účinná látka: ademetionin – 760,0 mg (ve smyslu ademetioninového iontu) – 400,0 mg.
1 ml rozpouštědla obsahuje:
L-lysin monohydrát (v přepočtu na L-lysin) – 68,5 mg, 1M roztok hydroxidu sodného – do pH 10,0–10,6, voda na injekci – do 1 ml.
popis
Lyofilizát: porézní hmota bílé nebo téměř bílé barvy.
Solventní: průhledná, bezbarvá nebo nažloutlá kapalina.
Farmakoterapeutická skupina
ATX kód
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Ademetionin patří do skupiny hepatoprotektorů a má také antidepresivní aktivitu. Má choleretické a cholekinetické účinky, má detoxikační, regenerační, antioxidační, antifibrotické a neuroprotektivní vlastnosti.
Doplňuje nedostatek S-adenosyl-L-methioninu (ademetioninu) a stimuluje jeho tvorbu v těle, nachází se ve všech tělesných prostředích. Nejvyšší koncentrace léčiva je pozorována v játrech a mozku. Hraje klíčovou roli v metabolických procesech těla a účastní se důležitých biochemických reakcí: transmetylace, transsulfurace, transaminace. Při transmetylačních reakcích ademetionin daruje methylovou skupinu pro syntézu fosfolipidů buněčných membrán, neurotransmiterů nukleových kyselin, proteinů, hormonů atd. Při transsulfatačních reakcích je ademetionin prekurzorem cysteinu, taurinu, glutathionu (poskytuje redoxní mechanismus pro buněčnou detoxikaci) a acetylačního koenzymu (je součástí biochemických reakcí cyklu trikarboxylových kyselin a doplňuje energetický potenciál buňky). Zvyšuje obsah glutaminu v játrech, cysteinu a taurinu v plazmě; snižuje obsah methioninu v séru, normalizuje metabolické reakce v játrech. Po dekarboxylaci se účastní aminopropylačních reakcí jako prekurzor polyaminů – putrescinu (stimulátor buněčné regenerace a proliferace hepatocytů), spermidinu a sperminu, které jsou součástí struktury ribozomů, což snižuje riziko fibrózy. Má choleretický účinek. Ademetionin normalizuje syntézu endogenního fosfatidylcholinu v hepatocytech, což zvyšuje fluiditu a polarizaci membrán. To zlepšuje funkci transportních systémů žlučových kyselin spojených s membránou hepatocytů a podporuje průchod žlučových kyselin do žlučového systému. Účinný při intrahepatální (intralobulární a interlobulární) cholestáze (narušení syntézy a toku žluči). Ademetionin snižuje toxicitu žlučových kyselin v hepatocytech jejich konjugací a sulfatací. Konjugace s taurinem zvyšuje rozpustnost žlučových kyselin a jejich odstranění z hepatocytu. Proces sulfatace žlučových kyselin usnadňuje jejich vylučování ledvinami, usnadňuje jejich průchod membránou hepatocytů a vylučování žlučí. Kromě toho samotné sulfatované žlučové kyseliny dodatečně chrání membrány jaterních buněk před toxickými účinky nesulfatovaných žlučových kyselin (přítomných ve vysokých koncentracích v hepatocytech během intrahepatální cholestázy). U pacientů s difuzními onemocněními jater (cirhóza, hepatitida) se syndromem intrahepatální cholestázy snižuje závažnost svědění kůže a změny biochemických parametrů včetně hladiny přímého bilirubinu, aktivity alkalické fosfatázy, aminotransferáz aj. Choleretický a hepatoprotektivní účinek přetrvává až 3 měsíce po ukončení léčby. Bylo prokázáno, že je účinný u hepatopatií způsobených různými hepatotoxickými léky. Preskripce pacientům se závislostí na opioidech doprovázenou poškozením jater vede k ústupu klinických projevů abstinenčních příznaků, zlepšení funkčního stavu jater a mikrosomálních oxidačních procesů. Antidepresivní aktivita se objevuje postupně, počínaje koncem prvního týdne léčby a stabilizuje se do 2 týdnů léčby. Účinný u recidivujících endogenních a neurotických depresí rezistentních na amitriptylin. Má schopnost přerušit relapsy deprese.
Farmakokinetika
Sání
Biologická dostupnost po parenterálním podání je 96 %, plazmatická koncentrace dosahuje maximálních hodnot po 45 minutách.
Distribuce
Spojení s proteiny krevní plazmy je nevýznamné, činí ≤ 5 %. Proniká hematoencefalickou bariérou. Je zaznamenáno významné zvýšení koncentrace ademetioninu v mozkomíšním moku.
Метаболизм
Metabolizováno v játrech. Proces tvorby, spotřeby a re-formace ademetioninu se nazývá cyklus ademetioninu. V prvním kroku tohoto cyklu využívají ademetionin-dependentní methylázy ademetionin jako substrát k produkci S-adenosylhomocysteinu, který je pak hydrolyzován na homocystein a adenosin S-adenosylhomocysteinhydrolázou. Homocystein zase podléhá reverzní transformaci na methionin přenosem methylové skupiny z 5-methyltetrahydrofolátu. Nakonec může být methionin přeměněn na ademetionin, čímž se cyklus dokončí.
Vylučování
Poločas rozpadu (T½) – 1,5 hodiny Vylučováno ledvinami.
Indikace
Intrahepatální cholestáza, poškození jater různého původu: toxické, včetně alkoholického, virové, léčivé (při předepisování antibiotik, protinádorových, antituberkulotik a antivirotik, tricyklických antidepresiv, perorální antikoncepce), precirhotické a cirhotické stavy, sekundární encefalopatie, depresivní syndrom včetně sekundárního, abstinenční syndrom.
Kontraindikace
Přecitlivělost na složky léku, I a II trimestr těhotenství, období kojení, věk do 18 let, bipolární poruchy (viz bod „Zvláštní pokyny“).
S opatrností
Těhotenství (1. trimestr). Období kojení. Současné užívání se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklickými antidepresivy (jako je klomipramin) a také rostlinnými přípravky a přípravky obsahujícími tryptofan (viz bod „Interakce s jinými léčivými přípravky“). Stáří. Selhání ledvin.
Aplikace během těhotenství a kojení
Nedoporučuje se předepisovat v prvním a druhém trimestru těhotenství. Během léčby by mělo být kojení přerušeno.
Dávkování a podávání
Intravenózní a intramuskulární.
Lyofilizát musí být rozpuštěn ve speciálně dodávaném rozpouštědle bezprostředně před podáním. Veškerý zbývající lék by měl být zlikvidován. Lék by se neměl míchat s alkalickými roztoky a roztoky obsahujícími ionty vápníku. Pokud má lyofilizát jinou než téměř bílou až bílou barvu s nažloutlým nádechem (v důsledku praskliny v lahvičce nebo působení tepla), nedoporučuje se používat Ademetionin.
Při intravenózním podání se lék Ademetionin podává velmi pomalu.
Počáteční terapie
Intravenózní nebo intramuskulární podání: Doporučená dávka je 5–12 mg/kg/den intravenózně nebo intramuskulárně.
Intrahepatální cholestáza
Od 400 mg/den do 800 mg/den (1–2 lahvičky denně) po dobu 2 týdnů.
Депрессия
Od 400 mg/den do 800 mg/den (1–2 lahvičky denně) po dobu 15–20 dnů. V případě nutnosti udržovací terapie se doporučuje pokračovat v užívání léku ve formě tablet v dávce 800–1600 mg/den po dobu 2–4 týdnů.
Terapie lékem může být zahájena intravenózním nebo intramuskulárním podáním s následným užitím léku ve formě tablet nebo ihned užitím léku ve formě tablet.
Použití léku u speciálních klinických skupin pacientů
Starší pacienti
Klinické zkušenosti s ademetioninem neodhalily žádné rozdíly v jeho účinnosti mezi staršími a mladšími pacienty. Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti existující jaterní, ledvinové nebo srdeční dysfunkce, jiné souběžné patologie nebo současné léčby jinými léky by však dávka Ademetioninu u starších pacientů měla být zvolena s opatrností, přičemž užívání léku by se mělo začínat od spodní hranice rozmezí dávek.
Renální nedostatečnost
K dispozici jsou omezené klinické údaje o použití ademetioninu u pacientů s renální insuficiencí, proto se doporučuje opatrnost při používání ademetioninu u těchto pacientů.
Selhání jater
Farmakokinetické parametry léku jsou podobné u zdravých dobrovolníků au pacientů s chronickým onemocněním jater.
Děti
Užívání léku Ademetionin u dětí je kontraindikováno (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).
Nežádoucí účinek
Mezi nejčastější nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích zahrnujících více než 2100 2115 pacientů patřily bolesti hlavy, nevolnost a průjem. Níže jsou uvedeny údaje o nežádoucích účincích pozorovaných během klinických studií (n = XNUMX) a po uvedení ademetioninu na trh („spontánní“ hlášení).
Všechny reakce jsou distribuovány podle orgánových systémů a frekvence vývoje: velmi časté (≥1/10); běžné (≥1/100,
* – nežádoucí účinky zjištěné během postmarketingového užívání ademetioninu („spontánní“ hlášení), nepozorované během klinických studií, byly klasifikovány jako nežádoucí účinky s „méně častou“ frekvencí výskytu na základě skutečnosti, že horní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro odhad incidence nepřesahuje 3/X, kde X = 2115 (celkový počet subjektů pozorovaných v klinických studiích).
Nadměrná dávka
Interakce s jinými léky
Nejsou známy žádné lékové interakce s jinými léky. Existuje zpráva o syndromu nadbytku serotoninu u pacienta, který užíval lék a klomipramin (je nutná opatrnost).
Zvláštní instrukce
Vzhledem k tonickému účinku léku se nedoporučuje užívat jej před spaním. Při použití léku Ademetionin u pacientů s cirhózou jater na pozadí hyperazotémie je nutné systematické sledování obsahu dusíku v krvi. Při dlouhodobé terapii je nutné stanovit obsah urey a kreatininu v krevním séru. Nedoporučuje se užívat lék Ademetionin u pacientů s bipolární poruchou. U pacientů užívajících ademetionin byly hlášeny případy deprese přecházející v hypománii nebo mánii. Pacienti s depresí mají zvýšené riziko sebevražd a dalších závažných nežádoucích příhod, takže během léčby Ademetioninem by tito pacienti měli být pod neustálým lékařským dohledem, aby bylo možné zhodnotit a léčit příznaky deprese. Pacienti by měli informovat svého lékaře, pokud se jejich příznaky deprese během léčby ademetioninem nezlepší nebo se zhorší. Byly také hlášeny případy náhlého nástupu nebo zhoršení úzkosti u pacientů užívajících ademetionin. Ve většině případů není přerušení léčby vyžadováno, v několika případech úzkost odezněla po snížení dávky nebo vysazení léku.
Vzhledem k tomu, že nedostatek kyanokobalaminu a kyseliny listové může snížit hladiny Ademetioninu u rizikových pacientů (s anémií, onemocněním jater, těhotenstvím nebo možností nedostatku vitamínů v důsledku jiných onemocnění nebo diety, např. u vegetariánů), je třeba monitorovat hladiny vitamínů v krevní plazmě. Pokud je zjištěn nedostatek, doporučuje se před zahájením léčby přípravkem užívat kyanokobalamin a kyselinu listovou nebo je užívat současně s Ademetioninem.
Při imunotestech může použití léku přispět k falešnému stanovení vysoké hladiny homocysteinu v krvi.
U pacientů užívajících lék se doporučuje použít neimunologické metody analýzy ke stanovení obsahu homocysteinu.
Lék Ademetionin obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce. to znamená, že neobsahuje prakticky žádný sodík.
Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy
Někteří pacienti mohou při užívání ademetioninu pociťovat závratě. Během užívání léku se nedoporučuje řídit auto nebo obsluhovat stroje, dokud si pacient není jistý, že terapie neovlivňuje schopnost zapojit se do takových činností.
Forma vydání
Lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání 400 mg.
400 mg léčivé látky v injekčních lahvičkách vyrobených ze skleněných zkumavek pro léčivé přípravky nebo v injekčních lahvičkách ISO vyrobených z bezbarvého skla hydrolytické třídy I, hermeticky uzavřených bromobutylovými pryžovými zátkami, zalemovaných hliníkovými nebo kombinovanými uzávěry.
Rozpouštědlo – 5 ml v ampulích z neutrálního skla třídy NS-3 nebo ampulích z lékařského skla I. hydrolytické třídy dle ISO.
5 lahviček s lyofilizátem a 5 ampulí s rozpouštědlem je umístěno v kartonové krabici.
Každé balení obsahuje návod k použití a vertikutátor na ampule.
Při použití ampulí se zářezem, lámacím kroužkem nebo lámacím bodem se vertikutátor ampule nevkládá.
Opatrování
Na místě chráněném před světlem při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Datum vypršení platnosti
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.