Adrenogenitální syndrom (AGS) — je genetická porucha, která ovlivňuje vývoj pohlavních orgánů a syntézu pohlavních hormonů. Patří do skupiny dědičných poruch známých jako poruchy 21-hydroxylázy, které způsobují nedostatek nebo nedostatečnou aktivitu enzymu potřebného k syntéze kortizolu a/nebo aldosteronu v nadledvinách.
V důsledku nedostatku 21-hydroxylázy dochází u pacientů s AGS ke zvýšené produkci mužských pohlavních hormonů (androgenů), jako je testosteron, stejně jako progesteron a 17-hydroxyprogesteron. To může vést k maskulinizaci (získání mužských vlastností) zevního genitálu u žen nebo hypervirilizaci (nadměrné sekreci) androgenů u mužů.
Příčiny rozvoje adrenogenitálního syndromu
Hlavní příčiny adrenogenitálního syndromu jsou spojeny s genetickými mutacemi. Nejběžnější forma ACS, nazývaná klasický ACS, je způsobena mutacemi v genu CYP21A2. Tento gen je zodpovědný za syntézu enzymu 21-hydroxylázy, který je nezbytný pro tvorbu kortizolu a aldosteronu. Mutace v tomto genu vede ke snížení nebo úplné absenci enzymové aktivity, což vede k akumulaci prekurzorů pohlavních steroidů a nedostatku kortizolu a aldosteronu.
Jiné formy AGS mohou být způsobeny mutacemi v jiných genech spojených se syntézou pohlavních steroidů, jako jsou geny HSD3B2, CYP11B1, CYP17A1 a další.
Kromě genetických příčin může být AGS způsobeno užíváním některých léků nebo nádory, které ovlivňují funkci nadledvin. Tyto příčiny jsou však méně časté a obvykle nejsou spojeny s klasickým AKS.
AGS se dědí autozomálně recesivním způsobem, což znamená, že oba rodiče musí být nositeli mutovaného genu, aby dítě syndrom zdědilo. Nositelé mutace nemusí mít příznaky nebo projevy AGS, ale mohou gen přenést na své potomky první nebo druhé generace.
Příznaky adrenogenitálního syndromu
Mezi hlavní příznaky andrenogenitálního syndromu patří:
- Neobvyklý vývoj genitálií: Novorození chlapci mohou mít zvětšený penis a neobvyklou strukturu šourku; U dívek je pozorována hyperplazie klitorisu, abnormální splynutí velkých stydkých pysků nebo vývoj mužských zevních genitálií.
- Nepravidelná nebo chybějící menstruace u žen.
- Zvýšený růst v dětství: Děti s AGS mohou mít zvýšenou rychlost růstu, což může vést ke gigantismu.
- Hyperandrogenismus: vysoké hladiny mužských pohlavních hormonů (androgenů) u obou pohlaví. U žen se to může projevit zvýšeným růstem ochlupení na obličeji a těle (hirsutismus), akné a zmenšením velikosti prsou. U mužů mohou být příznaky méně zřejmé, ale mohou zahrnovat rané známky puberty, nárůst svalové hmoty a hluboký hlas.
- Ztráta elektrolytů: Nadměrná produkce androgenů může vést k vysokým hladinám sodíku a nízkým hladinám draslíku v těle, což způsobuje dehydrataci, nízký krevní tlak, svalové křeče a další příznaky spojené s nerovnováhou minerálů.
- Opožděná puberta: Adolescenti s AGS zaznamenají opožděný nástup puberty, nepřítomnost nebo zpoždění ve výskytu sekundárních sexuálních charakteristik, jako jsou: růst ochlupení v podpaží nebo na obličeji u mužů nebo nástup menstruace u dívek.
terapie
Léčba adrenogenitálního syndromu je zaměřena na úpravu narušené hormonální rovnováhy a také na zlepšení kvality života pacienta. Zde jsou některé léčby pro AGS:
- Substituční terapie glukokortikosteroidy: Hlavní metodou léčby AGS je užívání hormonálních protizánětlivých léků, jako je hydrokortison nebo pediatrický dávkovaný lék dexamethason. Tyto látky kompenzují nedostatek kortizolu v těle, zlepšují funkci nadledvin a potlačují nadměrnou produkci androgenů.
- Doplňková léčba mineralokortikosteroidy: Někteří pacienti s AKS také vyžadují přirozené steroidní hormony, jako je fludrokortison. Tyto léky pomáhají udržovat normální hladinu elektrolytů v těle, zabraňují dehydrataci a zajišťují stabilní krevní tlak.
- chirurgická léčba: v některých případech je nutný chirurgický zákrok. Například dívky s abnormálním sexuálním vývojem mohou mít prospěch z chirurgického zákroku k úpravě neobvyklé vaginální nebo klitorisální anatomie. Chirurgická léčba probíhá ve spolupráci s gynekology a urology.
- Pravidelný lékařský dohled: Pacienti by měli podstupovat pravidelné lékařské sledování, včetně kontroly hladin hormonů v krvi a sledování růstu a vývoje. To pomáhá optimalizovat dávkování léků a rychle identifikovat všechny možné komplikace nebo problémy spojené s AGS.
- Psychologická podpora: Lékařská pomoc psychologů a psychoterapeutů umožňuje lidem s AKS vypěstovat si pozitivní vztah ke svému tělu a zdravé sebevědomí. Léčba zahrnuje práci na sebedůvěře, přijetí sebe sama a svého vzhledu a rozvoj strategií, jak se vyrovnat s negativními myšlenkami nebo komentáři od ostatních.
Chirurgická léčba adrenogenitálního syndromu se provádí v 70% případů. Zde jsou některé z možných typů chirurgických zákroků:
- Genitoplastika — je chirurgický zákrok zaměřený na korekci zevního genitálu pacientů. U žen s AGS, které mohou mít vnější mužské genitálie, postup zahrnuje vytvoření vagíny a korekci klitorisu. U mužů zahrnuje genitoplastika korekci penisu a šourku.
- Korekce prostata-genitourinárního systému: U pacientů s AGS se mohou vyvinout abnormality vnitřních pohlavních orgánů, jako jsou: neobvyklé umístění močového měchýře, prostaty nebo dělohy. K nápravě těchto abnormalit a obnovení normální anatomie bude nutný chirurgický zákrok.
- Epididymektomie – jedná se o postup odstranění epididymis v přítomnosti cysty nebo jiných kožních patologií.
Je důležité si uvědomit, že rozhodnutí o chirurgickém zákroku by mělo být učiněno individuálně ve spolupráci s endokrinologem, urologem nebo gynekologem. Před rozhodnutím o potřebě a vhodných chirurgických léčebných postupech provedou lékaři komplexní posouzení stavu těla s přihlédnutím k fyzickým, psychickým a sociálním aspektům.
Prognóza a prevence
Včasná a adekvátní léčba významně zlepší prognózu a kvalitu života pacientů s AGS. Při vhodné lékařské léčbě a podpoře mohou pacienti s tímto onemocněním dosáhnout normálního růstu a vývoje a normalizovat fungování svých reprodukčních orgánů. Ženy s tímto typem patologie mohou mít normální reprodukční funkce, ale existují rizika komplikací během těhotenství: gestační diabetes a předčasný porod. Moderní lékařské technologie však umožňují tato rizika efektivně řídit a zajistit bezpečí matky a dítěte. Muži s AGS si obvykle zachovávají schopnost otěhotnět, ale někdy je nutná pomoc specialistů na reprodukci.
Prenatální screening a genetické testování mohou odhalit přítomnost genetických abnormalit, včetně adrenogenitálního syndromu, ještě před narozením dítěte. To umožňuje rodičům získat informace o stavu jejich budoucího miminka a rozhodnout se o další léčbě a péči. Včasná diagnostika a zahájení léčby ihned po narození jsou klíčem ke zlepšení prognózy a prevenci případných komplikací. To zahrnuje pravidelné lékařské prohlídky, laboratorní a hormonální testy a edukaci rodičů o tom, jak pečovat o dítě a dodržovat režimy léků.
Genetické poradenství hraje důležitou roli v prevenci adrenogenitálního syndromu a může být doporučeno rodinám s rizikem zdědění této genetické poruchy. Zde jsou některé aspekty genetického poradenství v kontextu prevence AGS:
- Rodinná historie: Specialista provede podrobnou analýzu vaší zdravotní a rodinné anamnézy, aby určil, zda vám hrozí zdědění AGS. Budou zohledněny informace o dříve narozených dětech s patologiemi nebo jinými genetickými chorobami.
- Genetické testování: Při podezření na riziko zdědění AGS doporučí lékař genetické vyšetření rodičů nebo těhotných žen. To umožňuje určit přítomnost mutací v genech odpovědných za rozvoj AGS a posoudit riziko dědičnosti pro budoucí děti.
- Vysvětlení výsledku testu: Lékař pomůže rodině porozumět výsledkům genetického testování a vysvětlí jim možnosti a důsledky dědění AGS. Celý proces zahrnuje vysvětlení pravděpodobnosti mít dítě s AGS, stejně jako diskusi o možnostech léčby a řízení rizik.
Každý organismus produkuje kortikosteroidy v určitém množství. Pokud při jejich tvorbě dojde k řadě poruch, vzniká adrenogenitální syndrom. Tato dysfunkce těla je dědičná a vyskytuje se stejně často u chlapců i dívek. Typ dědičného přenosu je autozomálně recesivní.
Pokud mají rodiče ve své DNA patologický gen, pak je 25procentní šance, že budou mít dítě s AGS. Pokud je jeden rodič přenašečem a druhý má AGS, pravděpodobnost nemocného dítěte se zvyšuje na 75 procent. Pokud má syndrom matka i otec, dítě se také narodí nemocné.
Pokud má navíc patologický gen v DNA jen jeden rodič a druhý je zcela zdravý, pravděpodobnost zdravého dítěte se blíží 100 procentům.
Proč dochází k AGS?
Na každých 10 tisíc novorozenců připadá jedno dítě s adrenogenitálním syndromem. Tato patologie se v drtivé většině případů projevuje tím, že je poškozen aktivní gen CYP21-B. Tento gen je zodpovědný za syntézu enzymu 21-hydroxylázy, která je zase zodpovědná za produkci kortizolu.
Zbývajících 5-10 procent vývoje AGS je způsobeno defekty DNA, které jsou zodpovědné za produkci jiných enzymů.
Adrenogenitální syndrom se dělí na několik typů.
Ztráta soli
Klinické projevy onemocnění je snadné zaznamenat již v prvních týdnech života dítěte. Dívčí genitálie se vyvíjejí jako u chlapců. U chlapců se zvětšuje šourek a penis.
Závažná dysfunkce produkce steroidních hormonů vede k vážným následkům. Děti mohou trpět neustálým zvracením a těžkými střevními potížemi. Kůže ztmavne a mohou začít křeče.
Tělo se dehydratuje, a pokud není patologie včas léčena a není použita speciální substituční terapie, povede to ke smrti dítěte.
Jednoduchá mužná forma
U tohoto typu AGS se genitálie vyvíjejí abnormálně.
Pokud je dívka nemocná:
- její klitoris se zvětšuje a stává se podobným chlapeckému penisu;
- stydké pysky jsou také zvětšeny;
- vchod do pochvy je hlubší;
- tvoří se reprodukční orgány (děloha, přívěsky).
Pokud je chlapec nemocný, jeho penis se zvětší a kůže v oblasti šourku bude mít tmavou barvu.
Dívky s tímto typem AGS mají široká ramena a úzkou pánev, krátké velké ruce a nohy. Mají tichý hlas, Adamovo jablko jako chlap a nerostou jim prsa.
Chlapcům se brzy začínají vyvíjet vousy a jejich hlasy se začínají lámat. Jak děti stárnou, objevují se další známky virilizace, protože androgeny stimulují jejich růst. U dětí s virilizovaným typem AGS tedy puberta začíná ve 3-5 letech.
Postpubertální
Tento typ AGS se projevuje v mladém věku a může být buď dědičný, nebo získaný, pokud byl nalezen nádor v nadledvinách nebo produkovaly hormony se zvýšenou aktivitou.
Ženské a mužské genitálie odpovídají jejich pohlaví. Nicméně, jak penis, tak klitoris jsou hypertrofované.
K největšímu počtu změn dochází v ženském těle. Po stresových situacích, úrazech, potratech nebo potratech se tedy u ženy může menstruace zastavit. První menstruace u dívky nastává až ve věku 15 let a doba trvání cyklu se zvyšuje na 40 dní.
Kůže lidí s tímto typem ACS je obvykle mastná a náchylná k akné. Na kůži rychle rostou chloupky. Pokud je takový člověk vyšetřen, lze odhalit hyperplazii kůry nadledvin.
Existuje AGS, která se od klasického liší svým průběhem.
Je charakterizován následujícími příznaky:
- vysoký krevní tlak;
- hirsutismus na hrudi, břiše, bradavkách atd.;
- horečka;
- dysfunkce metabolismu lipidů/cholesterolu.
Na klinice zdraví provedou specialisté celou řadu vyšetření, aby identifikovali typ a příčiny AGS a poté předepsali účinnou léčbu.
Jak se diagnostikuje AGS na klinice Zdorovye?
Hodně záleží na tom, jakou formou se nemoc vyvíjí a jak se projevuje.
Intrauterinní diagnostika
Problémy s nadledvinami může lékař zaznamenat i při vyšetření nastávající maminky. Možná hyperplazie se může projevit abnormální strukturou genitálií dítěte. Jasně to dokazuje druhé screeningové ultrazvukové vyšetření.
Pokud má lékař nějaké podezření, nařídí vyšetření plodové vody. Existuje také možnost odběru fetální krve z pupeční šňůry. Plod musí být starý alespoň 21 týdnů a samotná studie se provádí pod ultrazvukovou kontrolou.
Postnatální diagnostika
S postnatální diagnostikou je méně problémů. Lékař předepisuje celou řadu krevních testů (hladiny sodíku a draslíku, progesteronu, kortizolu, androstendionu atd.).
Podává se také moč: vyšetřuje se množství 17-ketosteroidů (pokud je jejich koncentrace vysoká, je pacientovi předepsán prednisolon, jehož příjem by měl snížit množství ketosteroidů na polovinu).
Pokud mají lékaři stále pochybnosti, mohou použít karyotypizaci a testování genových mutací.
Diagnostika pozdního klinického debutu AGS
Diagnostika je v tomto případě poměrně složitá. Zvláště pokud k virilizaci dochází skrytě nebo s minimálními projevy.
K diagnostice tohoto typu adrenogenitálního syndromu je zapotřebí následující:
- Rentgenové snímky kostí rukou, které by měly ukázat, že jejich růst předčasně skončil.
- Hormonální krevní test na hladiny kortizolu a jeho prekurzorů.
- Ultrazvuk a/nebo MRI a/nebo MSCT nadledvin a pánevních orgánů.
- Kontrola bazální teploty k určení nepřítomnosti ovulace.
Je nutné identifikovat a odlišit AGS během puberty a plodného věku, pokud je pacient nemocný:
- syndrom polycystických vaječníků;
- androsteromy nadledvin;
- androblastomy vaječníků atd.
Pro přesnější diagnózu mohou být zapojeni genetici, urologové a endokrinologové.
Jak se AGS léčí?
Adrenogenitální syndrom se zpravidla léčí celoživotní hormonální terapií, která pomáhá upravit hormonální hladinu na normální úroveň. Používá se také symptomatická terapie.
Pokud je nutné uvést genitál do souladu s pohlavím, používá se chirurgická korekce jejich zevních forem.
Specialisté Kliniky zdraví jsou připraveni zodpovědět vaše případné dotazy týkající se diagnostiky a léčby AGS. Chcete-li to provést, jednoduše zavolejte našim kontaktním manažerům a domluvte si schůzku.