Jakýkoli maligní nádor je výsledkem mutací, které se vyskytly v buňkách. Některé z těchto mutací narušují mechanismy opravy DNA nebo deaktivují důležité proteiny, které brání maligní transformaci, zatímco jiné dělají buňku „nesmrtelnou“ a nutí ji k nekontrolovatelné reprodukci. Dnes jsou k dispozici testy, které mohou pomoci identifikovat genetické změny v nádorových buňkách. Všechny tyto mutace jsou poměrně snadno zjistitelné po faktu, ale jejich příčiny jsou často předmětem dohadů. Poškození genů může být způsobeno některými chemickými látkami (nazývanými karcinogeny), fyzikálními faktory (záření, rentgenové záření, ultrafialové záření, popáleniny), infekcemi a chronickými zánětlivými procesy. Chyba DNA totiž může nastat náhodou. Jednou z příčin maligní degenerace buněk jsou viry. Nejznámějšími patogeny schopnými vést k takovým fatálním následkům jsou lidské papilomaviry, zkráceně HPV. Jsou pohlavně přenosné a mohou vést k rakovině děložního čípku, ale i řadě dalších onkologických onemocnění. Duševní vlastnictví https://www.euroonco.ru
Jsou všechny HPV nebezpečné?
Lidské papilomaviry jsou velkou skupinou, která zahrnuje asi 200 příbuzných virů. Mnoho z nich se přenáší sexuálně: při vaginálním, orálním a análním sexu. Infekce nevyžaduje pronikání penisu do pochvy nebo konečníku: stačí kontakt kůže na kůži. Patogen se může přenášet i prostřednictvím erotických pomůcek. Většina dospělých se nakazí papilomaviry, když začnou mít sex. To je usnadněno promiskuitními sexuálními vztahy a nechráněným sexem. Kondomy snižují riziko přenosu infekce, ale neposkytují úplnou ochranu. Ne všechny lidské papilomaviry jsou však z hlediska rozvoje rakoviny nebezpečné. Většina lidí nemá žádné příznaky infekce. Typickým projevem infekce způsobené HPV jsou papilomy nebo kondylomy v oblasti genitálií a konečníku („genitální bradavice“) na sliznicích. Infekce obvykle odezní sama během několika měsíců po expozici. V 90 % případů příznaky do 2 let úplně vymizí – imunitní systém úspěšně bojuje s virem. Rakovina je způsobena vysoce rizikovým HPV. Do této skupiny patří 14 typů viru, zvláště nebezpečné jsou typy 16 a 18. Jsou zodpovědné za většinu případů rakoviny děložního čípku u žen. Změny způsobené vysoce rizikovým HPV v děložním čípku: normální sliznice, intraepiteliální neoplazie, rakovina.
Jaké zhoubné nádory vznikají v důsledku HPV?
- Rakovina orofaryngu Ve většině případů se vyvíjí v oblasti mandlí a kořene jazyka. Kouření je tradičně považováno za hlavní rizikový faktor pro rozvoj těchto zhoubných nádorů. Nedávné studie však ukázaly, že 60 až 70 % případů souvisí s HPV. Podle moderních koncepcí je ve většině případů rakovina orofaryngu způsobena kombinací papilomavirové infekce, kouření a časté konzumace alkoholu. V posledních desetiletích se výskyt orofaryngeálního karcinomu souvisejícího s HPV zvýšil u mladých mužů, kteří nekouří ani nezneužívají alkohol, ale kteří mají v anamnéze více sexuálních partnerů, včetně orálního sexu. U takových karcinomů orofaryngu vyvolaných HPV je prognóza obvykle lepší u nepijících a nekuřáků, protože lépe reagují na chemoterapii a radiační terapii.
- Anální rakovina ve více než 90 % případů souvisí s papilomaviry. Počet nových případů tohoto onkologického onemocnění a úmrtí na něj navíc ve vyspělých zemích každým rokem roste. Rakovina konečníku je častější u žen než u mužů.
- Rakovina penisu spojené s HPV v 60 % případů.
- Rakovina pochvy také ve většině případů (75 %) způsobeny vysoce rizikovými papilomaviry.
- Rakovina vulvy spojené s HPV v 70 % případů.
Asi 5 % všech případů rakoviny na celém světě je spojeno s lidskými papilomaviry: 3 % u žen a 2 % u mužů.
Jaká je pravděpodobnost, že HPV způsobí rakovinu?
Pravděpodobnost, že papilloma virus zůstane v těle po dlouhou dobu a povede k rakovině, závisí na řadě faktorů:
- Typ HPV – má vysoké onkogenní riziko?
- Stav lidského imunitního systému. Pravděpodobnost perzistující infekce, rozvoje prekancerózních stavů a rakoviny se zvyšuje u lidí infikovaných HIV a v různých stavech imunodeficience.
- Současné pohlavně přenosné infekce, jako je kapavka, infekce herpes virem, chlamydie.
- Počet dětí, které má žena, a narození prvního dítěte v mladém věku.
- Kouření.
Pokud je žena s normální imunitou infikována HPV s vysokým onkogenním rizikem, pak obvykle trvá 15–20 let, než se rakovina děložního čípku rozvine. U žen s HIV infekcí a stavy imunodeficience se tato doba zkracuje na 5–10 let.
Jak lidské papilomaviry způsobují rakovinu?
Viry jsou velmi zvláštní tvorové, kteří se velmi liší od buněčných forem života. V současnosti se vědci ještě plně nerozhodli, zda lze tyto infekční agens vůbec považovat za živé. Virus je v podstatě genetický materiál obklopený proteinovým obalem. Neumí se samo rozmnožovat – k tomu potřebuje buňku nějakého organismu, která se po infekci promění v továrnu na výrobu nových virových částic.
Tím, že HPV pronikne do buňky, naruší její vnitřní regulační procesy. A to může vést k maligní degeneraci. O jedné ze studií, během kterých se vědci snažili pochopit mechanismy této transformace, jsme informovali na webu EuroOnco v roce 2017.
Výzkumníci zjistili, že rakovina spojená s HPV je klíčovým hráčem ve vývoji HPV onkoprotein — protein, který je kódován virovým genem E6. Narušuje funkci proteinu p53 v lidských buňkách, sloučeniny často označované jako „strážce genomu“, protože brání normálním buňkám, aby se staly maligními. V důsledku tohoto narušení se aktivuje enzym telomeráza.
Na koncích chromozomů v lidských buňkách jsou speciální oblasti – telomery. Normálně by se měly zkracovat po každém buněčném dělení. Když se délka telomer sníží na kritickou hranici, buňka se přestane dělit a zemře – to je přirozený proces. Enzym telomeráza prodlužuje telomery, a tak jeho aktivace činí buňku „nesmrtelnou“.
Virový gen E6 navíc ovlivňuje fungování proteinu myc, který se podílí na regulaci buněčného dělení a programované buněčné smrti – apoptóza. Výsledkem je také aktivace telomerázy.
Je velmi důležité tyto mechanismy studovat, protože znalosti o nich mohou pomoci vytvořit účinné metody léčby papilomavirové infekce a prevence rozvoje rakoviny.
Normálně imunitní systém rozpozná buňky infikované virem a zničí je. Pokud se tak nestane, infikované buňky se dále množí a časem dochází k prekancerózním změnám a následně ke zhoubnému nádoru.
Je možné vyléčit HPV infekci?
V současné době neexistuje žádná léčba, která by se přímo zaměřovala na HPV. Papilomy a kondylomy, stejně jako prekancerózní změny způsobené HPV, lze odstranit chirurgicky, pomocí laseru nebo kryochirurgie. V případě poškození děložního čípku se používá kličková elektrochirurgická excize (odstranění patologického útvaru pomocí drátěné kličky zahřáté elektrickým proudem) a konizace (odstranění kuželovitého úseku cervikální tkáně). Je však důležité pochopit, že operace nemůže odstranit virus z těla.
Preventivní opatření
Přestože neexistuje žádná léčba specificky proti HPV, existují účinné metody prevence. Může být primární a sekundární.
Primární prevence zaměřené na prevenci HPV infekce. Nejúčinnější metodou je očkování. V Rusku jsou v současnosti registrovány dvě vakcíny proti HPV typu 16 a 18: Gardasil a Cervarix. Obsahují částice podobné virům, které nezpůsobují infekci, ale spouštějí imunitní reakci, takže tělo je chráněno, když se setká se skutečným virem. Podle moderních mezinárodních doporučení by proti HPV měli být očkováni všichni chlapci a dívky ve věku 11–12 let (mohou začít ve věku 9 let). K vytvoření spolehlivé imunity je třeba aplikovat dvě dávky vakcíny. Pokud teenager nebyl očkován před dosažením věku 15 let, bude potřebovat tři dávky. Bohužel vakcína nebude účinná, pokud je osoba již nakažena. Lidé starší 26 let, kteří jsou sexuálně aktivní, se tedy samozřejmě mohou nechat očkovat, ale přínos očkování pro ně je sporný.
V roce 2020 vědci dokázali, že vakcíny proti HPV zabraňují nejen prekancerózním změnám děložního čípku, ale také invazivní rakovině.
Další opatření primární prevence zhoubných nádorů způsobených HPV:
- Sexuální výchova s přihlédnutím k věku dětí a kulturním charakteristikám společnosti.
- Používání kondomů. Lékaři by měli veřejnosti sdělit, že tato metoda antikoncepce pomáhá chránit před nebezpečnými infekcemi, včetně snížení rizika infekce HPV.
- Přestat kouřit. V tomto ohledu je také důležité, aby lékaři a vědci vykonávali vzdělávací činnost.
- Mužská obřízka. Rakovina penisu se často vyvíjí v oblasti předkožky, takže se jedná o účinné preventivní opatření. Takzvaná ženská obřízka je nepřijatelná i pod záminkou ochrany před infekcemi – v jakékoli podobě jde jednoznačně o zmrzačující operaci, která zbavuje ženu možnosti vést plnohodnotný sexuální život.
Sekundární prevence zaměřené na prevenci vzniku zhoubných nádorů u lidí, kteří jsou již infikováni vysoce rizikovým HPV. Všechny ženy, které se stanou sexuálně aktivní (včetně těch, které byly očkovány), by měly být pravidelně vyšetřovány na rakovinu děložního čípku:
- Do 65 let – Pap test (Pap stěr) každé 3 roky nebo Pap test v kombinaci s HPV testováním každých 5 let. Minimálně jednou ročně je nutné absolvovat preventivní prohlídky u gynekologa.
- Nad 65 let: Pokud byla žena v posledních 10 letech pravidelně vyšetřována a za posledních 25 let nebyla zjištěna malignita nebo prekancerózní stav (CIN 2 nebo horší), může být screening zastaven.
- Pokud byla ženě odstraněna děloha a děložní hrdlo (nikoli kvůli rakovině nebo závažným prekancerózním lézím), screening nemusí být nutný. Pokud byla děloha odstraněna, ale děložní čípek byl ponechán, screening by měl být proveden jako každý jiný.
Výzkum také ukazuje, že anální Pap stěry mohou být také užitečné pro osoby s vyšším rizikem (ti, kteří se zabývají análním sexem, lidé s HIV). Zhoubný nádor nebo předrakovinové změny v dutině ústní a orofaryngu dokáže odhalit stomatolog – i to je důvod, proč absolvovat pravidelné preventivní prohlídky.
Screening pomáhá odhalit rakovinu v raném stádiu a zahájit léčbu včas, což výrazně zlepšuje prognózu.
Samozřejmě je důležité dávat pozor na případné podezřelé příznaky a neodkládat návštěvu lékaře. Například rakovina děložního čípku se může projevit abnormálním vaginálním krvácením (mezi menstruacemi, během sexu, postmenopauzy), pánevní bolestí a bolestí při pohlavním styku. Tyto příznaky nemusí nutně znamenat, že žena má zhoubný nádor nejčastěji, svědčí o jiných onemocněních. Ale pouze lékař může po vyšetření stanovit přesnou diagnózu.
Na klinikách federální sítě “Euroonco” můžete získat konzultaci s onkologem-gynekologem, dozvědět se o svých rizicích, o screeningových testech, které jsou doporučeny ve vašem případě. Naši lékaři mají bohaté zkušenosti s léčbou nezhoubných novotvarů a maligních nádorů ženských reprodukčních orgánů. Máme také komplexní program nazvaný „Women’s Health“ – zahrnuje všechny potřebné laboratorní a instrumentální studie a pomáhá identifikovat mnoho nemocí v raných stádiích.
Objednejte se na konzultaci 24 hodin denně
Reference:
- https://www.cdc.gov/
- https://www.cancer.gov/
- https://www.who.int/
- http://www.oncology.ru/
- https://www.cancer.org/
- https://www.mayoclinic.org/
- https://www.cancer.org/
- https://www.cancer.org/
- https://www.cancer.gov/