1 tableta Champix obsahuje léčivou látku: vareniklin 0,5/1 mg ve formě vareniklin tartarátu – 0,85/1,71 mg.
Pomocné látky: MCC – 62,57/125,13 mg; hydrogenfosforečnan vápenatý – 33,33/66,66 mg; sodná sůl kroskarmelózy – 2/4 mg; koloidní oxid křemičitý – 0,5/1 mg; stearát hořečnatý – 0,75/1,5 mg
Potah tablety. 0,5 mg: Opadry white YS-1-18202-A obsahuje hypromelózu, oxid titaničitý a makrogol) – 4 mg; Opadry transparentní YS-2-19114-A (obsahuje hypromelózu a triacetin) – 0,5 mg
Potah tablety. 1 mg: Opadry transparentní YS-2-19114-A (obsahuje hypromelózu a triacetin) – 1 mg; Opadry blue 03B90547 (obsahuje hypromelózu, oxid titaničitý, makrogol a hlinitý lak indigokarmínu) – 8 mg.
Farmakoterapeutická skupina
Léčba závislosti na nikotinu.
Farmakologický účinek
Vareniklin se s vysokou afinitou a selektivitou váže na α4β2 n-cholinergní receptory mozku, pro které je v přítomnosti nikotinu jak částečným agonistou (ale v menší míře než nikotin), tak antagonistou.
Elektrofyziologické studie in vitro a neurobiochemické studie in vivo ukázaly, že vareniklin se váže na n-cholinergní receptory α4β2 a stimuluje je, ale ve výrazně menší míře než nikotin. Nikotin se kompetitivně váže na stejné receptorové místo, ke kterému má vareniklin vyšší afinitu. Vareniklin tak účinně blokuje schopnost nikotinu stimulovat α4β2 n-cholinergní receptory a aktivovat mezolimbický dopaminový systém – neuronální mechanismus, který je základem implementace mechanismů závislosti na nikotinu (získání potěšení z kouření).
Vareniklin je vysoce selektivní a váže se ve větší míře na podtyp receptoru α4β2 než na jiné podtypy nikotinových receptorů (α3β4, α7, α1βγδ) nebo na jiné receptory a transportní proteiny. Účinnost vareniklinu jako léčby závislosti na nikotinu je dána jeho částečným agonismem α4β2 n-cholinergních receptorů, na které se váže touha po kouření a zmírňuje projevy abstinenčního syndromu a současně vede ke snížení pocitu potěšení. z kouření (antagonismus v přítomnosti nikotinu).
U dospělých pacientů bylo prokázáno, že vareniklin snižuje nutkání kouřit a abstinenční příznaky. Prodloužení doby podávání vareniklinu na 24 týdnů (dalších 12 týdnů ke standardní léčbě) vedlo ke zvýšení účinnosti. Vareniklin byl také účinný při odvykání kouření, když byl opakovaně podáván pacientům, kteří již dříve s vareniklinem přestali kouřit.
Vareniklin byl také účinný, když si pacient zvolil své vlastní datum ukončení (“flexibilní” rozvrh).
Vareniklin byl účinný při podpoře odvykání kouření u pacientů s CHOPN, včetně a při dlouhodobém pozorování (52 týdnů od zahájení léčby), u kardiaků s akutními a chronickými kardiovaskulárními chorobami (včetně hospitalizovaných s akutním koronárním syndromem – nestabilní anginou pectoris a infarktem myokardu s elevací ST segmentu i bez něj), např. úplné odvykání kouření a snížení počtu vykouřených cigaret. Byla prokázána účinnost a bezpečnost vareniklinu při odvykání kouření u pacientů s psychiatrickým onemocněním v anamnéze.
Děti
Při použití u dětí a dospívajících ve věku od 12 let se standardní 12týdenní léčbou, a to jak ve standardní (1 mg), tak ve snížené dávce (až 0.5 mg), v závislosti na tělesné hmotnosti (≤55 kg a >55 kg) a věku (12 až 16 let a 17 až 19 let) se ukázalo, že léčba vareniklinem nevedla ke zvýšení míry dlouhodobé abstinence kouření z 9 na 12 týdnů léčby ve srovnání s placebem. Bezpečnostní profil vareniklinu v této studii je v souladu s profilem pozorovaným ve studiích u dospělých (viz bod XNUMX).
Indikace
Jako pomůcka pro odvykání kouření pro dospělé ve věku 18 let a více bez věkového omezení.
Kontraindikace
– přecitlivělost na kteroukoli složku léku;
– terminální stadium selhání ledvin;
– věk do 18 let (neexistují dostatečné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti léku v této věkové skupině);
Dávkování a podávání
Tablety Champix se užívají perorálně, polykají se celé a zapíjejí vodou, bez ohledu na příjem potravy.
Pravděpodobnost úspěšné léčby drogou na odvykání kouření se zvyšuje u pacientů, kteří jsou motivováni přestat kouřit a kterým je poskytováno další poradenství a podpora.
Léčba přípravkem Champix by měla být zahájena 1 týden před pacientem zvoleným datem ukončení kouření. Doporučená dávka léku je 1 mg 2krát denně s titrací dávky podle následujícího schématu:
| Den užívání drogy | dávkovat |
| 1-3 den | 0,5 mg 1krát denně |
| 4-7 den | 0,5 mg 2krát denně |
| od 8. dne do ukončení léčby | 1 mg 2krát denně |
Léčba přípravkem Champix by měla být zahájena 1–2 týdny před pacientem zvoleným datem ukončení kouření.
Alternativně může pacient začít užívat lék a přestat kouřit mezi 8. a 35. dnem léčby přípravkem Champix.
Pokud pacient netoleruje nežádoucí účinky přípravku Champix, může být dávka dočasně nebo trvale snížena.
Léčba přípravkem Champix pokračuje po dobu 12 týdnů. Pacientům, kteří úspěšně přestanou kouřit do konce 12 týdnů léčby, se doporučuje dostávat dalších 12 týdnů vareniklinu v dávce 1 mg dvakrát denně k udržení odvykání kouření.
U pacientů, kteří nejsou schopni nebo ochotni přestat náhle kouřit, lze zvážit postupný přístup k léčbě vareniklinem. V tomto případě byste měli omezit kouření během 12 týdnů léčby a přestat kouřit do konce tohoto období. Poté by pacienti měli užívat vareniklin dalších 12 týdnů, po celkovou dobu léčby 24 týdnů.
Pacientům, kteří jsou náležitě motivováni, ale kteří během předchozí léčby vareniklinem nepřestali kouřit, nebo u kterých došlo po léčbě k relapsu, se doporučuje provést další pokus za předpokladu, že byly identifikovány důvody neúspěchu prvního pokusu a byla přijata opatření k jejich řešení.
Neexistují žádné údaje o účinnosti další 12týdenní léčebné kúry u pacientů, kterým se nepodařilo přestat kouřit po úvodním cyklu léčby, nebo u těch, u kterých došlo k relapsu. Riziko relapsu kouření je zvýšené u jedinců, kteří nedávno dokončili léčbu odvykání kouření. U pacientů s vysokým rizikem relapsu lze zvážit postupné snižování dávky (viz „Zvláštní pokyny“).
Porucha funkce ledvin. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (Cl kreatininu >50 a ≤80 ml/min) a středně těžkou poruchou funkce ledvin (Cl kreatininu >30 a ≤50 ml/min) není nutná úprava dávky přípravku Champix.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin, kteří netolerují nežádoucí účinky přípravku Champix, může být denní dávka snížena na 1 mg jednou denně.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (kreatinin Cl Vzhledem k chybějícím klinickým údajům o použití přípravku Champix u pacientů v konečném stadiu selhání ledvin se lék u těchto pacientů nedoporučuje.
Zhoršená funkce jater. U pacientů s dysfunkcí jater není nutná žádná úprava dávkování přípravku Champix.
Starší pacienti. U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování přípravku Champix. U starších lidí je vyšší pravděpodobnost snížené funkce ledvin, proto je vhodné tuto skutečnost posoudit před zahájením léčby.
Děti. Champix se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících do 18 let, protože nejsou k dispozici dostatečné informace o jeho bezpečnosti a účinnosti v této věkové skupině.
Těhotenství
Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny adekvátní kontrolované studie použití vareniklinu u těhotných žen, je použití přípravku Champix během těhotenství kontraindikováno.
Neexistují žádné informace o vylučování vareniklinu do mateřského mléka u žen. Pokud je nutné užívat lék během kojení, kojení by mělo být přerušeno.
Nežádoucí účinky
Odvykání kouření, s terapií Champix i bez ní, je doprovázeno různými příznaky, zejména byla zaznamenána snížená nálada a dysforie, nespavost, podrážděnost, pocity nelibosti a hněvu, úzkost, poruchy koncentrace, motorický neklid, snížená srdeční frekvence, zvýšená chuť k jídlu nebo přibývání na váze. Odvykání kouření s medikamentózní terapií nebo bez ní bylo také doprovázeno exacerbací doprovodných duševních poruch. Ani při návrhu klinických studií přípravku Champix, ani při analýze jejich výsledků však nebyly učiněny žádné pokusy o rozlišení mezi nežádoucími účinky spojenými s užíváním studovaného léku a nežádoucími účinky, které mohou být spojeny se samotným abstinenčním syndromem nikotinu.
Na základě výsledků klinických studií se nežádoucí účinky obvykle objevily během prvního týdne po zahájení léčby, byly obvykle mírné nebo střední závažnosti a jejich frekvence nezávisela na věku, rase nebo pohlaví pacienta.
U pacientů, kteří dostávali přípravek Champix v doporučené dávce 1 mg dvakrát denně po období titrace, byla nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem nauzea (2 %). Ve většině případů se nauzea objevila na začátku léčby, byla mírná až středně závažná a vzácně vyžadovala vysazení léku.
Míra přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla 11,4 % ve skupině s vareniklinem a 9,7 % ve skupině s placebem. Četnost přerušení léčby z důvodu závažných nežádoucích účinků byla následující: nauzea – 2,7 % ve skupině s vareniklinem a 0,6 % ve skupině s placebem; bolest hlavy – 0,6 a 1%; nespavost – 1,3 a 1,2 %; neobvyklé sny – 0,2 a 0,2 %.
Infekce: velmi časté – nazofaryngitida; často – bronchitida, sinusitida; méně časté – plísňové infekce, virové infekce.
Poruchy metabolismu a výživy: často – snížená chuť k jídlu, zvýšená chuť k jídlu; méně časté – anorexie, polydipsie; frekvence neznámá – hyperglykémie, diabetes mellitus.
Duševní poruchy: velmi časté – neobvyklé sny, nespavost; méně časté – panická reakce, bradyfrenie, poruchy myšlení, změny nálad; frekvence neznámá – somnambulismus.
Neurologické poruchy: velmi časté – bolest hlavy; často – ospalost, závratě, změny chuťových vjemů vč.
snížené vnímání chuti; méně časté – třes, porucha koordinace, letargie, dysartrie, hypertonie, motorický neklid, dysforie, hypoestézie, apatie, zvýšené libido, snížené libido; zřídka – cerebrovaskulární příhoda.
Ze srdce: méně časté – fibrilace síní, palpitace, angina pectoris, tachykardie; frekvence neznámá – infarkt myokardu.
Ze zrakového orgánu: méně časté – skotom, změna barvy skléry, bolest oční bulvy, rozšířené zorničky, fotofobie, myopie, zvýšené slzení, zánět spojivek.
Ze strany orgánu sluchu a vestibulárního aparátu: méně časté – tinnitus.
Z dýchacího systému, hrudníku a mediastina: často – dušnost, kašel; méně časté – infekce horních cest dýchacích, chrapot, bolesti hltanu a hrtanu, podráždění hltanu, městnání dýchacích cest, městnání vedlejších nosních dutin, exsudace v nosohltanu, výtok z nosu, chrápání, dysfonie, alergická rýma.
Gastrointestinální poruchy: velmi časté – nevolnost; často – zvracení, zácpa, průjem, nadýmání, žaludeční potíže, dyspepsie, plynatost, sucho v ústech, gastroezofageální refluxní choroba, bolest břicha, bolest zubů; méně časté – zvracení krve, krev ve stolici, gastritida, střevní poruchy, říhání, aftózní stomatitida, bolavé dásně, povlak jazyka.
Z kůže a podkoží: často – vyrážka, svědění kůže; méně časté – generalizovaná vyrážka, erytém, akné, hyperhidróza, noční pocení.
Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: často – artralgie, myalgie, bolesti zad; méně časté – ztuhlost kloubů, svalové křeče, kostochondritida.
Z ledvin a močových cest: méně časté – glukosurie, nykturie, polyurie, polakisurie.
Z reprodukčního systému a mléčné žlázy: méně časté – menoragie, vaginální výtok, sexuální dysfunkce.
Celkové a místní reakce: často – bolest na hrudi, únava; méně časté – nepříjemné pocity na hrudi, horečka, pocit chladu, astenie, porucha cirkadiánního rytmu spánku, malátnost, cysta, syndrom podobný chřipce.
Výsledky výzkumu: často – přibývání na váze; méně časté – zvýšený krevní tlak, deprese úseku ST na EKG, snížená amplituda vlny T na EKG, zvýšená srdeční frekvence, zrudnutí obličeje, změny jaterních testů, snížený počet krevních destiček, změny spermií, zvýšená koncentrace C-reaktivního proteinu, snížená koncentrace vápníku v krvi.
Odvykání kouření s terapií nebo bez ní je doprovázeno rozvojem nikotinového abstinenčního syndromu a exacerbací doprovodných duševních poruch.
V postmarketingových studiích byly u pacientů, kteří se pokoušeli přestat kouřit s přípravkem Champix, hlášeny případy depresivní nálady, agitovanosti, poruch chování nebo myšlení, úzkosti, psychózy, halucinací, změn nálady, agresivního chování, sebevražedných myšlenek a pokusů o sebevraždu.
Interakce s jinými léky
Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce vareniklinu s jinými léky. Při současném podávání není nutná žádná úprava dávkování vareniklinu nebo léků uvedených níže.
Studie in vitro ukázaly, že aktivní renální sekrece vareniklinu je zprostředkována lidským transportérem organických kationtů (OCT2). Při současném užívání s inhibitory OCT2 není nutná úprava dávky vareniklinu neočekává se žádné významné zvýšení systémové expozice vareniklin tartrátu.
Studie in vitro ukazují, že vareniklin nemění farmakokinetiku léků, které jsou metabolizovány izoenzymy cytochromu P450. Protože méně než 10 % clearance vareniklinu je způsobeno metabolismem, je nepravděpodobné, že by látky ovlivňující aktivitu izoenzymů cytochromu P450 ovlivňovaly farmakokinetiku vareniklinu, a proto není nutná úprava dávkování.
Vareniklin v terapeutických koncentracích neinhibuje renální proteinový transport u lidí. Vareniklin by proto neměl ovlivňovat farmakokinetiku léků, které se vylučují renální sekrecí (zejména metformin – viz níže).
metformin. Vareniklin neovlivňuje farmakokinetiku metforminu. Metformin nemění farmakokinetiku vareniklinu.
Cimetidin. Cimetidin způsobuje 29% zvýšení AUC vareniklinu v důsledku snížení jeho renální clearance. U pacientů s normální funkcí ledvin nebo u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je třeba se vyhnout současnému užívání cimetidinu a vareniklinu.
Digoxin. Vareniklin neovlivňuje farmakokinetiku digoxinu v ustáleném stavu.
Warfarin. Vareniklin nemění farmakokinetiku warfarinu a neovlivňuje protrombinový čas (INR). Samotné ukončení kouření může vést ke změnám farmakokinetiky warfarinu.
Alkohol. Údaje o současném užívání vareniklinu a alkoholu jsou omezené. Během postmarketingového užívání vareniklinu byly hlášeny případy zvýšených toxických účinků alkoholu. Příčinná souvislost mezi těmito případy a užíváním vareniklinu nebyla stanovena.
Používejte v kombinaci s jinými pomůckami pro odvykání kouření
bupropion. Vareniklin neovlivňuje farmakokinetiku bupropionu v ustáleném stavu.
Nikotinová substituční terapie (NRT). Při současném podávání vareniklinových a nikotinových náplastí kuřákům po dobu 12 dnů bylo poslední den studie pozorováno statisticky významné snížení středního systolického krevního tlaku (o 2,6 mmHg). Navíc výskyt nauzey, bolesti hlavy, zvracení, závratí, dyspepsie a únavy byl vyšší u kombinované terapie než u samotné NRT.
Bezpečnost a účinnost vareniklinu v kombinaci s jinými látkami k odvykání tabáku nebyla studována.
Nadměrná dávka
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování přípravkem Champix.
Léčba: symptomatická. Vareniklin se odstraňuje hemodialýzou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, ale nejsou zkušenosti s použitím hemodialýzy při předávkování.