Intravenózně,pomocí ventilového infuzního systému, který zajišťuje konstantní rychlost infuze po dobu alespoň 15 minut. Před podáním Aclasty je třeba zajistit dostatečnou hydrataci. To je důležité zejména pro pacienty starší 65 let a pro pacienty užívající diuretiku.
K léčbě postmenopauzální osteoporózy u žen a osteoporózy u mužůDoporučená dávka přípravku Aclasta je 5 mg (obsah jedné lahvičky léku je 100 ml roztoku) intravenózně jednou ročně. Pokud je příjem vápníku a vitamínu D ve stravě nedostatečný, pacientům by měly být podávány další doplňky vápníku a vitamínu D.
K prevenci recidivujících zlomenin u pacientů se zlomeninami proximálního femuruDoporučená dávka přípravku Aclasta je 5 mg (obsah jedné lahvičky léku je 100 ml roztoku) intravenózně jednou ročně. Pacientům s nedávnou (až 1 dní) zlomeninou proximálního femuru se doporučuje užívat jeden doplněk s vysokou dávkou vitaminu D (90 2 až 50000 125000 IU perorálně nebo intramuskulárně) 14 týdny před infuzí přípravku Aclasta. Po jednorázovém podání vysoké dávky vitaminu D se pacientům doporučuje užívat vápník (1000 mg denně) a vitamin D (800 IU denně) perorálně po dobu XNUMX dnů před infuzí přípravku Aclasta. Po infuzi by pacienti měli také jeden rok užívat doplňky vápníku a vitaminu D.
Podle klinických studií bylo nejlepších výsledků ve zvýšení kostní minerální denzity dosaženo, když byla Aclasta podána 6 až 12 týdnů po operaci zlomeniny kyčle. K léčbě osteoporózy způsobené použitím GCS je doporučená dávka přípravku Aclasta 5 mg (obsah jedné lahvičky léku je 100 ml roztoku) intravenózně jednou ročně. Pokud je příjem vápníku a vitamínu D ve stravě nedostatečný, pacientům s osteoporózou by měly být podávány další doplňky vápníku a vitamínu D.
Pro prevenci postmenopauzální osteoporózyDoporučená dávka přípravku Aclasta je 5 mg (obsah jedné lahvičky léku je 100 ml roztoku) intravenózně jednou za 1 roky. Každoroční hodnocení rizika zlomeniny a klinické odpovědi na léčbu by mělo být provedeno, aby se rozhodlo, zda je nutná reinfuze.
Pro prevenci postmenopauzální osteoporózy je velmi důležitý dostatečný příjem vápníku a vitaminu D. Pokud je jejich příjem s jídlem nedostatečný, doporučuje se doplňkový příjem přípravků s vápníkem a vitaminem D.
K léčbě Pagetovy kostní chorobyDoporučuje se jednorázové intravenózní podání 5 mg Aclasty. Protože Pagetova kostní choroba je charakterizována vysokým kostním obratem, doporučuje se všem pacientům s tímto onemocněním užívat denní dávku vápníku (nejméně 500 mg elementárního vápníku dvakrát denně) a vitaminu D po dobu prvních 2 dnů po podání přípravku Aclasta.
Opakovaná léčba Pagetovy kostní choroby přípravkem Aclasta.V současné době neexistují žádná specifická doporučení pro přeléčení Pagetovy kostní choroby. U pacientů, kteří reagovali na léčbu přípravkem Aclasta, došlo po jednorázovém podání k dlouhé době remise.
Možnost opětovného podání přípravku Aclasta může být zvážena, pokud je u pacientů zjištěn relaps onemocnění na základě následujících kritérií: nedostatečná normalizace aktivity sérové alkalické fosfatázy, zvýšení její aktivity v průběhu času, stejně jako přítomnost klinické příznaky Pagetovy kostní choroby zjištěné během lékařského vyšetření 12 měsíců po podání první dávky přípravku Aclasta.
Pacienti s poruchou funkce ledvin.U pacientů s kreatininem Cl >35 ml/min není nutná úprava dávky léku.
Pacienti s poruchou funkce jater.Pacienti s poruchou funkce jater nevyžadují úpravu dávky léku.
Starší pacienti (> 65 let).Není nutná žádná úprava dávky léku, protože biologická dostupnost, distribuce a eliminace léku u pacientů různého věku jsou podobné.
Návod k použití léku.Při přípravě a podávání infuze je třeba dodržovat aseptická pravidla. Před podáním přípravku Aclasta je třeba vizuálně posoudit kvalitu a barvu roztoku. Produkt by neměl být použit, pokud se změní barva nebo pokud se objeví nerozpuštěné viditelné částice. Aclasta se nesmí mísit ani podávat s jinými léky. Přípravek Aclasta by neměl přijít do styku s jakýmikoli roztoky obsahujícími vápník nebo jiné dvojmocné kationty. Pro aplikaci léku by měl být vždy použit samostatný infuzní systém. Po dokončení infuze přípravku Aclasta se nespotřebovaný roztok zbývající v injekční lahvičce nesmí použít.
Je vhodné použít roztok léku Aclasta ihned po otevření lahvičky. Roztok, který se nepoužije okamžitě, může být uchováván v chladničce při teplotě 2-8 °C po dobu nejvýše 24 hodin. Pokud je roztok ochlazen, měl by být před podáním uchováván uvnitř, dokud nedosáhne pokojové teploty.
Farmakologický účinek
Farmakodynamika
Kyselina zoledronová, člen skupiny aminobisfosfonátů, působí primárně na kostní tkáň, inhibuje aktivitu osteoklastů a kostní resorpci. Selektivní působení bisfosfonátů na kostní tkáň je založeno na jejich vysoké afinitě k mineralizované kostní tkáni. Po intravenózním podání je kyselina zoledronová rychle redistribuována do kostní tkáně a stejně jako ostatní bisfosfonáty je lokalizována převážně v místech remodelace. Hlavním molekulárním cílem kyseliny zoledronové v osteoklastech je enzym farnesylpyrofosfátsyntetáza (FPS); není však vyloučena možnost jiných mechanismů účinku léku.
Dlouhá doba působení léku je dána jeho vysokou afinitou k aktivnímu centru FPS a jeho výraznou afinitou k mineralizované kostní tkáni. V experimentálních modelech zrychlené osteoresorpce se ukázalo, že kyselina zoledronová významně inhibuje kostní resorpci bez nepříznivých účinků na tvorbu, mineralizaci a mechanické vlastnosti kostní tkáně, v závislosti na dávce snižuje aktivitu osteoklastů a frekvenci aktivace nových ložisek remodelace jak v trabekulární, tak v kortikální (haversovské) části kosti, aniž by způsobila tvorbu fibroidní a fibroidní kostní tkáně. S výjimkou její vysoké antiresorpční aktivity jsou účinky kyseliny zoledronové na kostní tkáň podobné jako u jiných bisfosfonátů.
Při použití přípravku Aclasta u pacientek s postmenopauzální osteoporózou (T-skóre hustoty kostních minerálů krčku femuru méně než 2,5) došlo ke statisticky významnému snížení rizika zlomenin obratlů o 70 % do konce 3. roku léčby a také snížení rizika vzniku jedné nebo více nových/recidivujících zlomenin a 60 středně těžkých až těžkých zlomenin vertebrálních zlomenin 70 %. U pacientů s osteoporózou ve věku 75 let a starších vedla léčba přípravkem Aclasta k 61% snížení rizika vertebrálních zlomenin.
Při léčbě přípravkem Aclasta bylo relativní riziko rozvoje nevertebrálních zlomenin jakékoli lokalizace (včetně zlomenin článků prstů a kostí obličejové části lebky) sníženo o 33 %. Při užívání léku po dobu 3 let u pacientek s postmenopauzální osteoporózou bylo zaznamenáno zvýšení kostní minerální denzity (BMD) bederních obratlů, femuru jako celku, v oblasti krčku stehenní kosti a distálního radia v průměru o 6,9; 6; 5 a 3,2 %.
Během léčby přípravkem Aclasta po dobu 1 roku u pacientek s postmenopauzální osteoporózou byl pozorován pokles aktivity kostního izoenzymu ALP, N-terminálního propeptidu kolagenu typu I (PINP) a β-C-terminálních telopeptidů v krvi na premenopauzální hodnoty. Při opakovaném podávání léku po dobu 3 let nebyl pozorován žádný další pokles krevních hladin markerů kostní remodelace. Užívání přípravku Aclasta po dobu 3 let významně snížilo rychlost ztráty tělesné výšky u pacientek a také pomohlo zkrátit dobu imobilizace u postmenopauzálních žen s osteoporózou a zlomeninami obratlů, včetně snížením intenzity bolesti.
Při podání léku pacientům (mužům a ženám) se zlomeninami proximálního femuru (vzniklými z minimálního traumatu a vyžadujících chirurgický zákrok) bylo pozorováno snížení výskytu následných osteoporotických zlomenin jakékoli lokalizace o 35 % ve srovnání s placebem (včetně klinicky významných zlomenin obratlů o 46 %, nevertebrálních zlomenin o 27 %).
Při použití léku Aclasta u této kategorie pacientů bylo relativní riziko úmrtí (bez ohledu na příčinu) sníženo o 28 %. U pacientů se zlomeninami femuru došlo při používání přípravku Aclasta po dobu 2 let ke zvýšení BMD femuru jako celku a v oblasti krčku femuru o 5,4 a 4,3 %.
Při užívání léku jednou ročně u mužů s primární (senilní) nebo sekundární (hypogonadismus) osteoporózou po dobu 1 let bylo pozorováno významné zvýšení BMD bederních obratlů.
U pacientů s osteoporózou vyvolanou kortikosteroidy léčba Aclastou také významně zvýšila BMD, aniž by nepříznivě ovlivnila kostní strukturu a mineralizaci. Při použití léku Aclasta k prevenci postmenopauzální osteoporózy jednou za 1 roky u žen s osteopenií a postmenopauzálním trváním kratším a delším než 2 let bylo pozorováno zvýšení BMD bederních obratlů o 5 % a 6,3 %. Při podávání léku jednou za 5,4 roky se BMD femuru zvýšila o 1 % u žen s postmenopauzální dobou kratší než 2 let a o 4,7 %.
U žen s různě dlouhou dobou postmenopauzy byl při podávání léku Aclasta jednou za 1 roky pozorován pokles koncentrace β-C-terminálních telopeptidů v krvi o 2–44 % (na premenopauzální úroveň) a N-terminálního propeptidu kolagenu typu I (PINP) o 46–55 %.
Při léčbě pacientů s Pagetovou kostní chorobou přípravkem Aclasta byla pozorována statisticky významná, rychlá a dlouhodobá terapeutická odpověď, normalizace kostního metabolismu a aktivita alkalické fosfatázy v krevní plazmě.
Lék je také vysoce účinný u pacientů dříve léčených perorálními bisfosfonáty.
Bylo zjištěno, že u většiny pacientů je při užívání kyseliny zoledronové terapeutická odpověď zachována po celou dobu léčby (asi 2 roky). Významné snížení bolestivého syndromu za 6 měsíců po jednorázovém podání Aclasty v dávce 5 mg je srovnatelné s analgetickým účinkem kyseliny risedronové v dávce 30 mg denně.
U pacientek s postmenopauzální osteoporózou a Pagetovou chorobou kostí kyselina zoledronová neovlivňuje kvalitu normální kostní tkáně, nenarušuje procesy remodelace a mineralizace kostí a pomáhá udržovat normální trabekulární kostní architekturu.
Farmakokinetika
Farmakokinetické údaje byly získány po jednorázových a opakovaných 5- a 15minutových infuzích 2, 4, 8 a 16 mg kyseliny zoledronové u 64 pacientů. Farmakokinetické parametry nezávisí na dávce léku. Po zahájení podávání léku se koncentrace kyseliny zoledronové v krevní plazmě rychle zvyšuje, maxima dosahuje na konci infuze. Po ukončení infuze dochází k rychlému poklesu obsahu kyseliny zoledronové v krevní plazmě (až na úroveň 65 let, stejně jako u pacientů léčených diuretiky.
Dávka léku pro jednu intravenózní infuzi by neměla překročit 5 mg a podávání léku Aclasta by mělo trvat nejméně 15 minut.
Osteonekróza čelisti.Mezi rizikové faktory rozvoje osteonekrózy patří rakovina, souběžná terapie (např. chemoterapie, radiační terapie, kortikosteroidní terapie) a přítomnost dalších doprovodných onemocnění (např. anémie, koagulopatie, infekce, zubní onemocnění v anamnéze). Přestože příčinná souvislost mezi osteonekrózou čelisti a užíváním bisfosfonátů nebyla prokázána, je třeba se vyhnout zubnímu chirurgickému zákroku, protože doba zotavení z takových operací se může prodloužit. Před zahájením léčby bisfosfonáty je nutné u pacientů s rizikovými faktory (rakovina, chemoterapie, léčba GCS, špatná ústní hygiena) provést stomatologické vyšetření a předem provést potřebné preventivní úkony. Při rozvoji osteonekrózy čelisti na pozadí léčby bisfosfonáty může stomatologická chirurgie zhoršit stav pacientů. Neexistuje žádný důkaz, že přerušení léčby bisfosfonáty před stomatologickými výkony snižuje riziko osteonekrózy čelisti. Taktika léčby pro konkrétního pacienta by měla být založena na individuálním posouzení poměru rizika a přínosu.
Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.Neexistují žádné údaje o vlivu přípravku Aclasta na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje, nicméně vzhledem k možnosti rozvoje nežádoucích účinků (včetně rozmazaného vidění, letargie atd.) je třeba při řízení vozidel a obsluze strojů postupovat opatrně.
Nadměrná dávka
V současnosti existují omezené klinické údaje o případech předávkování drogami. Pacienti, kteří dostávají dávku léku, která překračuje doporučenou dávku, by měli být pod dohledem lékaře.
Příznaky:Při akutním předávkování kyselinou zoledronovou (omezené údaje) byla pozorována renální dysfunkce, včetně renálního selhání, hypokalcémie, hypofosfatémie a hypomagnezémie.
Léčba:V případě předávkování lékem provázeného klinickými příznaky (necitlivost, mravenčení, zejména v ústech, svalové křeče apod.) je indikováno intravenózní podání roztoků obsahujících ionty vápníku, hořčíku a fosforečnanu.
Lékové interakce
Nebyly provedeny žádné specifické studie ke zkoumání interakce kyseliny zoledronové s jinými léky. Kyselina zoledronová nepodléhá systémovému metabolismu a neovlivňuje izoenzymy lidského cytochromu P450. in vitro.
Kyselina zoledronová se vyznačuje nízkým stupněm vazby na plazmatické proteiny (přibližně 43–55 %); interakce v důsledku vytěsnění léků s vysokou vazbou na proteiny z vazebných míst jsou nepravděpodobné.
Kyselina zoledronová se vylučuje ledvinami. Opatrnosti je třeba při současném podávání přípravku Aclasta s léky, které mohou významně ovlivnit funkci ledvin (např. aminoglykosidy) a léky, které způsobují dehydrataci (např. diuretika). U pacientů s poruchou funkce ledvin se může při užívání přípravku Aclasta spolu s léky, které se vylučují primárně ledvinami, systémová biologická dostupnost těchto léků zvýšit.
Farmaceutické interakce a kompatibilita
Roztok léku Aclasta je nekompatibilní s roztoky obsahujícími vápník (například ve stejném systému pro intravenózní kapání).
Podmínky skladování
Při teplotě nepřesahující 25°C. Skladovatelnost: 3 roky Po otevření 24 hodin při teplotě 2–8°C.