Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 25 °C. Připravený roztok by měl být uchováván v chladničce po dobu až 24 hodin, při teplotě nepřesahující 25 °C po dobu až 8 hodin. Uchovávejte mimo dosah dětí.
Doba použitelnosti je 3 roky.
Farmakologický účinek
Farmakodynamika
Při intravenózním podání je altepláza v krvi relativně neaktivní. Aktivuje se vazbou na fibrin a indukuje přeměnu plasminogenu na plasmin, čímž podporuje rozpouštění fibrinové sraženiny.
Farmakokinetika
Po intravenózním podání se rychle distribuuje. T1/2 alfa je 4–5 min, tzn. po 20 minutách zůstává v plazmě méně než 10 % původního množství léčiva. T1/2 beta zbývající částky v depu je 40 min. Metabolizováno především v játrech (plazmatický Cl 550–680 ml/min).
Indikace pro použití
- trombolytická terapie akutního infarktu myokardu v prvních 6 hodinách po rozvoji symptomů (90minutový/zrychlený/dávkovací režim);
- trombolytická léčba akutního infarktu myokardu v době od 6 do 12 hodin po rozvoji symptomů (3hodinový dávkovací režim);
- Trombolytická léčba akutní masivní plicní embolie provázené nestabilní hemodynamikou by měla být diagnóza pokud možno objektivně potvrzena (např. angiografií plicní tepny nebo neinvazivními metodami, např. plicní tomografií). Klinické studie o mortalitě a dlouhodobých výsledcích léčby plicní embolie nebyly provedeny;
- Trombolytická léčba akutní ischemické cévní mozkové příhody (indikována pouze tehdy, je-li podána do 3 hodin od nástupu příznaků cévní mozkové příhody a pokud bylo nitrolební krvácení/hemoragická cévní mozková příhoda vyloučena vhodnými zobrazovacími technikami, jako je CT vyšetření mozku).
Použití v těhotenství a laktaci
Případně, pokud očekávaný účinek terapie převáží potenciální riziko pro plod (zkušenosti s užíváním během těhotenství a kojení jsou omezené).
Kontraindikace
- hemoragická diatéza;
- krvácení aktuálně nebo během předchozích 6 měsíců;
- současné užívání perorálních antikoagulancií (např. warfarin; mezinárodní normalizovaný poměr >1.3);
- anamnéza onemocnění CNS (včetně novotvarů, aneuryzmat);
- chirurgický zákrok na mozku nebo míše;
- intrakraniální (včetně subarachnoidálního) krvácení aktuálně nebo v anamnéze;
- podezření na hemoragickou mrtvici;
- těžká nekontrolovaná arteriální hypertenze;
- velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během předchozích 10 dnů (včetně jakéhokoli traumatu v kombinaci s tímto akutním infarktem myokardu);
- nedávné traumatické poranění mozku;
- prodloužená nebo traumatická kardiopulmonální resuscitace (více než 2 minuty), porod během předchozích 10 dnů;
- nedávná punkce nestlačitelných krevních cév (např. podklíčkové a jugulární žíly);
- hemoragická retinopatie (včetně diabetes mellitus), která může být indikována poruchou zraku;
- jiná hemoragická oční onemocnění;
- bakteriální endokarditida;
- perikarditida;
- akutní pankreatitida;
- potvrzený žaludeční vřed a duodenální vřed během posledních 3 měsíců;
- těžké onemocnění jater, včetně selhání jater, jaterní cirhóza, portální hypertenze (s jícnovými varixy), aktivní hepatitida;
- arteriální aneuryzmata, vrozené malformace tepen a žil;
- novotvary se zvýšeným rizikem krvácení;
- přecitlivělost na složky léku.
V případě použití léku k léčbě akutního infarktu myokardu a plicní embolie jsou kromě výše uvedených kontraindikací následující kontraindikace: anamnéza mrtvice.
V případě použití léku k léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody existují kromě výše uvedených kontraindikací následující kontraindikace:
- nástup příznaků ischemické cévní mozkové příhody více než 3 hodiny před zahájením infuze nebo nedostatek přesných informací o době nástupu onemocnění;
- rychlé zlepšení stavu akutní ischemické cévní mozkové příhody nebo mírných příznaků na začátku infuze;
- těžká mrtvice na základě klinických údajů (např. pokud skóre NIHSS > 25) a/nebo výsledků vhodných zobrazovacích metod;
- křeče na začátku mrtvice;
- anamnéza mrtvice nebo vážného poranění hlavy během předchozích 3 měsíců;
- výskyt předchozí mrtvice na pozadí diabetes mellitus;
- použití heparinu během 48 hodin před nástupem cévní mozkové příhody, pokud je v té době zvýšený aktivovaný parciální trombinový čas (APTT);
- použití protidestičkových látek v době infuze a 24 hodin po infuzi;
- počet krevních destiček nižší než 100 000/mm3*;
- systolický krevní tlak nad 185 mm Hg st., nebo diastolický krevní tlak nad 110 mm Hg. st., nebo je nutná intenzivní terapie (nitrožilní podávání léků) ke snížení krevního tlaku na tyto limity;
- hladina glukózy v krvi nižší než 50 mg/dl nebo vyšší než 400 mg/dl.
Actilyse není indikován k léčbě akutní cévní mozkové příhody u dětí a dospívajících do 18 let a u dospělých starších 80 let.
Nežádoucí účinky
Nejčastějším nežádoucím účinkem je krvácení vedoucí ke snížení hematokritu a/nebo hemoglobinu.
Krvácení spojené s trombolytickou terapií lze rozdělit do dvou hlavních kategorií:
– vnější krvácení (obvykle z míst vpichu nebo poškození krevních cév);
– vnitřní krvácení z gastrointestinálního traktu, urogenitálního traktu, krvácení do retroperitoneálního prostoru, krvácení do mozku nebo krvácení z parenchymálních orgánů.
Níže uvedené údaje jsou založeny na výsledcích klinických studií přípravku Actilyse u 8299 pacientů s akutním infarktem myokardu.
Případ embolizace cholesterolovými krystaly, který nebyl pozorován v populaci klinické studie, je založen na samostatné zprávě.
Ve srovnání se studiemi u infarktu myokardu byl počet pacientů s plicní embolií a cévní mozkovou příhodou, kteří se účastnili klinických studií (během 0-3 hodin od nástupu příznaků), velmi malý. Proto malé číselné rozdíly pozorované ve srovnání s údaji získanými u infarktu myokardu byly s největší pravděpodobností způsobeny malou velikostí vzorku. Kromě intrakraniálního krvácení (jako vedlejšího účinku cévní mozkové příhody) a reperfuzních arytmií (jako vedlejšího účinku infarktu myokardu) neexistuje žádný klinický základ pro předpoklad kvalitativních nebo kvantitativních rozdílů ve spektru vedlejších účinků přípravku Actilyse při jeho použití u plicní embolie a akutní ischemické cévní mozkové příhody nebo infarktu myokardu.
Nežádoucí účinky zaznamenané při použití při infarktu myokardu
Velmi často: reperfuzní arytmie, které mohou být život ohrožující a vyžadují konvenční antiarytmickou léčbu.
Nežádoucí účinky hlášené při použití při infarktu myokardu a plicní embolii
Zřídka: intrakraniální krvácení.
Nežádoucí účinky hlášené při použití při akutní ischemické cévní mozkové příhodě
Často: intrakraniální krvácení. Hlavním nežádoucím účinkem bylo klinicky významné intrakraniální krvácení (jejich výskyt dosahoval 10 %). Nebylo však zjištěno žádné zvýšení výskytu komplikací nebo celkové mortality.
byl.
Nežádoucí účinky hlášené při použití při infarktu myokardu, plicní embolii a akutní ischemické cévní mozkové příhodě
Velmi často: vnější krvácení, obvykle z míst vpichu nebo z poškozených cév, snížení krevního tlaku.
Často: gastrointestinální krvácení, nevolnost, zvracení (nevolnost a zvracení mohou být také příznaky infarktu myokardu), zvýšená tělesná teplota, krvácení z urogenitálního traktu, krvácení z nosu, ekchymóza.
Zřídka: krvácení v retroperitoneálním prostoru, krvácení z dásní, tromboembolismus, který může být doprovázen odpovídajícími následky na straně postižených vnitřních orgánů. Byly hlášeny anafylaktoidní reakce (obvykle mírné, ale v některých případech mohou být život ohrožující); Může se objevit vyrážka, kopřivka, bronchospasmus, angioedém, hypotenze, šok nebo jiné alergické reakce. Pokud se tyto reakce rozvinou, je třeba použít standardní antialergickou léčbu. Bylo zjištěno, že relativně velká část pacientů s takovými reakcemi užívala současně ACE inhibitory. Anafylaktické reakce (tj. zprostředkované IgE) nejsou pro Actilyse známy.
Zřídka: přechodná tvorba protilátek proti Actilyse (v nízkých titrech), ale klinický význam tohoto jevu nebyl stanoven; embolizace cholesterolových krystalů, která může vést k odpovídajícím důsledkům na straně postižených vnitřních orgánů; krvácení z parenchymálních orgánů.
Často byly nutné krevní transfuze.
Lékové interakce
Riziko krvácení se zvyšuje při současném užívání kumarinových derivátů, protidestičkových látek, heparinu a dalších léků inhibujících srážení krve.
Doporučení k použití
Actilyse by měl být použit co nejdříve po objevení se příznaků.
na infarkt myokardu s 90minutovým (zrychleným) dávkovacím režimem pro pacienty, u kterých lze léčbu zahájit do 6 hodin od nástupu příznaků,Lék se podává v dávce 15 mg intravenózně tryskovým proudem, poté 50 mg jako intravenózní infuze během prvních 30 minut, následuje infuze 35 mg po dobu 60 minut, dokud není dosaženo maximální dávky 100 mg.
U pacientů s hmotností nižší než 65 kg by měla být dávka léku vypočtena na základě tělesné hmotnosti. Zpočátku se lék podává v dávce 15 mg intravenózně tryskovým proudem, poté 750 mcg/kg tělesné hmotnosti (maximálně 50 mg) po dobu 30 minut intravenózně kapáním, následuje infuze 500 mcg/kg (maximálně 35 mg) po dobu 60 minut.
na infarkt myokardu s 3hodinovým dávkovacím režimem pro pacienty, u kterých lze léčbu zahájit mezi 6 a 12 hodinami po nástupu příznaků, Lék se podává v dávce 10 mg intravenózně tryskovým proudem, poté 50 mg jako intravenózní infuze během první hodiny, následuje intravenózní infuze 10 mg po dobu 30 minut, dokud není dosaženo maximální dávky 3 mg během 100 hodin.
U pacientů s hmotností nižší než 65 kg by celková dávka neměla překročit 1.5 mg/kg.
Doporučená maximální dávka Actilyse u akutního infarktu myokardu je 100 mg.
Adjuvantní terapie: Kyselina acetylsalicylová by měla být předepsána co nejdříve po propuknutí trombózy a měla by se v ní pokračovat první měsíce po infarktu myokardu. Doporučená dávka je 100-300 mg/den. Současně by měla být léčba heparinem zahájena po dobu 24 hodin nebo déle (při režimu zrychleného dávkování alespoň 48 hodin). Před zahájením trombolytické léčby se doporučuje začít s intravenózní tryskovou injekcí heparinu v dávce 5000 U/h. Následně je podáván heparin infuzí rychlostí 1000 U/h. Dávka heparinu by měla být upravena v závislosti na výsledcích opakovaného stanovení APTT (hodnoty by měly 1.5-2.5krát překročit počáteční hladinu).
na plicní embolie Actilyse se podává v celkové dávce 100 mg během 2 hodin Největší zkušenosti byly získány při použití následujícího dávkovacího režimu: nejprve se lék podává v dávce 10 mg intravenózně tryskovým proudem po dobu 1-2 minut, poté 90 mg intravenózně kapáním po dobu 2 hodin U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 65 kg by celková dávka neměla přesáhnout 1.5 mg.
Adjuvantní terapie: Pokud je po použití přípravku Actilyse APTT nižší než 2násobek výchozí hodnoty, je třeba předepsat heparin (nebo v něm pokračovat). Další infuze se také provádí pod kontrolou APTT, která by neměla překročit počáteční hladinu více než 1.5-2.5krát.
na cévní mozková příhoda Doporučená dávka je 900 mcg/kg (maximálně 90 mg), jako intravenózní infuze po dobu 60 minut po úvodní intravenózní bolusové injekci dávky léku rovnající se 10 % celkové dávky. Terapie by měla být zahájena co nejdříve po nástupu příznaků (nejlépe do 3 hodin).
Adjuvantní terapie: Bezpečnost a účinnost výše uvedeného režimu při použití v kombinaci s heparinem a kyselinou acetylsalicylovou během prvních 24 hodin po nástupu příznaků nebyla dostatečně studována. V tomto ohledu je třeba se během prvních 24 hodin po zahájení léčby přípravkem Actilyse vyhnout použití kyseliny acetylsalicylové nebo intravenózního heparinu. Pokud je heparin vyžadován z jiných indikací (například k prevenci hluboké žilní trombózy), jeho dávka by neměla překročit 10 000 IU denně a lék se podává subkutánně.
Nadměrná dávka
Příznaky: hemoragické komplikace – vnější a vnitřní krvácení (z trávicího traktu, urogenitálních a parenchymálních orgánů, v retroperitoneálním prostoru a centrálním nervovém systému).
Léčba. Ve většině případů stačí počkat na fyziologickou regeneraci těchto faktorů po ukončení terapie Actilyse, což je způsobeno krátkým T1/2 léku. V případě vážného krvácení podávejte čerstvou zmrazenou plazmu nebo plnou čerstvou krev, roztoky nahrazující plazmu a v případě potřeby předepište syntetická antifibrinolytika.