Tento článek obecného lékopisu se vztahuje na přípravky alergenů přírodního původu.
Alergeny jsou vodně-solné extrakty protein-polysacharidových komplexů izolované z celé řady látek – zdrojů přírodních alergenů, což jsou látky vyvolávající nebo vyvolávající alergická onemocnění. Alergenové přípravky jsou určeny pro in vivo diagnostiku a léčbu alergických onemocnění zprostředkovaných imunologickými reakcemi přecitlivělosti (závislé na IgE) na alergeny různé povahy.
Alergeny jsou klasifikovány jako neinfekční (pylové, domácí, epidermální, potravinové, hmyzí) a infekční (plísňové, bakteriální). Alergeny ošetřené chemikáliemi (jako je formaldehyd nebo kyanát draselný) se nazývají alergoidy.
Alergeny a alergoidy jsou vyráběny jak ve formě monopřípravků obsahujících extrakt z jednoho druhu suroviny, tak ve formě směsných přípravků obsahujících extrakty z více druhů surovin.
Alergenové přípravky mohou obsahovat jako konzervační látku fenol (2,0–4,0 mg/ml) nebo formaldehyd (ne více než 0,14 mg/ml).
Přípravky na bázi alergenu mohou být vyráběny jako parenterální, orální, sublingvální, inhalační, oftalmické nebo kožní testovací přípravky.
Pro diagnostické účely se pro kožní testy používají nemodifikované alergenové extrakty nebo extrakty v 50% roztoku glycerolu. Pro provokativní alergické testy lze alergeny připravit naředěním hotových forem alergenů na minimální koncentrace bezprostředně před podáním intranazální, spojivkovou nebo endobronchiální cestou.
Pro imunoterapii se používají injekční formy nemodifikovaných a modifikovaných extraktů alergenů (alergoidů), alergenů adsorbovaných na různých nosičích (hydroxid hlinitý, fosforečnan vápenatý nebo L-tyrosin), extrakty alergenů v 50% roztoku glycerolu pro perorální podání nebo ve formě tablet pro sublingvální použití.
Technologie výroby musí zajistit bezpečnost, účinnost a stabilitu alergenů.
Výchozími surovinami pro přípravu přípravků na bázi alergenů jsou pyl rostlin, mikroflóra bytových a kancelářských prostor, zvířecí epitel, potravinářské produkty, plísně a bakterie. Podmínky sběru, předzpracování a podmínky skladování výchozích materiálů musí v nejvyšší možné míře zajistit stálé kvalitativní a kvantitativní složení a standardizaci.
Surovinou pro výrobu pylových alergenů a alergoidů je rostlinný pyl.
Sběr pylu se provádí v období květu. Zrání pylu je zajištěno za určitých podmínek (pollinaria) a vysušeno na zbytkovou vlhkost %. Pyl každého rostlinného druhu je charakterizován morfologickými znaky (průměr pylového zrna, struktura exima, tvar pylového zrna). Není povoleno více než 10 % ostatních druhů pylu (stanoveno mikroskopicky).
Pro standardizaci surovin při výrobě jedné šarže přípravku se doporučuje použít pyl sbíraný během 2-3 kalendářních let, vzhledem k odlišným klimatickým a hydrologickým podmínkám zrání pylu.
Obsah těžkých kovů v síranovém popelu z 1 g pylu (přesně zvážený) není větší než 0,001 %. Kontaminace pylu rostlin stodolovými škůdci by neměla překročit první stupeň čistoty.
Suroviny používané k výrobě domácích alergenů (domácí prach, prach z knihoven, peří z polštářů) se sbírají zvlášť pro každý typ alergenu. Domácí prach se sbírá vysáváním z horních ploch předmětů, nábytku a lůžkovin (je zakázáno sbírat prach z podlah a koberců) v bytech pacientů, u kterých byla alergologií diagnostikována alergie na tento materiál. Domácí prach, péřové polštáře, prach z knihovny by neměl obsahovat cizí inkluze. Sběr a zpracování uvedených surovin probíhá v souladu s požadavky uvedenými v lékopisném článku nebo v regulační dokumentaci pro konkrétní léčiva.
Roztoči domácího prachu Dermatophagoides pteronyssinus, D.farinae se kultivují po dobu 3-4 měsíců v prostředí (domácí prach) za určitých specifikovaných podmínek teploty, vlhkosti, denního provzdušňování a kontroly druhu. Pro následné provozní procesy musí být roztoči odděleni od kultivačního média a homogenizováni.
Druh klíštěte je certifikován pasem pravosti (nepřítomnost klíštěte jiného druhu), ve kterém je uveden druh suroviny, období pěstování a výsledky surovinové kontroly.
Surovinou pro výrobu alergenu z dafnie by měl být sladkovodní korýš Daphnia magna.
Surovinou pro výrobu epidermálních alergenů jsou zvířecí chlupy (kočka, pes, ovce, králík, morče), koňské lupy a lidské vlasy. Zvířata použitá pro přípravu epidermálních surovin musí mít veterinární pasy potvrzující jejich zdravotní stav, nepřítomnost infekčních agens a helmintů. Suroviny nesmí obsahovat cizí inkluze nebo chlupy jiných zvířat.
Suroviny pro jejich výrobu (hovězí, kuřecí nebo kachní maso, ryby, obiloviny, zelenina, ovoce) jsou získávány z chovů, kde nejsou registrována virová, bakteriální a jiná onemocnění.
Musí být identifikovány a popsány různé druhy hmyzu (včely, vosy, komáři atd.), ze kterých je alergen extrahován. Metody sběru hmyzu a extrakce jedu musí zajistit odpovídající kvalitu výchozích materiálů.
Jsou to vodně-solné roztoky glykoproteinů získané z vysušeného a odtučněného mycelia odpovídajícího typu hub s následnou extrakcí fyziologickým roztokem a alkoholovou frakcionací. Obsah biologicky aktivních nečistot, jako jsou mykotoxiny, v plísních by měl být minimalizován.
Jsou extraktem směsi bakteriálních buněk inaktivovaných fenolem a jejich metabolickými produkty. Bakteriální kmeny musí být registrovány a musí být typické svými morfologickými, kulturními a biochemickými vlastnostmi.
Alergeny se získávají extrakcí výchozích surovin metodami zaměřenými na zachování biologických vlastností alergenních složek. Surovina se vysuší, zbaví tuku a komplexy protein-polysacharid se izolují extrakcí vodou a solí s následnou dialýzou, zahuštěním, odstředěním a sterilizační filtrací, čímž je zajištěna výroba produktu bez kontaminace, která by mohla ovlivnit jeho bezpečnost a kvalitu.
Alergenový extrakt musí splňovat požadavky na fyzikální vlastnosti, sterilitu, hodnotu pH, celkový protein/bílkovinný dusík, specifickou/alergenní aktivitu, abnormální toxicitu. Pokud není možné testovat indikátor Abnormal Toxicity v hotové formě (například přípravky s obsahem 40-60% glycerolu, hydroxidu hlinitého nebo fosforečnanu vápenatého), pak je extrakt podroben tomuto testu.
Na základě obsahu proteinových dusíkatých jednotek (PNU) v 1 ml přípravku. 1 PNU je mezinárodní jednotka akceptovaná pro vyjádření koncentrace proteinového dusíku v alergenech, která se rovná 0,00001 mg proteinového dusíku. Základem standardizace podle systému PNU je předpoklad, že většina alergenů je proteinové povahy. Obsah bílkovinného dusíku však plně neodráží biologickou aktivitu alergenů, protože Ne všechny extrahovatelné proteiny mají alergenní vlastnosti. V systému standardizace PNU musí být specifická aktivita léčiv potvrzena kožními testy.
Biologickou aktivitou, která se určuje vzhledem k aktivitě standardního vzorku (SS) alergenu. Jeho biologická aktivita je stanovena testy in vivo. CO lze použít ke kontrole sérií meziproduktů alergenů (alergenový extrakt) a ke kontrole sérií finálních alergenových přípravků.
SO je jedním z řady alergenového extraktu nebo hotového alergenového přípravku, který musí být charakterizován následujícími ukazateli: celkový obsah bílkovin, profil bílkovin, alergenní složky, specifická aktivita. Rozsah charakteristik CO závisí na povaze výchozího materiálu, informacích o jeho alergenních složkách a dostupnosti použitých činidel.
Celková bílkovina se stanoví jakoukoli vhodnou metodou popsanou v Monografii lékopisu „Stanovení bílkovin“.
Proteinový profil by měl být charakterizován jednou z následujících metod: imunoelektroforéza v polyakrylamidovém gelu dodecylsulfát sodný (SDS-PAGE elektroforéza), imunoelektroforéza, kapilární elektroforéza, chromatografie, hmotnostní spektrometrie.
Pravost. Detekce specifických alergenních složek se provádí metodami Western blot nebo ELISA (OFS „Stanovení autenticity alergenových přípravků“) za použití specifického krevního séra obsahujícího IgE od jedinců senzibilizovaných na zkoumaný alergen.
Jednotlivé alergenní složky (hlavní alergeny) lze detekovat pomocí monoklonálních protilátek.
Kvantitativní stanovení hlavních alergenů se provádí pomocí ELISA za použití odpovídajících stejnojmenných standardů.
Biologická aktivita první série CO se stanovuje metodami in vivo (například kožními testy) u 15–20 jedinců senzibilizovaných na zkoumaný alergen. Výsledky studie jsou vyjádřeny v konvenčních jednotkách biologické aktivity. Biologická aktivita následných sérií CO je hodnocena kompetitivní imunoanalýzou (ELISA, RAST, imunoblotování atd.), na základě inhibice vazebné kapacity specifických protilátek imunoglobulinu E.
Alergický extrakt se zředí na konečné koncentrace proteinu stanovené pro každý typ hotového výrobku, nalije se a uzavře, čímž je zajištěna sterilita a zachovává se aktivita a fyzikální a chemické vlastnosti výrobku po celou dobu jeho trvanlivosti.
Rozsah indikátorů, pro které se testy provádějí, závisí na formě uvolňování léčiv (lyofilizáty, roztoky, suspenze, tablety).
Popis. Je poskytnut popis odpovídající dávkové formy léčiva. Test se provádí vizuálně.
Pravost. V alergenech a alergoidech musí být detekovány specifické alergenní složky. Testy se provádějí podle monografie obecného lékopisu „Stanovení pravosti alergenů“ nebo jakoukoli vhodnou metodou uvedenou v regulační dokumentaci.
Transparentnost (pro řešení). Transparentní nebo mírně opalescentní roztok. Stanovení se provádí v souladu s monografií Všeobecného lékopisu „Transparentnost a zákal kapalin“ za použití srovnávacích standardů, jak je uvedeno v regulační dokumentaci.
pH (pro roztoky a suspenze). Přípustná hodnota pH pro alergeny je od 6,5 do 7,3, pro alergoidy – od 7,3 do 7,7, pokud nejsou v regulační dokumentaci stanoveny jiné požadavky. Test se provádí potenciometrickou metodou v souladu se Státním lékopisem „Ionometrie“.
Mechanické vměstky (pro roztoky a suspenze). Viditelné mechanické inkluze musí splňovat požadavky monografie Všeobecného lékopisu „Viditelné mechanické inkluze v lékových formách pro parenterální použití a oftalmických lékových formách“.
Velikost částic (pro suspenze). Regulační požadavky jsou uvedeny v lékopisném článku a regulační dokumentaci. Testy se provádějí v souladu s monografií General Pharmacopoeia Monograph „Injekční lékové formy. „Léky pro parenterální použití“.
Rozpad (pro tablety). Ne více než 2 minuty. Stanovení se provádí v souladu s monografií Státního lékopisu „Rozpad tablet a kapslí“.
Doba stability sedimentace (pro suspenze). Regulační požadavky jsou specifikovány v lékopisném článku a regulační dokumentaci. Testy se provádějí v souladu s monografií General Pharmacopoeia Monograph „Injekční lékové formy. „Léky pro parenterální použití“.
Extrahovatelný objem (pro roztoky, suspenze). Nesmí být nižší než jmenovitá hodnota. Stanovení se provádí podle monografie Všeobecného lékopisu „Extrahovatelné množství lékových forem pro parenterální použití“.
Voda (pro lyofilizáty a tablety). Ne více než 5 %. Zkoušky se provádějí v souladu s OFS „Stanovení vody“ pomocí K. Fischerovy titrační metody nebo gravimetrické metody v souladu s OFS „Stanovení ztráty hmotnosti sušením“.
Celkový protein (u přípravků standardizovaných v jednotkách biologické aktivity). Regulační požadavky jsou specifikovány v regulační dokumentaci. Testy se provádějí v souladu s monografií Státního lékopisu „Stanovení bílkovin“.
Proteinový dusík (pro přípravky standardizované v jednotkách PNU) – od 3000 do 12500 PNU. Stanovení se provádí v souladu s monografií Státního lékopisu „Stanovení proteinu“ pomocí Kjeldahlovy metody nebo kolorimetrické metody s Nesslerovým činidlem.
Sterilita (pro injekční formy). Léky musí být sterilní. Stanovení se provádí v souladu s monografií Státního lékopisu „Sterilita“ metodou přímého výsevu nebo membránové filtrace.
Mikrobiologická čistota (pro orální a sublingvální formy) – kategorie 3A. Stanovení se provádí v souladu s monografií Státního lékopisu „Mikrobiologická čistota“.
Specifická aktivita, zbytková alergenicita (in vivo testy). Stanovení se provádí v souladu s monografií Všeobecného lékopisu „Stanovení specifické aktivity alergenových přípravků pomocí kožních testů“.
Alergická aktivita (testy in vitro) – 50 – 150 % stanoveného množství. Alergická aktivita léčiv se stanovuje pomocí SO kompetitivními imunoanalytickými metodami za použití specifických sér obsahujících IgE protilátky.
Fenol (pro alergeny). Od 2,0 do 4,0 mg/ml. Stanovení se provádí podle Monografie všeobecného lékopisu „Kvantitativní stanovení fenolu spektrofotometrickou metodou v biologických léčivých přípravcích“.
Formaldehyd (pro alergoidy). Ne více než 0,14 mg/ml. Stanovení se provádí podle monografie Státního lékopisu „Kvantitativní stanovení formaldehydu v biologických léčivých přípravcích“.
Glycerol (pro perorální a sublingvální přípravky) — od 40 do 60 %. Stanovení se provádí pomocí metody popsané v lékopisném článku nebo regulační dokumentaci.
Hliník (pro závěsy). Od 80 do 120 % stanoveného množství. Stanovení se provádí v souladu s monografií Všeobecného lékopisu „Stanovení hliníkových iontů v sorbovaných biologických léčivých přípravcích“.
Vápník (pro suspenze) Od 80 do 120 % stanoveného množství. Stanovení se provádí jakoukoli vhodnou metodou uvedenou v lékopisném článku nebo regulační dokumentaci.
Alergenové přípravky lze vyrábět kompletní s rozpouštědly a činidly. Rozpouštědla a reagencie jsou podrobeny testům podobným těm pro hlavní léčivo (alergen/alergoid).
Testovací kontrolní kapalina (pro domácnost, potraviny, pyl, epidermální alergeny) – fyziologický roztok pufrovaný fosfátem, pH od 6,75 do 7,25.
Účel: negativní kontrola při provádění kožních testů.
Ředidlo (pro domácí alergeny). Fosfátem pufrovaný fyziologický roztok, pH 6,75 až 7,25.
Účel: pro ředění domácích alergenů během specifické imunoterapie.
Ředidlo (pro pylové alergeny). Fosfátem pufrovaný fyziologický roztok, pH 6,8 až 7,2.
Účel: k ředění pylových alergenů při specifické imunoterapii.
Ředidlo (pro alergoidy) – 0,1 M roztok fosfátového pufru, pH od 7,3 do 7,7.
Účel: ředění alergoidů během specifické imunoterapie.
Balení a označování. V souladu s požadavky Státního lékopisu Ruské federace „Imunobiologické léčivé přípravky“. Je vyžadován údaj „Vyžadován předpis“.
Doprava a skladování. Na místě chráněném před světlem při teplotě 2 až 8°C. Tekuté léčivé přípravky se nesmí zmrazovat.
Právě si prohlížíte návrh aktuálního lékopisného článku.
Přejděte na jeho aktuální publikaci v lékopisu:
| 2 3 1 6 . 1: | Alergeny | PLATNÝ ČLÁNEK |
Všechny » Aktuální » publikace tohoto článku ve všech vydáních: Hledat podle čísla 1.7.1.0001
Diskuse
Poznámka: v souladu s odstavcem 9 Postupu pro vypracování obecných lékopisných monografií a lékopisných monografií a jejich zařazení do státního lékopisu, jakož i vyvěšování údajů o státním lékopisu na oficiální webové stránce na internetu, schválené nařízením Ministerstvo zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska ze dne 26.08.2010. srpna 756 č. XNUMXn, veřejná diskuse současně probíhá na oficiálních stránkách Ministerstva zdravotnictví Ruské federace;