účinná látka: sodná sůl rabeprazolu 20 mg
Pomocné látky: mannitol 97,01 mg, nízko substituovaná hyprolóza 14,40 mg, těžký oxid hořečnatý 40,00 mg, hypromelóza (5 cps) 3,00 mg, laurylsulfát sodný 1,80 mg, mastek 1,54 mg, stearát hořečnatý 2,25 mg. Slupka: zein 4,90 mg, triethylcitrát 0,49 mg. Enterosolventní potah: kopolymer kyseliny methakrylové a ethylakrylátu [1:1] (kopolymer kyseliny methakrylové (typ C)) 19,28 mg, triethylcitrát 1,92 mg, mastek 1,04 mg. Skořápka: Opadry žlutá OY-52945 5,05 mg (hypromelóza 5 cP 63,65 %, oxid titaničitý (E171) 28,55 %, makrogol-400 6,30 %, žluté barvivo oxid železitý (E172) 1,50 %).
Složení černého inkoustu pro aplikaci nápisu na 10mg tabletu: šelaková glazura (45%) 44,467%, černé barvivo oxid železa (E172) 23,409%, isopropylalkohol 26,882%, n-butanol 2,242%, propylenglykol 2,0% koncentrovaný amonný roztok – 28% Složení červeného inkoustu pro nanesení nápisu na 1,0mg tabletu: šelaková glazura (20%) 45%, barvivo allura red (E59,0) 129%, n-butanol 15,0%, denaturovaný ethanol 7,0%, oxid titaničitý (E6,0) 171%, koncentrovaný glycerol.monia 5,0% propylenalkohol a propylen % – 4,0 %.
Dávková forma
popis
Kulaté, bikonvexní, potahované tablety světle žluté až žluté barvy s červeným označením „RB20“ na jedné straně. V příčném řezu je jádro téměř bílé.
Farmakodynamika
Mechanismus působení. Rabeprazol patří do třídy antisekrečních sloučenin, které jsou chemicky substituované benzimidazoly. Lék inhibuje aktivitu enzymu H+/K+ATPázy („protonová pumpa“), čímž blokuje konečnou fázi syntézy kyseliny chlorovodíkové. Tento účinek je závislý na dávce a vede k inhibici bazální i stimulované sekrece kyseliny chlorovodíkové bez ohledu na dráždivou látku. Jako slabá báze se rabeprazol v jakékoli dávce rychle vstřebává a koncentruje v kyselém prostředí parietálních buněk.
Antisekreční činnost. Po perorálním podání 20 mg rabeprazolu se antisekreční účinek dostaví do jedné hodiny. Inhibice bazální a stimulované sekrece kyseliny chlorovodíkové 23 hodin po první dávce sodné soli rabeprazolu je 62 % a 82 % a pokračuje až 48 hodin. Toto trvání farmakokinetického účinku je mnohem delší, než se předpokládá podle poločasu (přibližně o 1 hodinu). Tento účinek lze vysvětlit prodlouženou vazbou léčiva na H+/K+ATPázu parietálních buněk žaludku. Velikost inhibičního účinku sodné soli rabeprazolu na sekreci kyseliny dosahuje plató po třech dnech podávání sodné soli rabeprazolu. Po vysazení léku se sekreční aktivita obnoví během 1–2 dnů.
Účinek na koncentraci gastrinu v séru. Na začátku terapie rabeprazolem se zvyšuje koncentrace gastrinu v krevním séru, což odráží inhibiční účinek na sekreci kyseliny chlorovodíkové. Koncentrace gastrinu se obvykle vrátí na výchozí hodnoty během 1–2 týdnů po ukončení léčby.
Účinek na buňky podobné enterochromafínu. Studie biopsií žaludečního fundu a antra od více než 500 pacientů léčených rabeprazolem sodným nebo komparátorem po dobu až 8 týdnů nezjistila žádné změny v morfologii buněk podobných enterochromafínu (ECL), závažnosti gastritidy, incidenci atrofické gastritidy, střevní metaplazii nebo prevalenci infekce Helicobacter pylori.
Ve studii s více než 400 pacienty užívajícími rabeprazol v dávce 10 mg/den nebo 20 mg/den po dobu až 1 roku byl výskyt hyperplazie nízký a srovnatelný s výskytem u pacientů užívajících omeprazol v dávce 20 mg/den. U potkanů nebyly pozorovány žádné případy adenomatózních změn nebo karcinoidních nádorů.
Jiné efekty.
V současnosti neexistuje žádný důkaz, že rabeprazol způsobuje systémové účinky na centrální nervový systém (CNS), kardiovaskulární nebo respirační systém. Při perorálním podávání v dávce 20 mg po dobu 2 týdnů neměl rabeprazol žádný vliv na funkci štítné žlázy, metabolismus sacharidů ani na krevní koncentrace parathormonu, kortizolu, estrogenů, testosteronu, prolaktinu, sekretinu, glukagonu, folikuly stimulujícího hormonu, luteinizačního hormonu, reninu, aldosteronu a somatotropního hormonu.
Farmakokinetika
Absorpce je vysoká, čas k dosažení maximální koncentrace (TCmax) je 3,5 hodiny. Změny maximální koncentrace (Cmax) a plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) jsou lineární v rozmezí dávek od 10 do 40 mg. Metabolizován v játrech za účasti izoenzymů CYP2C9 a CYP3A. Biologická dostupnost je 52 %, při opakovaném podání se nezvyšuje. Poločas (T1/2) je 0,7-1,5 hodiny, celková clearance je 3,8 ml/min/kg. U pacientů s jaterním selháním se AUC zvyšuje 2krát, T1/2 se zvyšuje 2-3krát. Vstřebávání rabeprazolu neovlivňuje ani doba podávání léku během dne, ani antacida. Užívání léku s tučnými jídly zpomaluje vstřebávání léku o 4 hodiny nebo déle, ale nemění se ani Cmax, ani stupeň absorpce. Vazba na plazmatické proteiny je 97 %. Je vylučován ledvinami (90 %) ve formě dvou metabolitů: konjugátu kyseliny merkapturové (M5) a karboxylové kyseliny (M6) střevy – 10 %. Nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetických parametrech v závislosti na pohlaví.
Renální nedostatečnost
U pacientů se stabilním terminálním renálním selháním vyžadujícím udržovací hemodialýzu (clearance kreatininu < 5 ml/min/1,73 m2) je eliminace rabeprazolu podobná jako u zdravých dobrovolníků. AUC a Cmax byly u těchto pacientů přibližně o 35 % nižší než u zdravých dobrovolníků. V průměru byl T1/2 rabeprazolu 0,82 hodiny u zdravých dobrovolníků, 0,95 hodiny u pacientů během hemodialýzy a 3,6 hodiny po hemodialýze. Clearance léku u pacientů s onemocněním ledvin vyžadujících hemodialýzu byla přibližně dvojnásobná než u zdravých dobrovolníků.
Selhání jater
Pacienti s chronickou kompenzovanou jaterní cirhózou dobře snášejí rabeprazol v dávce 20 mg jednou denně, i když je AUC dvojnásobná a Cmax je zvýšena o 1 % ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Starší pacienti
U starších pacientů je eliminace rabeprazolu poněkud zpožděna. Po 7 dnech podávání rabeprazolu v dávce 20 mg jednou denně starším subjektům byla AUC přibližně dvakrát vyšší a Cmax se zvýšila o 1 % ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky, nebyly pozorovány žádné známky akumulace rabeprazolu.
Polymorfismus CYP2C19
U pacientů s pomalým metabolismem CYP2C19 se po 7 dnech užívání rabeprazolu v dávce 20 mg denně zvyšuje AUC 1,9krát a poločas 1,6krát ve srovnání se stejnými parametry u „rychlých metabolizátorů“, zatímco Cmax se zvyšuje o 40 %.
Indikace pro použití
– žaludeční vřed v akutním stadiu a anastomotický vřed
– duodenální vřed v akutním stadiu
– erozivní a ulcerózní gastroezofageální refluxní choroba nebo refluxní ezofagitida
– podpůrná léčba gastroezofageálního refluxu
– neerozivní gastroezofageální refluxní choroba
– Zollinger-Ellisonův syndrom a další stavy charakterizované patologickou hypersekrecí.
Jako součást kombinované terapie:
— eradikace Helicobacter pylori u pacientů se žaludečním vředem a duodenálním vředem nebo chronickou gastritidou.
Kontraindikace
Přecitlivělost na rabeprazol, substituované benzimidazoly nebo na pomocné složky léku v období kojení (kojení);
S opatrností
Těžké selhání ledvin, těžké selhání jater, dětství.
Použití v těhotenství a laktaci
Neexistují žádné údaje o bezpečnosti užívání rabeprazolu během těhotenství. Reprodukční studie u potkanů a králíků neprokázaly žádné známky poškození plodnosti nebo malformací plodu v důsledku rabeprazolu, avšak u potkanů léčivo v malých množstvích prostupuje placentární bariérou. Rabeprazol by se neměl užívat během těhotenství. Není známo, zda se rabeprazol vylučuje do lidského mléka. Odpovídající studie u kojících žen nebyly provedeny. Rabeprazol však byl nalezen v mléce kojících potkanů, proto by se lék neměl používat během kojení.
Nežádoucí účinky
Rabeprazol je pacienty obecně dobře snášen. Nežádoucí účinky jsou obecně mírné až středně závažné a přechodné.
Četnost rozvoje nežádoucích účinků je uvedena v souladu s následující gradací: velmi často (>1/10) často (1/10 – 1/100) zřídka (1/100 – 1/1000) zřídka (1/1000 – 1/10000) velmi zřídka (Poruchy nervového systému: méně časté – bolest hlavy, závratě.
Gastrointestinální poruchy: často – zácpa, průjem, bolest břicha, suchá sliznice dutiny ústní, plynatost zřídka – hepatitida, žloutenka u pacientů s cirhózou jater – jaterní encefalopatie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: vzácné – kopřivka, bulózní vyrážka, Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza), Stevens-Johnsonův syndrom (závažný erythema multiforme, charakterizovaný výskytem skvrn a puchýřů na kůži a sliznicích na pozadí vysoké teploty a bolesti kloubů).
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: vzácné – myalgie, artralgie.
Poruchy ledvin a močových cest: velmi vzácné – intersticiální nefritida.
Laboratorní a instrumentální údaje: vzácně – trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, leukocytóza, zvýšená aktivita jaterních enzymů (transamináz), hypomagnezémie.
Může být zvýšené riziko zlomenin kostí (viz bod „Zvláštní pokyny“).
Interakce
In vitro studie na lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že rabeprazol je metabolizován v játrech izoenzymy CYP2C19 a CYP3A4.
Rabeprazol nevstupuje do klinicky významných interakcí s amoxicilinem a dalšími léky metabolizovanými izoenzymy cytochromu P450 v játrech: warfarinem, fenytoinem, teofylinem a diazepamem.
Protože rabeprazol způsobuje výrazné a dlouhodobé snížení produkce kyseliny chlorovodíkové, byly zaznamenány interakce při současném užívání s léky, jejichž absorpce závisí na kyselosti žaludečního obsahu. U zdravých dobrovolníků způsobilo podávání rabeprazolu 30% snížení plazmatických koncentrací ketokonazolu a 22% zvýšení minimálních koncentrací digoxinu. Pokud se rabeprazol užívá současně s ketokonazolem nebo digoxinem, musí být jejich dávky upraveny.
Při současném podávání s atazanavirem 300 mg/ritonavirem 100 mg a omeprazolem (40 mg
jednou denně) nebo atazanavirem 1 mg s lansoprazolem (400 mg jednou denně) u zdravých dobrovolníků vedlo k významnému snížení expozice atazanaviru. Absorpce atazanaviru je závislá na pH. Proto se současné podávání atazanaviru s inhibitory protonové pumpy, včetně rabeprazolu, nedoporučuje.
Plazmatické koncentrace rabeprazolu a aktivního metabolitu klarithromycinu se při současném podávání zvyšují o 24 % a 50 %. Tento účinek se využívá při eradikaci Helicobacter pylori.
Současné podávání rabeprazolu a methotrexátu může vést ke zvýšeným koncentracím methotrexátu a jeho metabolitu hydroxymethotrexátu a prodloužit dobu jejich eliminace.
Nebyly pozorovány žádné interakce mezi rabeprazolem a tekutými antacidovými přípravky.
Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce mezi rabeprazolem a jídlem.
Dávkování a podávání
Tablety se užívají perorálně celé, bez žvýkání nebo drcení. Bylo zjištěno, že ani denní doba, ani příjem potravy neovlivňují aktivitu rabeprazolu.
U žaludečních vředů v akutním stadiu a anastomotických vředů se doporučuje užívat 10 mg nebo 20 mg perorálně jednou denně. Obvykle dochází k uzdravení po 6 týdnech terapie, ale v některých případech může být doba léčby prodloužena o dalších 6 týdnů.
U duodenálního vředu v akutním stadiu se doporučuje užívat 20 mg perorálně jednou denně. V některých případech dochází k terapeutickému účinku při užívání 10 mg jednou denně. Délka léčby je od 2 do 4 týdnů. V případě potřeby lze délku léčby prodloužit o další 4 týdny.
K léčbě erozivní gastroezofageální refluxní choroby nebo refluxní ezofagitidy se doporučuje užívat 10 mg nebo 20 mg perorálně jednou denně. Délka léčby je od 4 do 8 týdnů. V případě potřeby lze délku léčby prodloužit o dalších 8 týdnů.
Pro udržovací léčbu gastroezofageálního refluxu se doporučuje užívat 10 mg nebo 20 mg perorálně jednou denně. Délka léčby závisí na stavu pacienta.
U neerozivního gastroezofageálního refluxu se doporučuje užívat 10 mg nebo 20 mg perorálně jednou denně.
Pokud příznaky po čtyřech týdnech léčby neustoupí, je třeba pacienta dále vyšetřit. Po zmírnění příznaků by se měl lék užívat perorálně v dávce 10 mg jednou denně, aby se zabránilo jejich dalšímu výskytu.
Pro léčbu Zollinger-Ellisonova syndromu a dalších stavů charakterizovaných patologickou hypersekrecí se dávka volí individuálně. Počáteční dávka je 60 mg denně, poté se dávka zvyšuje a lék se předepisuje v dávce až 100 mg denně v jedné dávce nebo 60 mg dvakrát denně. U některých pacientů je výhodnější frakční dávkování léku. Léčba by měla pokračovat, jak je klinicky nutné. U některých pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem může léčba rabeprazolem trvat až jeden rok.
Pro eradikaci Helicobacter pylori se doporučuje užívat 20 mg perorálně 7x denně podle specifického režimu s vhodnou kombinací antibiotik. Délka léčby je XNUMX dní.
Pacienti s renální a jaterní insuficiencí.
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater jsou koncentrace rabeprazolu v krvi obecně vyšší než u zdravých pacientů.
Při předepisování přípravku Razo® pacientům s těžkou poruchou funkce jater je třeba postupovat opatrně.
Starší pacienti.
Úprava dávky není nutná.
Děti.
Bezpečnost a účinnost rabeprazolu u dětí ve věku 12 let a starších byla stanovena pro krátkodobou (až 8 týdnů) léčbu GERD. Doporučená dávka pro děti ve věku 12 let a starší je 20 mg jednou denně po dobu až 1 týdnů. Bezpečnost a účinnost rabeprazolu pro jiné indikace nebyla u pediatrických pacientů stanovena.
Nadměrná dávka
Příznaky. Údaje o úmyslném nebo náhodném předávkování jsou minimální. Uvádí se, že lék se užívá v dávce 60 mg dvakrát denně nebo 2 mg jednou denně, přičemž vedlejší účinky jsou minimální a reverzibilní a nevyžadují lékařský zásah.
Zacházení. Pro Razo® není známo žádné specifické antidotum. Rabeprazol se silně váže na plazmatické proteiny, a proto se špatně odstraňuje dialýzou. V případě předávkování je nutná symptomatická a podpůrná léčba.
Zvláštní instrukce
Odpověď pacienta na léčbu sodnou solí rabeprazolu nevylučuje přítomnost žaludeční malignity.
Před a po léčbě je nutná endoskopická kontrola k vyloučení maligních novotvarů, protože léčba může maskovat příznaky a oddálit správnou diagnózu.
Při prvním podávání přípravku Razo® pacientům s těžkou poruchou funkce jater se doporučuje opatrnost.
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater není nutná žádná úprava dávkování přípravku Razo®. AUC sodné soli rabeprazolu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je přibližně dvakrát vyšší než u zdravých jedinců.
Lék neovlivňuje funkci štítné žlázy, metabolismus sacharidů ani koncentraci parathormonu, kortizolu, estrogenu, testosteronu, prolaktinu, cholecystokininu, sekretinu, glukagonu, folikuly stimulujícího hormonu, luteinizačního hormonu, reninu, aldosteronu a somatotropního hormonu v krvi.
Observační studie naznačují, že léčba inhibitory protonové pumpy může zvýšit riziko zlomenin kyčle, zápěstí a páteře souvisejících s osteoporózou. Riziko zlomenin se zvýšilo u pacientů, kteří dostávali vysoké dávky inhibitorů protonové pumpy po dobu jednoho roku nebo déle.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Na základě farmakodynamiky rabeprazolu a jeho profilu nežádoucích účinků je nepravděpodobné, že by přípravek Razo® ovlivnil schopnost řídit vozidla a vykonávat jiné činnosti, které vyžadují koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí. Pokud se však objeví ospalost nebo závratě, je třeba se těmto činnostem vyhnout.
Forma vydání
Enterosolventní tablety 10 mg a 20 mg.
15 nebo 30 tablet ve skleničkách z vysokohustotního polyetylenu se šroubovacím hrdlem, vybavených membránou pro ovládání prvního otevření, uzavřených plastovými šroubovacími uzávěry s těsněním a vložkou sáčku s vysoušedlem (silikagel) a tamponem z polyesterové vaty. Každá plechovka je spolu s návodem k použití umístěna v kartonové krabici.
15 tablet v blistru vyrobeném z (PVC/AL/PA) fólie / hliníkové fólie. 1 nebo 2 blistry spolu s návodem k použití v kartonovém obalu.