Vyskytuje se, když je narušen krevní oběh (stagnace krve), poškození endotelu cévní stěny, zvýšená schopnost krve tvořit trombus (hyperkoagulace a inhibice fibrinolýzy), jakož i kombinace těchto příčin.
Pravděpodobnost žilní trombózy se může mnohonásobně zvýšit, pokud má pacient dědičnou nebo získanou trombofilii.
Trombofilie je chronický stav organismu se sklonem ke spontánní tvorbě krevních sraženin v cévách nebo k nekontrolovanému šíření krevních sraženin mimo poškozenou oblast.
Trombofilie je potenciálně nebezpečný pro lidi jakéhokoli věku, protože může vést k rozvoji trombózy, srdečního infarktu nebo mozkové mrtvice a také zvyšuje riziko komplikací a potratu u žen.
Mechanismus tvorby trombu
Jaká je role krevních sraženin?
Za co jsou?
V lidském těle se při jeho normálním fungování udržuje stálé vnitřní prostředí, které se nazývá hemostáza.
Jedním z faktorů hemostázy je tvorba trombů, nutné k udržení krve v tekutém stavu a vytvoření hemostatické „zátky“, která by při patologickém procesu nebo poranění uzavřela poškozenou cévu a zabránila tak ztrátě krve. Je však třeba vzít v úvahu, že tvorba hemostatické zátky by neměla bránit prokrvení určitého orgánu.
Existuje další systém, který zabraňuje nadměrné tvorbě trombů a podporuje resorpci krevních sraženin. Společné „správné“ fungování těchto systémů udržuje normální procesy hemostázy v lidském těle.
Pokud dojde k poruše v systému hemostázy, vzniká trombofilie, která může způsobit orgánovou trombózu, uzavření lumen cév trombem. Trombofilie je potenciálně nebezpečný stav pro lidi jakéhokoli věku.
Faktory tohoto patologického stavu jsou spojeny především s narušením aktivity hemostatických proteinů (antikoagulancia, prokoagulancia) a také s různými anomáliemi ve vývoji krevních cév.
Formy trombofilie
Existují dvě formy trombofilie: dědičná a získaná.
Dědičné formy trombofilie mohou být způsobeny polymorfismy v genech kódujících aminokyselinovou sekvenci proteinů:
F2 protrombin, F5 koagulační faktor 5 (Leidenský faktor) a některé další.
Mutace v těchto genech se často vyskytují ve vzájemné kombinaci. Přestože termín „trombofilie“ označuje geneticky podmíněný stav, existují i získané stavy se zvýšeným sklonem k tvorbě krevních sraženin.
K získaným rizikovým faktorům
Tvorbu krevních sraženin lze přičíst:
- Katetrizace žil
- Ztráta tekutin
- Úrazy a chirurgické zákroky
- Infekční procesy (HIV, plané neštovice)
- Autoimunitní onemocnění (Behcetova choroba, antifosfolipidový syndrom)
- nefrotický syndrom
- Různé novotvary
- Vrozené vady krevních cév a srdce
- Onemocnění jater
- Užívání některých léků (prednisolon, asparagináza, perorální antikoncepce)
Ale hlavní skupinu stále tvoří
dědičné faktory
Mezi dědičné trombofilie patří
následující státy:
- Polymorfismus genu pro faktor V nebo Leidenská mutace faktoru V krevní koagulace
- Polymorfismus protrombinového genu G20210A
- Hyperhomocysteinémie
- Antifosfolipidový syndrom
- Nedostatek antitrombinu III
- Nedostatek proteinu C
- Nedostatek proteinu S
- Polymorfismus receptoru destičkového glykoproteinu IIIa
- Molekulární abnormality fibrinogenu
Diagnóza dědičné trombofilie
Diagnostika hereditární trombofilie zahrnuje soubor laboratorních testů: studium genetických polymorfismů v genech hemostázy (F2, F5, F7, F13A1, FGB, PAI-1, ITGA2-a2, ITGB3-b) a v genech folátového cyklu (MTHFR, MTR, MTRR), stanovení parametrů koagulogramu (protrombin, INR, APTT, fibrinogen, trombinový čas), stanovení hladiny antitrombinu III, proteinů C a S, homocysteinu a lupusového antikoagulantu.
Existují dva typy polymorfismu: homozygotní a heterozygotní.
V prvním případě má člověk dva dominantní nebo recesivní geny, které jsou zodpovědné za projev určitých vlastností.
Druhá varianta polymorfismu ukazuje na nositele „nepříznivé“ vlastnosti ve vývoji onemocnění. Taková varianta ve struktuře genu však může také představovat přirozenou variaci. Identifikací variace genového polymorfismu je možné ovlivnit účinnost léčby a prevenci možných trombotických komplikací.
Indikace pro analýzu
genový polymorfismus:
- Křečové žíly dolních končetin
- Žilní trombóza
- Intrauterinní smrt plodu
- Zpomalení nitroděložního vývoje plodu
- Zdvih
- Infarkt myokardu
- Přítomnost tromboembolických onemocnění v mladém věku
- Obezita
- Recidivující tromboembolismus
- Kardiovaskulární onemocnění u příbuzných
- Příprava na velké operace (císařský řez, odstranění děložních myomů, cyst na vaječnících atd.)
- Užívání hormonální antikoncepce
- Potraty a samovolné potraty v prvním a druhém trimestru těhotenství
- Předčasné oddělení normálně umístěné placenty
- Preeklampsie
- Fetoplacentární insuficience
- Předčasné narození
- Příprava na IVF, pokud v anamnéze došlo k neúspěšným pokusům nebo potratu
Polymorfismy ve vývoji genetiky
trombofilie:
F2 c.*97G>A (str.20210 G>A; rs1799963)
F2 nebo protrombin v systému koagulace krve je zahrnut do seznamu jedné z jeho hlavních složek.
Gen F2 kóduje aminokyselinovou sekvenci protrombinového proteinu. Rozkladem protrombinu vzniká trombin, který je nezbytný pro tvorbu krevní sraženiny. Polymorfismus F2 p.20210 G>A vede ke zvýšené genové expresi F2V důsledku toho se hladina protrombinu několikrát zvýší, než je obvyklé. Mutace má autosomálně dominantní typ dědičnosti; V souladu s tím i heterozygotní nosič změněného genu (G>A) trpí trombofilií. Nositelé varianty polymorfismu A mají vysoké riziko úmrtí v období po operaci, stejně jako při léčbě novotvarů a jiných onemocnění, aniž by se vzala v úvahu genetická predispozice osoby k trombóze.
Podle statistik jsou přibližně 3% zástupců kavkazské rasy heterozygotní přenašeči.
Klinicky se tento polymorfismus projevuje jako nevysvětlitelná neplodnost, gestóza v těhotenství a preeklampsie, předčasný abrupce placenty, potrat, fetoplacentární insuficience, intrauterinní růstová retardace až smrt plodu, žilní a arteriální trombóza a tromboembolie, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu.
F5 p.1691G>A (p.Arg506Gln; rs6025)
Gen F5 kóduje aminokyselinovou sekvenci proteinu proakcelerin – koagulační faktor 5 (Leidenský faktor).
Funkcí tohoto faktoru je aktivovat přeměnu protrombinu na trombin. Při polymorfismu tohoto genu na pozici 1691 (Leidenská mutace) je nukleotidová báze guanin nahrazena adeninem, což vede k nahrazení argininu glutaminem na pozici 506 a zvýšení stability aktivní formy proakcelerinu. Aktivní forma faktoru Leiden tedy způsobuje hyperkoagulaci krve a vede k recidivující žilní trombóze a tromboembolismu. Prevalence této genové mutace u kavkazské rasy je až 6 %.
Klinický polymorfismus F5 c.1691G>A (p.Arg506Gln) se projevuje tromboembolií, infarktem myokardu, cévními mozkovými příhodami. Představuje také hrozbu během těhotenství, komplikuje jeho průběh a může vyvolat nejen potrat v raných fázích, ale také ovlivnit vývoj plodu a způsobit jeho zpoždění.
Pacienti, kteří jsou současně nositeli polymorfismu c.*97G>A v protrombinovém genu a „Leidenské mutace“ v genu F5, jsou vystaveni většímu riziku rozvoje trombózy a tromboembolie a vyžadují pečlivé sledování a léčbu.
PAI-1 (SERPINE1) c.–675 5G>4G (rs1799889)
Gen inhibitoru aktivátoru plazminogenu (PAI-1) kóduje proteinového antagonistu tkáňového a urokinázového aktivátoru plazminogenu a je důležitou složkou antikoagulačního systému.
Mutace tohoto genu vedou ke snížení aktivity antikoagulačního systému, čímž se zvyšuje riziko krvácení.
Prevalence polymorfismu mezi lidmi kavkazské rasy se pohybuje od 5 do 8 %.
Nedávné studie ukázaly, že 3 výše uvedené polymorfismy mají největší účinek na systém srážení krve a jsou předmětem hloubkové studie.
F7 c.10976 G>A (p.Arg353Gln; rs6046)
Když je faktor VII aktivován, interaguje s faktorem III, čímž se aktivují faktory IX a X systému hemostázy. Koagulační faktor VII se tedy přímo podílí na tvorbě krevní sraženiny. V přítomnosti varianty p.353Gln je snížena exprese genu faktoru VII, což je ochranná vlastnost při rozvoji infarktu myokardu a trombózy.
Prevalence této varianty mezi evropskou populací se pohybuje od 10 do 20 %.
F13 p.103G>T (p.I63T; rs5985)
Krevní koagulační faktor 13 (F13) je enzym zodpovědný za konečnou fázi procesu srážení krve. Je to cirkulující plazmatický glykoprotein v krvi. Tento faktor kromě své hlavní funkce při srážení krve také stabilizuje membrány buněčného povrchu.
Prevalence v evropské populaci je asi 20 %.
FGB str.-455 G>A
Fibrinogen se během procesu poškození krevních cév přeměňuje na fibrin, který je hlavní složkou krevní sraženiny. Varianta -455A v genu pro fibrinogen zvyšuje jeho expresi, což má za následek zvýšené hladiny fibrinogenu v krvi a v důsledku toho zvýšené riziko trombózy.
Prevalence této genové mutace mezi evropskou populací je od 5 do 10 %.
ITGA2 p.807C>T (p.Phe224Phe; rs1126643)
Gen ITGA2 je zodpovědný za kódování aminokyselinové sekvence a2, podjednotky specializovaných destičkových receptorů (integrinů), prostřednictvím kterých destička interaguje s tkáňovými proteiny při poškození cévní stěny. Krevní destičky mohou díky svým receptorům tvořit v oblasti poškození monovrstvu, což je důležitá podmínka pro aktivaci následných složek řetězové reakce srážení krve, při které je tělo chráněno před velkou ztrátou krve.
Frekvence výskytu tohoto polymorfismu je od 5 do 7 %.
V přítomnosti nukleotidové substituce cytosinu (C) za thymin (T) na pozici 807 tohoto genu se mění vlastnosti destičkových receptorů, zvyšuje se rychlost jejich adheze, což vede ke zvýšenému riziku trombofilie.
ITGB3 p.1565T>C (p.Leu33Pro; rs5918)
ITGB3 – je destičkový fibrinogenový receptor. Nazývá se také glykoprotein-3a (GPIIIa) a účastní se procesů signalizace a mezibuněčné adheze. Právě tento protein zajišťuje spojení mezi destičkou a fibrinogenem, který je obsažen v krevní plazmě, v důsledku čehož dochází k rychlé agregaci (slepení) destiček a zablokování povrchu poškozeného epitelu. Prevalence: 8 až 15 %.
Polymorfismus v ITGB3 způsobuje zvýšený sklon krevních destiček ke slepování, což následně zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění. S tímto polymorfismem je často pozorován pokles účinnosti aspirinu jako trombolytického činidla.
Prevalence mutace ITGB3: 1565 T>C (Leu33Pro) v evropské populaci – od 8 do 15 %.
Je také důležité poznamenat, že tato nukleotidová substituce zhoršuje dopad jiných polymorfismů (například Leidenská mutace).
Diagnóza trombofilie je tedy nesmírně důležitá a pomáhá správně předepisovat terapii, předcházet žilním tromboembolickým komplikacím a také určit taktiku vedení těhotenství.
V lékařském genetickém centru „Genomed“ si můžete objednat analýzu genetických polymorfismů spojených s rizikem trombózy.
Stojí za zmínku, že pravděpodobnost rozvoje komplikací během těhotenství se zvyšuje v kombinaci s polymorfismy v genech folátového cyklu (MTHFR, MTR, MTRR), a proto je nejlepší je zvážit v kombinaci.
Cena 6900 rublů
Termín dokončení 10 dní
Objednejte si výzkum
Nemoci spojené
se zvýšenou tvorbou trombů
Poruchy srážlivosti krve jsou jednou z příčin komplikací v těhotenství. Na základě různých faktorů houstne a pohybuje se cévami, čímž zpomaluje rychlost. To zase může způsobit tvorbu krevních sraženin, které ucpávají cévy a vedou k vážným následkům.
Tyto patologie vedou k tomu, že se oplodněné vajíčko nezakoření v děloze ženy, dochází k poruchám v placentě nebo dochází k pravidelným potratům v raných stádiích.
Důvodem je antifosfolipidový syndrom. – klinický imunitní symptomatický komplex charakterizovaný žilními a arteriálními trombózami, jejichž důsledkem je ztráta plodu s nejasnou genezí.
Tento syndrom se také může rozvinout, pokud je k němu genetická predispozice.
V lidském těle došlo k mutaci určitých genů, které jsou zodpovědné za srážení krve. A pak se tyto poruchy předávají z generace na generaci.
Nejčastěji se na to přijde v určitých situacích – těhotenství, operace, úraz nebo braní hormonů. Tedy za těch okolností, kdy se zvyšuje srážlivost krve. To je půda, na které se projevuje nepříznivá dědičnost.
Antifosfolipidový syndrom během těhotenství několikrát zvyšuje pravděpodobnost trombózy.
V souladu s tím se zvyšuje riziko potratu. To však neznamená, že ženám s problémy s krvácením nelze pomoci. Moderní medicína má schopnost takové poruchy identifikovat. Na základě diagnostických výsledků je možné vybrat ženy v potenciální rizikové skupině a následně vyvinout maximální úsilí k redukci projevů antifosfolipidového syndromu na nulu a maximálně bezpečnému těhotenství.
Nastávající maminka bude muset upravit životní styl a stravu a začít užívat předepsané léky.
Užívání takových léků je nutné během celého těhotenství, zejména u těch, které měly případy potratu. Povinné diagnostice by měly podléhat zejména ženy, které měly mrtvě narozené děti nebo děti, které zemřely krátce po porodu.
Pokud se vyskytnou komplikace spojené s antifosfolipidovým syndromem a těhotenství je plánováno v blízké budoucnosti, v takových případech, měsíc před jeho nástupem, je nutné začít užívat antitrombotika předepsaná lékařem. A nepřerušujte léčbu po celou dobu těhotenství. Pak je šance na úspěšný výsledek velmi vysoká, protože správná a včasná léčba dává téměř 100% účinnost!
Termín trombóza se používá k označení tvorby krevních sraženin v cévním systému. Nejčastější je žilní trombóza.
Trombóza je závažný stav, který může vést k srdečnímu selhání (koronární trombóze), mrtvici nebo gangréně, pokud postihuje cévy končetin.
Akutní trombóza vyžaduje naléhavou lékařskou intervenci. Zavolejte sanitku nebo svého rodinného lékaře. Uložte pacienta do pohodlné polohy a udržujte ho v teple. Nedávejte mu žádné jídlo ani pití. Nedovolte pohyb, dokud nepřijde pomoc.
Dokud neobdržíte názor lékaře, neměla by být použita žádná alternativní medicína. Dlouhodobé sledování stavu a prevence případné budoucí trombózy závisí na správné výživě, fyzickém cvičení, omezení konzumace alkoholu a tabáku. Rizikovým faktorem je také nadváha.
Další
Studie hemostázy:
- Protrombin podle Quicka, protrombinový index + INR
- Trombinový čas
- Fibrinogen
- APTT
- Antitrombin III
- D-dimer
- Protein S
- Protein C
- Lupus antikoagulant
- RKFM (rozpustné komplexy fibrin-monomer)
- Agregace krevních destiček
- Indukovaná agregace krevních destiček pomocí ADP, kolagenu, epinefrinu, kyseliny arachidonové, ristomycinu (ristocetinu)