a nové léčby.
Standardní ošetření
Léčba VAL je symptomatická a podpůrná. Rodinám postižených dětí se doporučuje genetické poradenství. V roce 2017 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) genovou terapii Luxturna k léčbě dětí a dospělých se dvěma mutacemi v genu. RPE65. Luxturna vyrábí společnost Spark Therapeutics, Inc.