Kromě tak dobře známých biochemických základů života, jako jsou bílkoviny, tuky a sacharidy, obsahuje lidské tělo různé kombinace v molekulárních strukturách a tyto sloučeniny patří do středních tříd látek. Jednou z těchto velkých skupin jsou glykoproteiny, neboli komplexní proteiny, které kromě sekvence aminokyselin zahrnují také strukturu charakteristickou pro sacharidy nebo cukry.
Mezi tyto sloučeniny patří antivirové proteiny – interferony, různé protilátky nebo imunoglobuliny, které plní v lidském těle ochrannou funkci. Dále existují transportní glykoproteiny – transferin, který transportuje železo, ceruloplasmin, který transportuje měď v naší krvi. Tyto sloučeniny zahrnují gonadotropní hormony hypofýzy a různé složky pojivové tkáně.
Mezi takovými sloučeninami však existují látky, které mohou být nádorovými markery, například a-fetoprotein nebo alfa-fetoprotein. Tento test je často objednáván pro různé screeningové testy. Pojďme zjistit, co to je a jakou roli hrají nádorové markery, jako je AFP, v diagnostice různých novotvarů a stavů.
Kde a kdy se AFP vyrábí?
Co je alfa-fetoprotein? Tvoří se v lidském plodu neboli embryu. Tento marker se začíná syntetizovat ve žloutkovém váčku plodu a poté, když tento váček zmizí, začne se tvořit v játrech embrya a v buňkách jeho gastrointestinálního traktu. Syntéza tohoto komplexního hormon-protein je aktivována počínaje koncem prvního měsíce nitroděložního vývoje. Molekulová hmotnost této sloučeniny je průměrná, ne více než 70 kilodaltonů, a rozpadá se v periferní krvi plodu do 5 dnů.
Svou strukturou je tento glykoprotein velmi podobný dospělému lidskému plazmatickému albuminu a podobnou funkci plní v těle embrya. Spočívá v udržování proteinu neboli onkotického tlaku krevní plazmy, který zajišťuje výměnu látek z arteriální tkáně do kapilár a zpět, z venózní části kapiláry do žil. Kromě toho mohou normální hladiny fetoproteinu chránit rostoucí plod před imunitním konfliktem s tělem matky. Po celou dobu těhotenství je tento protein schopen vázat a neutralizovat mateřské estrogeny, které mohou poškodit plod.
V těle plodu je nejvyšší koncentrace této sloučeniny běžně pozorována ve třetím až čtvrtém měsíci vývoje. Poté se vysoká koncentrace snižuje a v době narození je již nevýznamná. V prvním roce nezávislého života krevní testy ukazují, že koncentrace se stává srovnatelnou s koncentrací u dospělých a je nižší než 10 mg na litr. Zvyšuje se i hladina tohoto markeru v krvi těhotné ženy. Z nenarozeného dítěte se dostává přes placentu do krevního oběhu matky.
Lékaři musí vzít v úvahu, že intenzita výměny alfa-fetoproteinu mezi tkáněmi plodu a plodovou vodou, stejně jako jeho výskyt v krvi matky, do značné míry závisí na fungování ledvin, žaludku a střev budoucího dítěte, jakož i na stavu placenty a propustnosti stávající bariéry.
Pokud je žena těhotná, AFP test v krvi matky se stává vysoce pozitivním a zvyšuje se od 9. týdne těhotenství. Nejvyšší hladiny se u těhotné ženy běžně vyskytují ve 33. týdnu a po 34. týdnu krevní test na AFP ukazuje pokles hodnot obsahu tohoto glykoproteinu.
Stanovení koncentrace tohoto proteinu je důležitým ukazatelem stavu plodu, ale ukazatel je nespecifický. Pokud jsou tedy u plodu závažné vývojové poruchy, například otevřené defekty neurální trubice, pak jeho krevní plazma vytéká do plodové vody, a to je důvodem jeho zvýšené koncentrace u ženy.
Více se dočtete v článku AFP (alfa-fetoprotein): norma během těhotenství.
Co ukazuje změna koncentrace fetoproteinu v krvi?
Je zřejmé, že v porodnictví a gynekologii je tato sloučenina velmi důležitá pro komplexní sledování těhotenství. Velmi často změna koncentrace látky, jako je nádorový marker AFP, u těhotných žen indikuje rozvoj různých porodnických komplikací u matky. Proto a zejména ve druhé polovině těhotenství musí být její vyšetření komplexní, společně s placentárními hormony a ultrazvukem. Pouze v tomto případě nám umožňuje spolehlivě určit gestační věk, malformace plodu a určit vícečetná těhotenství.
Existuje klasický „triádový“ neboli triple test, při kterém se provádí alfa-fetoproteinový test společně se studiem hladiny lidského choriového gonadotropinu neboli hCG u žen a také volného estriolu. Tento test se obvykle předepisuje mezi 15. a 20. týdnem těhotenství a je vysoce spolehlivý při odhalování závažných a často život ohrožujících abnormalit plodu.
Ale proč se tato sloučenina nazývá alfa-fetoproteinový nádorový marker, když neindikuje výskyt rakoviny nebo vývoj nádoru u plodu? Ano, to je pravda. Tato sloučenina je nádorovým markerem u dospělých. A právě u dospělých pacientů se tento glykoprotein objevuje při rozvoji jaterních nádorů, jako je hepatocelulární karcinom. Zvýšení tohoto glykoproteinu také ukazuje na chronickou patologii jater, například na dlouhodobou parenterální hepatitidu B a C u nitrožilně závislých na drogách. Proč přesně lékař předepisuje test AFP?
Jaké jsou hlavní indikace pro testování AFP?
Může se zdát, že alfa-fetoprotein se používá k diagnostice u dospělých a dětí, ale z diagnostického seznamu jsou nejčastěji vyloučeny děti, protože v porodnictví se tato sloučenina používá pro prenatální nebo prenatální diagnostiku vývojových anomálií a u dospělých pacientů je tato analýza předepsána pro následující onemocnění a stavy:
· přítomnost metastáz v játrech a podezřelé podobné útvary;
· rutinní sledování rizikových skupin, které zahrnují pacienty s jaterní cirhózou nebo chronickou hepatitidou,
· při sledování léčby novotvarů jater a zárodečné tkáně (nádory varlat);
· posoudit kvalitu léčby hepatocelulárního karcinomu;
· pro diagnostiku tzv. trofoblastických nádorů, jako je chorionepiteliom.
Jaké jsou normální referenční hodnoty těchto ukazatelů a co ukazuje interpretace výsledků analýzy pro různé věkové skupiny?
Normální hodnoty a jejich odchylky
Možná je norma AFP jednou z nejrozmanitějších v laboratorní praxi. Musíme vzít v úvahu pohlaví, věk člověka a u žen stav těhotenství.
Podívejme se na hlavní ukazatele alfa-fetoproteinu u zdravých lidí netěhotné ženy a dívky:
- Pro dívky do 4,3 týdne < 15740;
- od 4 týdnů věku do jednoho roku věku < 64,3;
- Dívky od jednoho roku do 8 let – méně než 7,29;
- Dívky ve věku 8 let a starší, stejně jako netěhotné ženy – méně než 7,29 U/L
У těhotná žena Hladiny alfa-fetoproteinu se radikálně liší:
- do 12 týdnů < 15;
- do 19 týdnů – růst do 95, rozmezí 15 – 95;
- do 27. týdne těhotenství – do 140, v rozmezí 52 – 140;
- v období 31-32 týdnů – kolísání glykoproteinu 100-250, nejvyšší ukazatele. Poté koncentrace AFP nadále klesá.
Normální pro muže není tak náchylný k odchylkám:
- až 4,3 týdne < 13600 jednotek;
- od 4 týdnů do jednoho roku věku < 23,5;
- od jednoho roku a starší 7,29 a méně.
Uvažujme odchylky od normy, a to jak ve směru zvyšování, tak i snižování úrovně:
Zvýšené hladiny AFP
AFP je zvýšena u následujících porodnických stavů, což ukazuje na patologii vývoje plodu:
- otevřené defekty neurální trubice, jako je anencefalie nebo absence mozku;
- různé typy kýl;
- nedostatečný rozvoj nebo atrézie jícnu a dvanáctníku;
- Meckelův syndrom, nebo celý soubor dědičných anomálií včetně více prstů, nevyvinutí močového měchýře, cystické procesy v játrech, ledvinách a slinivce břišní.
Také zvýšení AFP u těhotných žen může naznačovat nekrózu jater plodu v důsledku infekčního procesu.
U dospělých pacientů, ke zvýšení hodnot dochází v důsledku:
- primární rakovina jater a v přítomnosti metastatického procesu se spolehlivost blíží 100 %;
- různé rakovinné nádory varlat u mužů a vaječníků u žen a citlivost analýzy dosahuje 75%;
- U zhoubných novotvarů žaludku, plic, slinivky a střev není zvýšení hodnot spolehlivě významné.
Pacienti mohou mít i různá somatická, neonkologická onemocnění. Jsou to procesy v játrech, jako je cirhóza a chronická hepatitida, chronické alkoholické onemocnění jater.
Snížení úrovně AFP
Existuje však také patologie, která vede ke snížení hodnot testu nádorových markerů AFP. K tomu vedou následující nemoci a stavy v porodnictví:
- Downův syndrom nebo trizomie 21;
- cystický drift;
- fetální úmrtí plodu;
- také trizomie 18, neboli Edwardsův syndrom.
A konečně, testy AFP mohou být nižší než očekávané hodnoty, pokud bylo ženě diagnostikováno opožděné těhotenství.
Pokud má rakovinu dospělý pacient, je možný pokles hladin nádorových markerů po odstranění nádoru nebo správné léčbě. To je příznivý příznak. Konečně, pokud se hodnoty znovu zvýší, může to znamenat relaps nádoru nebo výskyt vzdálených metastáz.
V druhém případě, pokud jsou v játrech metastázy, pak u dospělého se hladina tohoto plazmatického glykoproteinu zvýší na 500 jednotek na mililitr, ale v tomto případě je nutné provést studii CEA nebo rakovino-embryonálního antigenu. Právě toto společné stanovení 2 nádorových markerů pomáhá odlišit metastatický proces od primární rakoviny jater.
Nyní víme, co je AFP v krevním testu a jaké znamenají odchylky této sloučeniny od referenčních hodnot. Je třeba pouze říci, že stanovení izolovaného alfa-fetoproteinu u dospělých není téměř nikdy hodnotným diagnostickým kritériem. Pro stanovení správné diagnózy a včasné léčby musí lékař vždy vzít v úvahu údaje dalších laboratorních a instrumentálních výzkumných metod.
Alfa fetoprotein – protein, který je produkován játry a gastrointestinálním traktem plodu a po narození – nízkodiferencovanými nádory. To definuje dvě hlavní oblasti krevního testování AFP: sledování vývoje plodu jako součást screeningové studie během těhotenství a diagnostika maligních novotvarů jater a gonád. Výsledky nám umožňují diagnostikovat onemocnění, sledovat jeho dynamiku a během těhotenství identifikovat patologie nitroděložního vývoje. Hlavními oblastmi aplikace tohoto výzkumu jsou onkologie a porodnictví. Biomateriálem je nejčastěji krev. Postup pro stanovení koncentrace AFP se provádí pomocí chemiluminiscenčního imunotestu. Normálně u mužů a netěhotných žen hodnoty nepřesahují 7,29 IU/ml. Výsledky budou připraveny do 1 pracovního dne.
Alfa fetoprotein – protein, který je produkován játry a gastrointestinálním traktem plodu a po narození – nízkodiferencovanými nádory. To definuje dvě hlavní oblasti krevního testování AFP: sledování vývoje plodu jako součást screeningové studie během těhotenství a diagnostika maligních novotvarů jater a gonád. Výsledky nám umožňují diagnostikovat onemocnění, sledovat jeho dynamiku a během těhotenství identifikovat patologie nitroděložního vývoje. Hlavními oblastmi aplikace tohoto výzkumu jsou onkologie a porodnictví. Biomateriálem je nejčastěji krev. Postup pro stanovení koncentrace AFP se provádí pomocí chemiluminiscenčního imunotestu. Normálně u mužů a netěhotných žen hodnoty nepřesahují 7,29 IU/ml. Výsledky budou připraveny do 1 pracovního dne.
Alfa-fetoprotein je protein s vysokou molekulovou hmotností. Je aktivně syntetizován v období nitroděložního vývoje: zpočátku žloutkovým váčkem a po 5 týdnech embryogeneze – játry a orgány gastrointestinálního traktu plodu. Má podobnou strukturu jako albumin, transportní protein, a plní stejné funkce: přenáší živiny a další důležité sloučeniny krevním řečištěm, udržuje krevní tlak plodu a omezuje útoky imunitního systému matky. AFP proniká do krve těhotné ženy přes placentární bariéru. Jeho koncentrace v plazmě se používá ke stanovení stavu plodu a přítomnosti porodnických patologií. Rozbor je předepsán od 15. do 20. týdne v rámci komplexního biochemického screeningu. Po narození zůstává hladina AFP v krvi první čtyři týdny vysoká a poté prudce klesá. U dospělých tento glykoprotein zcela chybí nebo je jeho koncentrace minimální.
V mužském těle a v těle netěhotné ženy dochází při onemocnění jater ke zvýšení koncentrace AFP v krvi. Hladina glykoproteinu se mírně zvyšuje u chronické hepatitidy, cirhózy a intoxikace. Výrazné zvýšení množství AFP v krvi je určeno během vývoje nízkodiferencovaných nádorů. Tento proces je vysvětlen skutečností, že onkologické novotvary jsou podobné embryonálním tkáním a syntetizují proteiny charakteristické pro intrauterinní období vývoje, stejně jako skutečnost, že AFP má protinádorové vlastnosti a tělo ho produkuje ve velkém množství, což zabraňuje šíření rakoviny. Alfa-fetoprotein je tedy markerem maligních novotvarů jater a pohlavních žláz. V klinických laboratorních podmínkách se hladina AFP stanovuje nejčastěji v krvi, méně často v plodové vodě, žluči a pleurálním sekretu. K provedení analýzy se používají metody enzymové imunoanalýzy s chemiluminiscenčním substrátem. Výsledky nacházejí uplatnění v porodnictví, onkologii, hepatologii a chirurgii.
Indikace
Během těhotenství každá menstruace normálně odpovídá určité hladině alfa-fetoproteinu. Snížení nebo zvýšení jeho koncentrace naznačuje poruchy ve vývoji nenarozeného dítěte. Těhotné ženy podstupují krevní testy na AFP v rámci biochemického screeningu ve druhém trimestru. Prenatální diagnostika nám umožňuje identifikovat patologie neurální trubice, anencefalii a chromozomální abnormality (velké trizomie). U žen s rizikem chromozomálních onemocnění je test předepisován i v dalších fázích, často spolu s amniocentézou a odběrem choriových klků.
AFP jako nádorový marker se používá k vyšetření mužů a netěhotných žen. Rozbor je indikován při podezření na primární hepatocelulární karcinom, testikulární teratoblastom nebo šíření metastáz z nádorů jiných orgánů do jater. Studie je předepisována pacientům z rizikových skupin pro rozvoj rakoviny jater – těm s diagnostikovanou cirhózou, chronickou hepatitidou a deficitem alfa-antitrypsinu. Výsledky slouží k primární diagnostice onemocnění, ke sledování účinnosti léčebných opatření, zejména k posouzení stavu po operaci k odstranění nádoru.
Krevní test AFP se neprovádí za účelem screeningu rakoviny. Při jeho použití v porodnické praxi je důležité správné určení gestačního věku chyby v tomto postupu vedou k nesprávné interpretaci výsledků testu. Kromě toho odchylky ukazatelů od normy nemohou sloužit jako důvod k závěru, že plod má patologie. Pokud je u těhotné zjištěna zvýšená nebo snížená hladina AFP, pak jsou nutná další vyšetření – ultrazvuk, amniocentéza, biopsie choriových klků. Výhodou krevního testu alfa-fetoproteinu je jeho hospodárnost a bezpečnost – vyšetření netrvá déle než 1 den, nevyžaduje použití drahého vybavení, zákrok nemá žádné kontraindikace a je bezpečný pro pacienta i nenarozené dítě.
Příprava na analýzu a sběr materiálu
Krev pro testování AFP se odebírá ze žíly. Nejčastěji se odběr provádí ráno nalačno. Pokud je naplánováno na jinou denní dobu, doporučuje se počkat 3-4 hodiny po jídle, protože složky potravy mohou ovlivnit aktivitu činidel a zkreslit výsledek. Na přípravu nejsou kladeny žádné přísné požadavky. Pro pacienty užívající vysoké dávky biotinu (více než 5 mg/den) platí zvláštní upozornění: interval mezi odběrem krve a posledním užitím léku by měl být alespoň 8 hodin.
Ke stanovení hladiny AFP se punkcí odebere krev z kubitální žíly, umístí se do sterilní zkumavky a během několika hodin se dodá do laboratoře. Před analýzou se odstředí, čímž se oddělí krevní sraženina a vznikne plazma. Dále se ze vzorku odstraní srážecí faktory. V získaném séru se stanoví hladina AFP. Nejcitlivější a nejspecifičtější metodou výzkumu je chemiluminiscenční imunoanalýza. Je založena na schopnosti alfa-fetoproteinu tvořit specifické komplexy s protilátkami zavedenými do zkumavky. Tyto protilátky jsou značeny enzymem, který interaguje s chemiluminiscenčním substrátem za vzniku netepelné záře. Chemiluminiscence se zaznamenává speciálním zařízením a koncentrace AFP je určena jeho intenzitou. Proces analýzy trvá několik hodin a výsledky jsou obvykle pacientovi poskytnuty den po darování krve.
Normální hodnoty
Alfa-fetoprotein je aktivně produkován v období nitroděložního vývoje, proto je v prvním měsíci života jeho koncentrace poměrně vysoká – u dívek až 15 740 IU/ml, u chlapců až 13 600 IU/ml. Ve věku jednoho roku se snižuje a normálně nepřesahuje 64,3 IU/ml a 23,5 IU/ml. Pro děti starší jednoho roku, muže a netěhotné ženy je normální hladina AFP v krvi od 0 do 7,29 IU/ml. Fyziologické faktory, jako je bdělost a vzorce fyzické aktivity, stejně jako stravovací návyky, neovlivňují výsledky studie. Během těhotenství AFP proniká placentární bariérou a jeho hladina v krvi matky se neustále zvyšuje. Referenční hodnoty jsou určeny gestačním věkem:
• do 12 týdnů – od 0 do 15 IU/ml;
• 13-15 týdnů – od 15 do 60 IU/ml;
• 15-19 týdnů – od 15 do 95 IU/ml;
• 20-24 týdnů – od 27 do 125 IU/ml;
• 25-27 týdnů – od 52 do 140 IU/ml;
• 28-30 týdnů – od 67 do 150 IU/ml;
• 31-32 týdnů – od 100 do 250 IU/ml.
U vícečetného těhotenství je koncentrace AFP v krvi vyšší. Normální hodnoty se mohou mezi laboratořemi mírně lišit, protože závisí na metodě výzkumu, použitých činidlech a typu analyzátorů. Referenční hodnoty by měly být upřesněny v odpovídajícím sloupci ve formuláři výsledků.
Zvýšení úrovně
Během těhotenství jsou hlavním důvodem zvýšení hladiny AFP v krvi poruchy vývoje plodu. V 80-90% případů jsou stanoveny vady tvorby nervové trubice, reprezentované rozštěpem páteře a anencefalií. Kromě toho se množství alfa-fetoproteinu zvyšuje v případech osteogenesis imperfecta, hydrocefalu, cystického hygromu, fetálního teratomu, gastroschízy, atrézie jícnu a střeva a vývojových poruch močového systému. Mezi porodnickými patologiemi doprovází placentární patologie a hrozící potrat nárůst výsledků testů AFP.
U mužů a netěhotných žen je při podezření na rakovinu nařízeno vyšetření alfa-fetoproteinu. Onkologická onemocnění jsou příčinou výrazného zvýšení hladiny AFP v krvi. U pacientů s hepatocelulárním karcinomem dochází ke zvýšení koncentrace alfa-fetoproteinu v 75–95 % případů. Méně často jsou indikátory nad normou stanoveny u nádorů zárodečných buněk a šíření metastáz z jiných orgánů do jater. Hladina AFP v krvi se mírně zvyšuje při různých typech poškození jater: akutní a chronická aktivní hepatitida, primární biliární cirhóza, intoxikace alkoholem, hepatorenální tyrozinemie, traumata jater a chirurgické zákroky.
Snížení hladiny
V těhotenství může být příčinou poklesu hladiny AFP v krvi chromozomální abnormalita plodu – trizomie 21., 18. nebo 13. chromozomu (Downův, Edwardsův nebo Patauův syndrom). Kromě toho koncentrace glykoproteinu prudce klesá v případech intrauterinní smrti plodu a hydatidiformní moly v těchto případech přestanou fetální tkáně produkovat alfa-fetoprotein. U pacientů s rakovinou jater a rakovinou gonád je důvodem poklesu hladiny AFP v krvi úspěšná terapie.
Léčba abnormalit
Analýza krve na AFP je žádaná v onkologii a porodnictví. Provádí se v rámci screeningového vyšetření v těhotenství, výsledky nám umožňují identifikovat ženy s vysokým rizikem vývojových patologií plodu a odeslat je k hlubší a pracovně náročnější diagnostice. Alfa-fetoprotein je navíc onkomarker – používá se k diagnostice a sledování rakoviny jater a gonád a k identifikaci metastáz, které se rozšířily do jaterní tkáně. S výsledky analýzy se musíte obrátit na svého ošetřujícího lékaře – onkologa, hepatologa, porodníka-gynekologa.