Prášek pro přípravu roztoku pro intramuskulární a intravenózní podání, bílý nebo bílý s nažloutlým nádechem, hygroskopický.
| 1 Fl. | |
| amikacin (jako sulfát) | 500 mg |
500 mg – Skleněné lahvičky o objemu 10 ml (1) – kartonové krabičky.
Popis léčivého přípravku AMIKACIN vznikla v roce 2011 na základě pokynů zveřejněných na oficiálních stránkách Ministerstva zdravotnictví Republiky Kazachstán. Datum aktualizace: 20.06.2012
Farmakologický účinek
Polosyntetické antibiotikum se širokým spektrem účinku a baktericidním účinkem. Vazbou na podjednotku 30S ribozomů zabraňuje tvorbě komplexu transportní a matricové RNA, blokuje syntézu proteinů a ničí také cytoplazmatické membrány bakterií.
Vysoce aktivní proti aerobním gramnegativním mikroorganismům – Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; některé grampozitivní mikroorganismy – Staphylococcus spp. (včetně těch, které jsou rezistentní na penicilin a některé cefalosporiny); středně aktivní proti Streptococcus spp.
Při současném podání s benzylpenicilinem má synergický účinek proti kmenům Enterococcus faecalis.
Neovlivňuje anaerobní mikroorganismy.
Amikacin neztrácí aktivitu pod vlivem enzymů, které inaktivují jiné aminoglykosidy, a může zůstat aktivní proti kmenům Pseudomonas aeruginosa rezistentním na tobramycin, gentamicin a netilmicin.
Farmakokinetika
Po intramuskulárním podání se rychle a úplně vstřebá. C max při intramuskulárním podání 7.5 mg/kg – 21 mcg/ml, po 30 minutách intravenózní infuze 7.5 mg/kg – 38 mcg/ml. TC max – asi 1.5 hodiny po intramuskulárním podání. Vazba na plazmatické proteiny je 4–11 %.
Je-li amikacin předepsán v průměrných terapeutických dávkách (normálních) dospělým, neproniká hematoencefalickou bariérou (BBB) se zánětem mozkových blan, permeabilita se poněkud zvyšuje; Novorozenci dosahují vyšších koncentrací v mozkomíšním moku než dospělí; prochází placentou – zjišťuje se v krvi plodu a plodové vodě. Distribuční objem u dospělých je 0.26 l/kg, u dětí – 0.2-0.4 l/kg, u novorozenců mladších než 1 týden a vážících méně než 1500 g – až 0.68 l/kg, u novorozenců mladších než 1 týden a vážících více než 1500 g – až 0.58 kg pacientů s fibrózou s cystou 0.3/kg Průměrná terapeutická koncentrace po intravenózním nebo intramuskulárním podání se udržuje po dobu 0.39-10 hodin.
Není metabolizován. T 1/2 u dospělých je 2-4 hodiny, u novorozenců 5-8 hodin, u starších dětí – 2.5-4 hodiny.
Je vylučován ledvinami (65–94 %) převážně nezměněný.
Indikace pro použití
- infekční a zánětlivá onemocnění způsobená gramnegativními mikroorganismy (rezistentní vůči gentamicinu, sisomicinu a kanamycinu) nebo asociacemi grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů;
- bronchitida, pneumonie, pleurální emfyzém, plicní absces;
- sepse;
- septická endokarditida;
- infekce CNS (včetně meningitidy);
- břišní infekce (včetně peritonitidy);
- infekce genitourinárního traktu (pyelonefritida, cystitida, uretritida, prostatitida, kapavka);
- hnisavé infekce kůže a měkkých tkání (včetně infikovaných popálenin, infikovaných vředů a proleženin různého původu);
- infekce žlučových cest, kostí a kloubů (včetně osteomyelitidy);
- infekce rány;
- pooperační infekce;
- multirezistentní tuberkulóza;
- otitis atd.
Dávkovací režim
Lék se podává intramuskulárně v dávce 5 mg/kg každých 8 hodin nebo v dávce 7.5 mg/kg každých 12 hodin; bakteriální infekce močových cest (nekomplikované) – 250 mg každých 12 hodin; Po hemodialýze může být předepsána další dávka 3-5 mg/kg. Maximální dávky pro dospělé jsou až 15 mg/kg/den, ale ne více než 1.5 g/den po dobu 10 dnů.
Délka léčby je 7-10 dní.
Pacienti s renální insuficiencí vyžadují úpravu dávkování. Pacienti s popáleninami mohou vyžadovat dávku 5-7.5 mg/kg každých 4-6 hodin kvůli kratšímu poločasu (1-1.5 hodiny) u těchto pacientů.
Pro intramuskulární podání použijte roztok připravený ex tempore přidáním 0.5-2 nebo vody na injekci k obsahu lahvičky (3 g prášku).
Multirezistentní tuberkulóza – amikacin jako součást kombinované léčby 15-20 mg/kg tělesné hmotnosti; obvykle 750 mg – 1.0 g denně, 5-6krát týdně po dobu 3-6 měsíců.
Nežádoucí účinky
- otok, bolest v místě intramuskulárních injekcí;
- alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, kožní hyperémie.
- nevolnost, zvracení, dysfunkce jater (zvýšená aktivita jaterních transamináz, hyperbilirubinémie);
- anémie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie;
- bolest hlavy, ospalost, neurotoxické účinky (svalové záškuby, necitlivost, brnění, epileptické záchvaty), narušení nervosvalového přenosu (zástava dechu).
- ototoxicita (ztráta sluchu, vestibulární a labyrintové poruchy, nevratná hluchota), toxické ovlivnění vestibulárního aparátu (poruchy koordinace pohybů, závratě);
- nefrotoxicita – porucha funkce ledvin (oligurie, proteinurie, mikrohematurie);
- horečka, Quinckeho edém;
- epileptické záchvaty), narušení nervosvalového přenosu (zástava dechu).
Kontraindikace pro použití
- hypersenzitivita (včetně anamnézy jiných aminoglykosidů);
- akustická neuritida;
- těžké chronické selhání ledvin s azotemií a urémií;
- těhotenství;
- novorozenecké období, předčasně narozené děti
- myasthenia gravis;
- parkinsonismus;
- botulismus (aminoglykosidy mohou způsobit narušení nervosvalového přenosu, což vede k dalšímu oslabení kosterního svalstva);
- dehydratace;
- selhání ledvin, stáří, období laktace.
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikováno během těhotenství, používat opatrně během laktace.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Kontraindikováno u těžkého chronického selhání ledvin s azotemií a urémií.
Pravděpodobnost rozvoje nefrotoxicity je vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin, stejně jako při předepisování vysokých dávek nebo po dlouhou dobu (u těchto pacientů může být nutné každodenní sledování funkce ledvin).
Použití u starších pacientů
S opatrností: stáří.
Použití u dětí
Kontraindikováno pro použití u předčasně narozených dětí a během novorozeneckého období.
Zvláštní instrukce
Před použitím se stanoví citlivost izolovaných patogenů pomocí disků obsahujících 30 μg amikacinu. Pokud je průměr zóny bez růstu 17 mm nebo více, je mikroorganismus považován za citlivý, od 15 do 16 mm – středně citlivý, méně než 14 mm – odolný.
Koncentrace amikacinu v plazmě by neměla překročit 25 mcg/ml (terapeutická koncentrace je 15-25 mcg/ml).
V době léčby je nutné minimálně 1x týdně sledovat funkci ledvin, sluchového nervu a vestibulárního aparátu.
Pravděpodobnost rozvoje nefrotoxicity je vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin, stejně jako při předepisování vysokých dávek nebo po dlouhou dobu (u těchto pacientů může být nutné každodenní sledování funkce ledvin).
Pokud jsou audiometrické testy neuspokojivé, sníží se dávka léku nebo se léčba ukončí.
Pacientům s infekčním a zánětlivým onemocněním močových cest se doporučuje přijímat zvýšené množství tekutin.
Při absenci pozitivní klinické dynamiky je třeba pamatovat na možnost vývoje rezistentních mikroorganismů. V takových případech je nutné přerušit léčbu a zahájit vhodnou terapii.
Bisulfit sodný obsažený v ampulích může způsobit rozvoj nežádoucích komplikací u pacientů (včetně anafylaktických reakcí), zejména u pacientů s alergickou anamnézou.
Nadměrná dávka
- toxické reakce (ztráta sluchu, ataxie, závratě, poruchy močení, žízeň, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, zvonění nebo pocit plnosti v uších, potíže s dýcháním).
- ke zmírnění blokády nervosvalového přenosu a jejích následků – hemodialýza nebo peritoneální dialýza;
- anticholinesterázová činidla, Ca 2+ soli, umělá ventilace, další symptomatická a podpůrná terapie.
Lékové interakce
Farmaceuticky inkompatibilní s peniciliny, heparinem, cefalosporiny, kapreomycinem, amfotericinem B, hydrochlorothiazidem, erythromycinem, nitrofurantoinem, vitamíny B a C, chloridem draselným (nemíchat v injekční stříkačce nebo kapátku). Vykazuje synergismus při interakci s karbenicilinem, benzylpenicilinem, cefalosporiny (u pacientů s těžkým chronickým selháním ledvin může při použití v kombinaci s beta-laktamovými antibiotiky účinnost aminoglykosidů poklesnout).
Kyselina nalidixová, polymyxin B, cisplatina a vankomycin zvyšují riziko oto- a nefrotoxicity.
Diuretika (zejména furosemid), cefalosporiny, peniciliny, sulfonamidy a nesteroidní antiflogistika, soutěžící o aktivní sekreci v nefronových tubulech, blokují eliminaci aminoglykosidů, zvyšují jejich koncentraci v krevním séru, zvyšují nefro- a neurotoxicitu.
- atracurium, pancurorium, tubokurarin, galamintriethiodid v kombinaci s amikacinem mohou vést k zástavě dechu.
Zvyšuje svalově relaxační účinek léků podobných kurare.
Methoxyfluran, parenterální polymyxiny, kapreomycin a další léky blokující nervosvalový přenos (halogenované uhlovodíky jako inhalační anestetika, opioidní analgetika) a transfuze velkého množství krve s citrátovými konzervanty zvyšují riziko zástavy dýchání (zejména při intraperitoneálním podání amikacinu).
Parenterální podání indometacinu zvyšuje riziko rozvoje toxických účinků aminoglykosidů (prodloužení poločasu a snížení clearance).
Snižuje účinek antimyastenických léků.