Amoxil: návod k použití tablet

Farmakoterapeutická skupina: antibiotikum-polosyntetický penicilin.
ATX kód: 101СА04.

Farmakodynamika

Mechanismus účinku
Amoxicilin inhibuje konečná stádia syntézy peptidoglykanů bakteriální buněčné stěny vazbou na proteiny vázající penicilin (PSB). Tento proces způsobuje destabilizaci buněčné stěny, vyvolává ztrátu osmotické stability a vede k lýze bakterií. Hlavní účinek se projevuje především ve fázi aktivního růstu a dělení bakterií, díky čemuž je účinný při infekcích s vysokou rychlostí množení bakterií. Amoxicilin má vysokou afinitu k PSB-2 a PSB-3, což zvyšuje jeho baktericidní účinek.

Spektrum antimikrobiální aktivity
Amoxicilin je účinný proti širokému spektru aerobních a anaerobních bakterií. Mezi vnímavé organismy patří Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Shigella spp. a některé kmeny Neisseria gonorr.

Omezení aktivity jsou pozorována u bakterií produkujících beta-laktamázy. Příklady zahrnují rezistentní kmeny Enterobacter spp., Klebsiella spp., Acinetobacter spp. a Pseudomonas aeruginosa. Inhibitory beta-laktamázy, jako je kyselina klavulanová, mohou rozšířit spektrum účinku amoxicilinu.

Rozvíjení odolnosti
Mezi hlavní mechanismy rezistence na amoxicilin patří produkce beta-laktamáz, mutace v genech kódujících proteiny vázající penicilin a snížená permeabilita vnější membrány u gramnegativních bakterií. Plazmidové geny odpovědné za syntézu beta-laktamáz mohou být přenášeny horizontálně mezi druhy, což urychluje vývoj rezistence.

Farmakodynamické parametry
Amoxicilin vykazuje časově závislý účinek, kdy účinnost koreluje s dobou trvání období, kdy koncentrace léčiva v plazmě překračuje minimální inhibiční koncentraci (T > MIC). Pro dosažení optimálního účinku se doporučuje udržovat koncentraci nad MIC po dobu 40-70 % dávkovacího intervalu. Průměrná biologická dostupnost amoxicilinu je 75 %, s maximální plazmatickou koncentrací dosaženou 1-2 hodiny po podání. Metabolismus probíhá primárně v játrech s tvorbou neaktivních metabolitů. Vylučování probíhá převážně ledvinami, což určuje nutnost úpravy dávkování v případě renální dysfunkce.

Farmakokinetika

Sání
Po perorálním podání je amoxicilin rychle a téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost léčiva je asi 75 % a nezávisí na příjmu potravy. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo 1-2 hodiny po podání. Průměrné hodnoty Cmax se pohybují od 3 do 5 μg/ml při dávce 500 mg.

Distribuce
Amoxicilin je dobře distribuován v tělesných tkáních a tekutinách. Lék proniká do sliznic, plicní tkáně, středoušní tekutiny, žluči, moči a mozkomíšního moku v přítomnosti zánětu mozkových blan. Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 17 %. Distribuční objem (Vd) se pohybuje od 0,3 do 0,4 l/kg. Lék prochází placentární bariérou a malé množství proniká do mateřského mléka.

Метаболизм
Amoxicilin je primárně metabolizován v játrech. Hlavním metabolitem je neaktivní kyselina penicilová. Metabolity nemají významnou antibakteriální aktivitu.

Vylučování
Amoxicilin je vylučován primárně ledvinami prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Přibližně 60–70 % dávky se vylučuje v nezměněné podobě močí. Poločas (T1/2) je u pacientů s normální funkcí ledvin přibližně 1-1,5 hodiny. V případě renální dysfunkce se T1/2 může zvýšit na 7-20 hodin v závislosti na stupni selhání. Malé množství drogy se vylučuje střevy a žlučí.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů
U pacientů s renální insuficiencí je eliminace léku výrazně zpomalena, což vyžaduje úpravu dávkování. U starších pacientů může být clearance amoxicilinu snížena v důsledku poklesu renálních funkcí souvisejícím s věkem. U novorozenců a malých dětí je pozorováno prodloužení T1/2, které souvisí s nezralostí vylučovacích systémů.

Farmakokinetika při opakovaném podávání
Při opakovaném použití amoxicilinu je akumulace v těle minimální, což je způsobeno jeho krátkým poločasem a aktivním vylučováním.

Indikace pro použití

• Akutní a chronické infekce horních cest dýchacích (sinusitida, faryngitida, tonzilitida, rinosinusitida).
• Akutní a chronické infekce dolních cest dýchacích (bronchitida, pneumonie, exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci).
• Infekce močových cest (cystitida, uretritida, pyelonefritida, prostatitida).
• Infekce gastrointestinálního traktu, včetně těch způsobených Helicobacter pylori, salmonelóza, úplavice.
• Infekce kůže a měkkých tkání (vředy, karbunky, abscesy, impetigo, flegmóna, celulitida, kousnutí zvířetem).
• Infekce kostí a kloubů (osteomyelitida, septická artritida).
• Infekce dutiny ústní a maxilofaciální oblasti (parodontitida, zubní abscesy, periostitis).
• Kapavka bez komplikací (akutní uretritida a cervicitida).
• Lymeská borelióza (Lymeská choroba) v časných a pozdních stádiích (erythema migrans, artritida, neurologické komplikace).
• Infekce reprodukčního systému (endometritida, salpingitida).
• Prevence infekcí při operacích trávicího traktu, pánevních orgánů, před stomatologickými a chirurgickými výkony.
• Bakteriální endokarditida (prevence a léčba).

Kontraindikace

• Hypersenzitivita na amoxicilin, jiná beta-laktamová antibiotika (včetně penicilinů, cefalosporinů, karbapenemů) nebo na kteroukoli složku léčiva.
• Infekční mononukleóza.
• Lymfocytární leukémie.
• Těžká dysfunkce jater.
• Anamnéza cholestatické žloutenky nebo hepatitidy spojené s užíváním amoxicilinu nebo jiných penicilinů.
• Závažné selhání ledvin bez možnosti úpravy dávkování.
• Dětství (v závislosti na formě drogy).

• Mírné až středně těžké poškození ledvin (nutná úprava dávkování).
• Mírná až střední dysfunkce jater.
• Těhotenství a kojení (použití je možné pouze podle přísných indikací).
• Alergická onemocnění, včetně bronchiálního astmatu, senné rýmy.
• Anamnéza kolitidy související s antibiotiky, včetně pseudomembranózní kolitidy.
• Vyšší věk (může být nutná úprava dávkování).
• Polyvalentní léková alergie.

Použití a dávkování amoxicilinu

Užívání antibiotik vyžaduje řádný lékařský dohled s přihlédnutím k individuálním charakteristikám pacienta a indikacím pro použití amoxicilinu na základě toho.

• Standardní dávkování: U většiny mírných až středně závažných infekcí se doporučuje 250-500 mg každých 8 hodin.
• Těžké infekce: V případech závažných infekcí může být dávka zvýšena na 750-1000 mg každých 8 hodin.

• Až do 3 měsíců: Doporučená dávka je 20-30 mg/kg tělesné hmotnosti denně, rozdělená do dvou dávek (každých 12 hodin).
• 3 měsíce až 12 roky: Doporučená dávka je 20-40 mg/kg tělesné hmotnosti denně, rozdělená do tří dávek (každých 8 hodin). Maximální denní dávka by neměla překročit 100 mg/kg tělesné hmotnosti.
• Děti s hmotností nad 40 kg: Měly by se používat dávky pro dospělé.

Úprava dávky u starších pacientů obecně není nutná, ale je třeba vzít v úvahu možnou sníženou funkci ledvin a provádět vhodné monitorování.

Pacienti se selháním ledvin

• Clearance kreatininu (CC) > 30 ml/min: Není nutná žádná úprava dávkování.
• CC 10-30 ml/min: Doporučuje se 250-500 mg každých 12 hodin.
• CC < 10 ml/min: Doporučuje se 250-500 mg každých 24 hodin.
• Hemodialýza: 250-500 mg každých 24 hodin, s další dávkou 250-500 mg na konci každé hemodialýzy.

Pacienti s jaterním selháním

Úprava dávky obvykle není nutná, ale doporučuje se pečlivé sledování jaterních funkcí.

Amoxicilin se užívá perorálně, nejlépe 30 minut před jídlem nebo 2 hodiny po jídle, s dostatečným množstvím vody. Pro dosažení nejlepších výsledků se doporučuje udržovat stejné intervaly mezi dávkami.

Délka léčby závisí na typu infekce a odpovědi pacienta na terapii. Ve většině případů léčba trvá od 5 do 14 dnů. Pokud je nutná dlouhodobá léčba, je nutné pravidelné hodnocení stavu pacienta a orgánových funkcí.

• Prevence endokarditidy: Dospělým se doporučuje užít 2 g jednou 30-60 minut před zákrokem. Pro děti: 50 mg/kg tělesné hmotnosti jednou 30-60 minut před výkonem.
• léčba kapavky: Dospělým se předepisují 3 g jednou v kombinaci s 1 g probenecidu.
• Léčba peptického vředu spojeného s Helicobacter pylori: 750-1000 mg dvakrát denně jako součást kombinované terapie po dobu 7-14 dnů.

Během těhotenství a kojení

Těhotenství:
Užívání léku během těhotenství je možné pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Amoxicilin proniká placentární bariérou. O možných nepříznivých účincích na plod u lidí není dostatek informací. Studie na zvířatech neprokázaly žádné teratogenní účinky. Použití by však mělo být prováděno opatrně a pod lékařským dohledem.

Doba kojení:
Amoxicilin se v malých množstvích vylučuje do mateřského mléka. Mezi možné vedlejší účinky u kojence patří senzibilizace, průjem a slizniční kandidóza. V případě nutnosti užívání léku během laktace je nutné zvážit ukončení kojení nebo zajistit pečlivé sledování stavu dítěte.