Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.
Certifikáty
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Antiandrogenní nesteroidní léčivo s protinádorovou aktivitou
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Tablety potahované filmem
bílé, kulaté, bikonvexní, s vyrytým logem v podobě zaoblené šipky na jedné straně a „Casodex 150“ na straně druhé.
| Tabulka 1. | |
| bicalutamid | 150 mg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy – 183 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu – 22.5 mg, povidon – 15 mg, magnesium-stearát – 4.5 mg.
Složení pláště:
hypromelóza – 7.5 mg, makrogol 300 – 1.5 mg, oxid titaničitý (E171) – 2.3 mg.
14 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
Farmakologický účinek
Antiandrogenní nesteroidní léčivo. Jde o racemickou směs, přičemž (R)-enantiomer je převážně ten s antiandrogenní aktivitou. Lék nemá jiné typy endokrinní aktivity. Casodex
váže se na androgenní receptory a bez aktivace genové exprese potlačuje stimulační účinek androgenů. V důsledku toho dochází k regresi nádorů prostaty.
U některých pacientů může vysazení přípravku Casodex vést k rozvoji klinického syndromu z vysazení antiandrogenů.
Pokud se Casodex používá v denní dávce 150 mg denně k léčbě pacientů s lokálně pokročilým (T3-T4, jakýkoli N, M0 nebo jakýkoli T, N+, M0) karcinomem prostaty, buď jako okamžitá hormonální terapie nebo jako adjuvantní terapie, riziko progrese onemocnění a kostních metastáz se významně snižuje.
U lokálně pokročilého karcinomu prostaty byl ve skupinách léčených Casodexem pozorován trend ke zlepšení přežití bez progrese
150 mg jako okamžitá nebo adjuvantní terapie, ve srovnání se standardní terapií (chirurgie, radioterapie).
Zvýšené přežití u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty léčených přípravkem Casodex
v dávce 150 mg jako okamžitá monoterapie a jako adjuvantní léčba v kombinaci s radioterapií.
Použití přípravku Casodex 150 mg ve srovnání s chirurgickou kastrací u pacientů s lokálně pokročilým nemetastazujícím karcinomem prostaty neodhalilo žádný statisticky významný rozdíl v době přežití a době do progrese, se statisticky významnou výhodou v sexuálních funkcích a fyzických funkcích.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Současný příjem potravy neovlivňuje absorpci.
Distribuce
Při denním příjmu Casodexu v dávce 150 mg C
(R)-enantiomer v plazmě je přibližně 22 μg/ml. V rovnováze je přibližně 99 % všech enantiomerů cirkulujících v krvi aktivní (R)-enantiomer.
Při každodenním podávání Casodexu se plazmatická koncentrace (R)-enantiomeru zvyšuje přibližně 10krát v důsledku dlouhého T
, který umožňuje užívat Casodex jednou denně.
Vazba na plazmatické proteiny je vysoká (u racemické směsi 96 %, u (R)-enantiomeru 99.6 %).
Průměrná koncentrace (R)-enantiomeru ve spermatu mužů užívajících Casodex 150 mg byla 4.9 μg/ml. Množství bikalutamidu, které lze potenciálně detekovat u žen po pohlavním styku, je nízké a je přibližně 0.3 mcg/kg (hodnota nižší, než je hodnota potřebná ke změně vývoje plodu u laboratorních zvířat).
Je rozsáhle metabolizován v játrech oxidací a tvorbou konjugátů s kyselinou glukuronovou.
Vylučování
Metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v přibližně stejném poměru.
(S)-enantiomer se z těla vylučuje mnohem rychleji než (R)-enantiomer, T
poslední je asi 7 dní.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
Farmakokinetika (R)-enantiomeru není ovlivněna věkem, poruchou funkce ledvin nebo mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater.
Existují důkazy, že u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí je eliminace (R)-enantiomeru z plazmy zpomalena.
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater může dojít k akumulaci bikalutamidu v těle.
Indikace
- lokálně pokročilý karcinom prostaty jako okamžitá monoterapie nebo jako adjuvantní terapie v kombinaci s radikální prostatektomií nebo radioterapií;
- lokálně pokročilý nemetastazující karcinom prostaty jako monoterapie v případech, kdy je chirurgická kastrace nebo jiné lékařské zákroky nepřijatelné nebo nepoužitelné.
Kontraindikace
- současné podávání s terfenadinem, astemizolem, cisapridem;
- přecitlivělost na bikalutamid a další složky léčiva;
není předepisován ženám a dětem.
Pozor
použijte Casodex
u pacientů s poruchou funkce jater, intolerancí laktózy, nedostatkem laktázy a syndromem malabsorpce glukózy/galaktózy.
Dávkování
pro dospělé a starší muže
v dávce 150 mg 1krát/den. Casodex
je třeba užívat dlouhodobě, minimálně 2 roky. Pokud se objeví známky progrese onemocnění, lék by měl být vysazen.
Pacienti s poruchou funkce ledvin a mírnou poruchou funkce jater
není nutná žádná úprava dávkování.
pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater
může být pozorována zvýšená akumulace léku.
Nežádoucí účinky
Pokud není uvedeno jinak, frekvence nežádoucích účinků je založena na údajích ze studií monoterapie přípravkem Casodex.
časná rakovina prostaty.
Velmi časté (≥10 %):
gynekomastie (může přetrvávat i po ukončení léčby, zvláště pokud je lék užíván po dlouhou dobu), citlivost prsů, kožní vyrážka, astenie.
deprese, anorexie, závratě, ospalost, návaly horka, svědění, bolest břicha, zácpa, dyspepsie, plynatost, alopecie nebo opětovný růst vlasů, hirsutismus, suchá kůže, hematurie, nevolnost, snížené libido, erektilní dysfunkce, bolest na hrudi, edém, přibývání na váze, anemie, jaterní transamice, zvýšená chuť k jídlu a jaterní transamice.
hypersenzitivní reakce, angioedém, kopřivka, intersticiální plicní onemocnění (hlášené smrtelné případy)*.
Vzácné (≥ 0.01 % –< 0.1 %):
selhání jater (byly hlášeny případy s fatálním koncem).*
Zvýšená aktivita jaterních transamináz, cholestáza a žloutenka byly vzácně hodnoceny jako závažné, byly přechodné, zcela vymizely nebo se snížily při pokračující léčbě nebo po vysazení léku. Velmi vzácně se v souvislosti s podáváním bikalutamidu rozvinulo jaterní selhání, ale kauzální vztah mezi rozvojem jaterního selhání a léčbou Casodexem nebyl spolehlivě prokázán.
* Na základě postmarketingových údajů o léku.
Nadměrná dávka
Nejsou žádné zprávy o předávkování u lidí. Neexistuje žádné specifické antidotum, proto se v případě potřeby podává symptomatická terapie. Dialýza je neúčinná, protože bikalutamid se silně váže na bílkoviny a není vylučován v nezměněné podobě močí. Indikována je obecná podpůrná péče a monitorování vitálních funkcí.
Lékové interakce
Neexistují žádné údaje o farmakodynamických nebo farmakokinetických interakcích mezi Casodexem a analogy GnRH.
Studie in vitro ukázaly, že (R)-enantiomer Casodexu je inhibitorem CYP3A4 a v menší míře CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6. Nebyly zjištěny žádné potenciální interakce mezi přípravkem Casodex a jinými léčivými přípravky. Nicméně, když byl Casodex podáván současně s midazolamem po dobu 28 dnů, AUC midazolamu se zvýšilo o 80 %.
Současné užívání přípravku Casodex s léky, jako je terfenadin, astemizol a cisaprid, je kontraindikováno.
Opatrnosti je třeba při předepisování přípravku Casodex současně s cyklosporinem nebo blokátory kalciových kanálů. Může být nutné snížit dávku těchto léků, zejména v případě potenciace nebo rozvoje nežádoucích účinků. Po zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Casodex se doporučuje pečlivé sledování plazmatických koncentrací cyklosporinu a klinického stavu pacienta.
Současné podávání Casodexu a léků inhibujících mikrozomální oxidaci léků (cimetidin, ketokonazol) může vést ke zvýšení koncentrace bikalutamidu v plazmě a případně i ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků.
zesiluje účinek nepřímých antikoagulancií kumarinové řady (warfarin), protože mohou tyto léky vytěsnit z jejich vazebných míst pro proteiny.
Zvláštní instrukce
Vzhledem k možnosti snížené eliminace bikalutamidu a akumulace bikalutamidu u pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje pravidelně hodnotit jaterní funkce. K většině změn jaterních funkcí dochází během prvních 6 měsíců léčby přípravkem Casodex.
Pokud dojde k významným změnám jaterních funkcí, podávání přípravku Casodex by mělo být ukončeno.
U pacientů s progresí onemocnění spojenou se stoupajícími hladinami prostatického specifického antigenu (PSA) je třeba zvážit přerušení léčby přípravkem Casodex.
Při předepisování přípravku Casodex pacientům užívajícím kumarinová antikoagulancia se doporučuje pravidelně sledovat protrombinový čas.
Vzhledem k potenciálu přípravku Casodex inhibovat aktivitu cytochromu P450 (CYP3A4), je třeba opatrnosti při současném podávání přípravku Casodex s léky, které jsou primárně metabolizovány CYP3A4.
Pacienti s intolerancí laktózy by měli být informováni, že jedna tableta přípravku Casodex 150 mg obsahuje 183 mg monohydrátu laktosy.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Při používání přípravku Casodex se může objevit ospalost a závratě, proto je třeba při řízení vozidel nebo jiných pohybujících se strojů dbát opatrnosti.